临床无肌病型皮肌炎合并急性间质性肺病预后相关危险因素及中性粒细胞、th17细胞在疾病发病机制中作用的研究

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1、上海交通大学医学院博士学位论文临床无肌病型皮肌炎合并急性间质性肺病预后相关危险因素及中性粒细胞、Th17细胞在疾病发病机制中作用的研究研究生姓名:邹静学号:0127219165指导教师:鲍春德教授学科（专业）:内科学（风湿病学）研究方向:无肌病型皮肌炎发病机制与预后研究申请学位级别:博士资助基金项目:/答辩日期:2015年4月14日培养单位:上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科1ShanghaiJiaoTongUniversityDoctoralDissertationTheriskfactorsassociatedwiththeoutcomeofclinic

2、allyamyopathicdermatomyositisaccompaniedwithacuteinterstitiallungdiseaseandpotentialcontributionofcirculatingneutrophilsandTh17cellstothepathogenesisofinterstitiallungdiseaseStudentName:ZouJingStudentID:0127219165Instructor:ProfessorBaoChundeSpecialty:Internalmedicine(Rheumatology)R

3、esearchDirection:PathogenesisandprognosisofamyopathicdermatomyositisAcademicDegree:Ph.D.Grant:/DateofDefence:April14,2015TrainingUnit:ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,RenJiHospital2III34上海交通大学医学院12级博士学位论文临床无肌病型皮肌炎合并急性间质性肺病预后相关危险因素及中性粒细胞、Th17细胞在疾病发病机制中作用的研究摘要背景和目的临床无肌病型皮肌炎（

4、Clinicallyamyopathicdermatomyositis,CADM）是近年来备受瞩目的一种风湿免疫病，属于特发性肌炎之中皮肌炎(dermatomyositis,DM)的一种特殊亚型。CADM具有典型的皮肌炎的皮肤损害，伴有轻微或没有肌炎的临床表现，并且实验室检查如血清酶学、肌电图和肌肉活检有轻微或无异常。虽然CADM的发病率为2.08/100万人，但具有易合并间质性肺病（interstitiallungdisease,ILD）的特点,ILD的发生率为57%，其ILD病程及严重度也是多变的。然而，快速进展型间质性肺病（rapidlyprogress

5、iveinterstitiallungdisease,RPILD）并伴有急性呼吸衰竭却最多见于CADM。即使在大剂量的糖皮质激素及免疫抑制剂的干预下，RPILD在1-3个月内发生急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS），导致患者死亡。这种情况特别多见于东亚人群（中国，日本），明显高于高加索人群。对这类病人随访的研究发现，CADM合并RPILD在确诊后的第一年，其生存曲线呈几乎直线下降，随后进入平台期。仁济风湿科的回顾研究亦发现，这类患者6月生存率仅为41%。回顾仁济医院2012-2014年住院患者死亡率为

6、1.42%，其中CADM-ILD死亡率占总体死亡患者的26.7%。CADM合并RPILD治疗非常棘手，即便使用大剂量糖皮质激素5上海交通大学医学院12级博士学位论文疗效甚微，目前尚无针对这类患者可推荐的治疗方案。与其他结缔组织病相比，虽然CADM的发病率比较低，然而这类患者在诊断初期所面临的死亡风险更高，是一项巨大医学的挑战，因此需要投入更多关注。有研究发现，中性粒细胞可能参与炎性肌病合并ILD的发生，为明确中性粒细胞在CADM-ILD的作用，本研究第一部分系统地回顾并分析了55例患者的临床资料及转归，寻找并发现中性粒细胞与疾病的预后具有一定的关联。第二部分研

7、究CADM-ILD患者中性粒细胞活化分子的表达、T辅助细胞（Thelpercell,Th）是否与CADM-ILD疾病活动存在关联，并研究它们在疾病中的作用。方法1）回顾2012-2014年，仁济医院风湿科诊断明确的CADM合并ILD活动期患者。使用COX生存回归分析法分析入选患者的临床资料，分析与死亡相关的危险因素。2）CADM合并ILD患者和经典皮肌炎合并ILD患者为对照组各18例，检测血清IL8；中性粒细胞活化标志物的mRNA表达水平；Th细胞比例；比较两组间的差异。使用偏最小二乘法（Partialleastsquares，PLS）模型分析各检测指标对疾病

8、活动度的权重。结果COX单因素生存回归