trpm7通道在人房颤电重构中的作用研究

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1、分类号论文编号密级二ｆ度＊《若硕：ｔ学位论文ＴＲＰＭ７通道在人房颤电重构中的作用硏究Ｓｔｕｄｏｎ化ｅＲｏｌｅｏｆＴＲＰＭ７ｉｎ化ｅｙＥｌｅｃｔｒｉｃａｌＲｅｍｏｄｅｌｉｎｏｆＡｔｒｉａｌＦ化ｒｉＵａｔｉｏｎｉｎＨｕｍａｎｇ：２０１２１２４０研巧生姓名：何登科学号指导教师：王志农教授第二军医大学第二附属医院外科学（胸也外）学科、专业：：临床医学专业学位学位类型答辩日期：２０１５年５月二〇—五年五月第二罕虔乂＃硕女学位论文＊

2、ＴＲＰＭ７通道在人房颤电重构中的作用研究Ｓｔｕｄｙｏｎ化ｅＲｏｌｅｏｆＴＲＰＭ７虹ｔｈｅＥｌｅｃｔｒｉｃａｌＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏ田ｉｎＨｕｍａｎ（学科专业：外科学胸也外）研巧生姓名：何登科导师；王志农教授培养单位；第二军医大学第二附属医院学位类型；临床医学专业学位＾胃Ｕ胃指导缉成贵？李妙齡副教授纪广玉副教授论文提交日期２０１５年３月学位授予日期２０１５年６月＊山新兴前巧技术巧本研究受上海申康中目《微创外科巧巧技术治疗持续性房

3、颜的多中切化床研究》（ＮＯ．ＳＨＤＣ１２０１４１０７）资助。第二军医大学（上海，２００似３）ｔ独创性声明本人声明所星交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加掠注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的罔志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承捏本声明的法律责任。■＾学位论文作者签名；曰期：年知曰鐵学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有

4、关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查閑和借閑。本人授权第二军医大学可将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕壬学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可ｋ乂采用影印、缩印或扫据等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用；授权书）＾学位论文作者签名导师签名：＾曰期：年（月＾曰曰期：５年《月曰（目录中文摘要１英文摘要４缩略词表７前胃８＃料和方法１０实验结果３３分析和讨论４３全文总结４７参考：＾献４８综

5、述５２攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况６３致谢６５ＴＲＰＭ７通道在人房颤电重构中的作用研究摘要一、研究背景一ＡＦ、也房纤颤（ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ）屯，，简称房颤，是临床上最常见的种律失常，它严重危害人类健康。目前房颤治疗在安全性、有效性方面受到严重制约，其最主要的原因是房颤的发生和维持机制尚未清楚一ＡＦ的。进步明确发生机制，对于寻找更为安全有效的治疗手段非常重要。电重构、结构重构、自主神经调节改变和巧调控异常是目前在房颤研究领域发现的四个主要病理生理机制一。其中屯

6、房电重构是房颤发生和维持的关键因素之，而细胞内的巧调控异常是目前房颤研巧关注的焦点，它不仅能引起晚期后除极（ＤＡＤＳ）相关的自发也房异位电活动，还能激活也肌细胞内巧离子相关的细胞信号转导通路，影响胞内很多关键巧调控蛋白的活性，参与房颤的电重构。近来年发现，瞬时受体电位通道亚组７（ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｔｏｒｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｌａｓｔａｔｉｎｒｅｌａｔｅｄ７ＴＲＰＭ７）为巧离子通透ｐ，ｐ的非选择阳离子通道，是也肌成纤维细胞上的主要巧通道，能调控其胞内巧浓度并参与其分化増殖过程。最近研巧表明，ＴＲＰＭ

7、７在大鼠脏胎的也脏发育中也发挥着极其重要的作用，它的丢失将影响窦房结的复极化、自律性和也室的电传导、复极化。而在人也肌细胞膜上已发现这个通道的功能性存在，但其与房颤的关系目前尚不完全明确。我们推测，ＴＲＰＭ７对也肌细胞胞内巧的影响也和屯脏成纤维细胞作用相类似，能影响也肌细胞内巧的调控，导致也肌电重构。活性氧产物（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓＲＯＳ）与房颤的发生密切相关，过氧化氨，一（ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅ，也〇２）作为种常见的艮０Ｓ产物，研究发现其致也律失常作用、可能与其能影响屯肌细胞

8、膜上的销通道、Ｌ型巧通道等离子通道有关，这些改变使必肌非常容易诱发早期后除极（ｅａｒｌｙａｆｔｅｒｄｅｏｌａｒｉｓａｔｉｏｎｓ，ＥＡＤｓ）、晚期后除极（ｄｅｌ