pcaf-sirna对肾上腺皮质癌sw13细胞wntβ-catenin信号通路的影响

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀緣硕壬学位论文ＰＣＡＦ－ｓＲＮＡＷ１３Ｗｎｔ－ｔｅｎｉ对皆上腺皮原癌Ｓ细跑／ｐｃａｉｎ信号通路的影响Ｔｈｅｎ幻ｕｅ田说－－ｉｏｆＰＣＡＦｓｉＲＮＡｏｎ化ｅＷｎｔ／ｐｃａｔｅｎｍ＊ｅｎｐａ化ｅｗａｙｉｎａｄｉａｌｃｏｒｔｅｘｃｅｌＵｉｎ的ＳＷ１３陈帅导师姓名巧卫■列教授专业名称外科学（泌尿外科）培养类型非定向学术型论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０口级硕壬学位论文－－ｓ１３ｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎＰＣＡＦｉＲＮＡ对肾上腺

2、皮质癌ＳＷ细胞Ｗｐ信号通路的影响＾ｆ－ｓ－ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏＰＣＡＦｉＲＮＡｏｎｔｈｅＷｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉｎａｔｈｅｗａｉｎａｄｒｅｎａｌｃｏｒｔｅｘｃｅｌｌｌｉｎｅｓＳＷ１３ｐｙ课题来源：国家自然科学基金学位申请人陈帅导师姓之胡卫列教授专业矣称外科学）（泌尿外科培养类型非定向学术型培养层次硕壬所在学院研究生学院答辩委员会主席高新教授答辩委Ｉ会委Ｉ郑少斌教授丘少鹏教授谢克基教授刘久敏教授２０１２年３月２０日广州硕±学位论文ＰＣＡＦ－ｓｉＲＮＡ对腎

3、上腺皮质癌ＳＷ１３细胞－Ｗｎｔ／３ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的影响（硕±研究生：陈帅指导老师：葫助Ｊ教授術巧【研究背景】ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａＣＣ肾上腺皮质癌（，Ａ）是原发于肾上腺皮质的恶性肿瘤？，每年发病率约为〇．５方１００万人，发病率低肿瘤的化０２％，，占所有恶性。该肺瘤的恶性程度高，侵袭力强临床较为罕见，且早期确诊率较低，五年生０％￣。％６％为双侧发病，存率仅为４大部分肾上腺皮质癌为单侧单发，但有２可－ｒａｍｎｅｎｅｃｔ－Ｗｅｄｅｍａｎｎ合并ＬｉＦｉ综合征、Ｉ型多发性内分泌腺瘤综合征、Ｂｋｗｉｈ

4、ｉ综合征Ｗ及主要见于儿童Ｇａｍ巧综合征。３肾上腺皮质癌病因仍不明确，有研究报道，染色体ｌｌｐ和１化上发生的，１ｑ一染色体杂合可能有定作用，并且它为多基因相关肿瘤，涉及多条信号通路，发病机制较为复杂－，目前研究发现包括Ｗｎｔ、ＩＧＦ２、Ｐ５３等多种信号途径参与肾上腺肿瘤发生、进展到腺癌的过程。在临床当中，如何鉴别肾上腺皮质癌和肾上腺皮质腺瘤一，达对病理学家而言是个很大的问题，为了更好地判断这些ｅｓｓ病变的预后和预测其转移能力，国际上较为认可的是Ｗｉ提出了九条组织学标准，符合王条Ｗ上的病变即被考虑为恶性。肾上腺皮质癌的治巧方法较为局限，Ｗ手

5、术切除原发肿瘤为主，缺乏有效的药物治疗一。目前关于ＡＣＣ的些研究已经确定了过表达膜岛素样生长因子Ｉ＾２－－（ＩＧＦ２）和被激活ｐｃａｔｅｎｉｎ作为关键因素参与肾上腺皮质癌的发展，但仍未能阐、明其发生、发展的分子机制，所Ｗ寻找稳定有效的基因诊断及治疗靴点，对阐明ＡＣＣ发病的分子机制及提高ＡＣＣ的早期诊断及治疗显得十分重要。ＰＣＡＦＰ一（３００／ＣＢＰＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＦａｃｔｏｒ）为共激活辅因子核蛋白，作为个重要的非組蛋白调节因子与许多肿瘤相关生理学过程存在紧密联系，如细胞周期进展、细胞分化、调亡和转录调节。ＰＣＡＦ通常存

6、在于具有己醜转移酶活性的复一合物中：，送些复合物在转录调节上的功能主要有两种是作为辅激活因子，一另种是通过使组蛋白和非组蛋白特定位点的赖氨酸残基（Ｌｙｓ发生乙醜化来激）活转录ＰＣＡＦ一。基因在邮瘤中的研究尚是个新的领孤其在不同肿瘤中的表达却不一ＰＣＡＦ在多致，种肿瘤组织或肿瘤细胞系中呈表达降低或不表达，包括含ａｎａ－管鱗状细胞癌、乳腺癌、肝癌等，其肿瘤细胞系包括：Ｏｖｍ、ＯＶＩＰ等，研究发现造成ＰＣＡＦ表达下调的原因包括基因组的杂合性缺失、启动子的甲基化及突变等。而ＰＣＡＦ在小儿中枢神经系统肿瘤、肾母细胞瘤Ｗ及前列腺癌等肿瘤中高表达一些

7、研究表明组蛋，可能与肿瘤的发生、发展有促进作用。最近的－ｃａｅｎｎｃｆ４白乙醜基转移酶（ＣＢＰ／Ｐ３００）可Ｗ乙醜化ｐｔｉ，并且调节其与Ｔ和Ｅ２Ｆ１一ＡＦ与Ｗｎ－ｃａｔｅ的巧存关系，这也给我们进步研究ＰＣｔ／ｐｎｉｎ的关系提供了理论依据。一－ｃａｔｅｎＷｎｔ／ｐｉｎ信号通路是在条进化过程中高度保守的信号转导途径，调节－ｃａｔｅｎｎｎ多种生物性状及生命活动，其主要介导成分为辅助转录因子Ｐｉ。当Ｗｔ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路发生异常激活时，引起细胞胞质内ｐ蛋白异常堆积并穿胞入核，与核内转录因子Ｔ淋己细胞因子（ＴＣＴｙ淋己样增强因