两种ⅱ型糖尿病降糖药物效果的对比

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1、上海交通大学专业学位论文两种Ⅱ型糖尿病降糖药物效果的对比姓名:沈杰华学号:1131502060导师:艾晓杰第二导师:邓德文申请学位:兽医硕士答辩日期:2015年7月1两种Ⅱ型糖尿病降糖药物效果的对比摘要目的本试验的目的是利用二肽激肽酶抑制剂:西他列汀,ZDF大鼠及正常SD大鼠动物模型,测试西他列汀的降血糖作用及效果,对比匹格列酮对于ZDF大鼠降血糖作用的效果,以及通过口服葡萄糖耐受实验(OGTT)测试西他列汀对于动物糖耐量的改善作用。方法4-6周龄的雄性ZDF大鼠随机分成3组(n=6),分别为溶媒组

2、,匹格列酮组,西他列汀组。连续口服给药2周,并在第15天,第25天进行OGTT测试,检测0,30,60和120分钟血糖。第25天OGTT结束后,动物被安乐死,取肝脏,肾脏,附睾脂肪,棕色脂肪,比目鱼肌,腓肠肌,称重并计算脏器系数。采取血样,测定动物总胆固醇,甘油三酯,自由脂肪酸和高密度脂蛋白C。每周测定一次空腹6小时血糖,每天测定耗食量及动物体重。40只6-8周龄雄性SpragueDawley大鼠,适应环境至少5天,在实验开始前一天测定餐后血糖水平,并称体重,根据血糖和体重结果,随机将动物分成4组(

3、溶媒组、西他列汀10、60、100mg/kg组)。随后动物过夜禁食,测空腹血糖,体重并计算给药、给糖体积。-30分钟测血糖并给药,给药后30分钟给糖并测血糖,随后检测15,30,60,120分钟血糖。结果经过匹格列酮和西他列汀治疗的ZDF大鼠,空腹6小时血糖有显著的下降。治疗组体重均有不同程度增长,但进食量相似无显2著性差异。治疗组动物的胆固醇,甘油三酯和高密度脂蛋白有不同程度下降。口服葡萄糖耐受实验显示,西他列汀和匹格列酮都具有改善ZDF大鼠糖耐量的作用。匹格列酮治疗的ZDF大鼠的肝脏及肾脏的脏器

4、系数低于其他组,差异显著。经过SD大鼠急性口服葡萄糖耐受实验,西他列汀对于降低SD大鼠OGTT峰值,推迟峰值出现有明显作用,对于降低SD大鼠OGTT曲线下面积,改善糖耐量有积极作用。结论西他列汀具有显著的降血糖,增加糖耐量的作用。相比匹格列酮,西他列汀对于ZDF大鼠的耗食量,体重没有影响,对于降低胆固醇,甘油三酯和高密度脂蛋白有作用,但不显著。对于脏器系数的改变无影响。西他列汀对于一次性口服给药处理的SD大鼠的糖耐量仍有改善作用,对于降低OGTT峰值,及曲线下面积有积极作用。关键词:Ⅱ型糖尿病,ZD

5、F大鼠,二肽激肽酶抑制剂,西他列汀,口服葡萄糖耐受实验3TWOTYPESOFANTIDIABETICDURGSEFFICACYSTUDIESABSTRACTObjectiveTotestthedipeptidylpeptidase-4inhibitor-sitagliptinontheT2DManimalmodel--ZDFrat.Totestthedipeptidylpeptidase-4inhibitor-sitagliptinonZDFandSDratOGTTmodel.MethodThema

6、leZDFrat,4-6weeks,willbegroupedintothreedifferentgroups:thevehicle,thepioglitazoneandthesitagliptingroup.Alltheanimalswillbetreatedonceperdayviaoralgavagefor14days.Anoralglucosetolerancetestconductedonday15.Thenaftera10daysrecoveryperiod,thesecondOGTTc

7、onductedontheday25.TheanimalwillbesacrificedafterthesecondOGTTandthebodyweight,theweightoftheliver,kidney,epididymalfat,brownfat,soleusandgastrocnemiusweightedtocalculatetheorganweightindex.Collectthebloodsamplestomeasurethetotalcholesterol,triglycerid

8、es,freefattyacidsandhighdensitylipoproteinC.Thefoodintakeandthebodyweightmeasuredduringthestudy.FortySDRats,6-8weeksageweregroupedfor4groups:thevehicle,sitagliptin10,60and100mg/kg.Theanimalswerefastedforovernight,testedthebloodglucoseas

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