ormdl3单核苷酸多态性与儿童哮喘危险因素之间交互作用对儿童哮喘发病的影响

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1、？分类号密级ＵＤＣ编号Ａ？讀抑緣硕去学位论文０ＲＭＤＬ３单枯苦敌多态性与儿童哮瑞危险因素之间交互作用对儿重哮喘发病約＾ＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆＳｉｎｇｌｅＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＯＲＭＤＬ３ＧｅｎｅａｎｄＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓｏｆＣｈｉｌｄｈｏｏｄＡｓｔｈｍａＩｍｐａｃｔｏｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄＡｓｔｈｍａ（研究生姓名）王冰洁导师巧名王桂兰主任医师专业名務儿科

2、学巧养类型专处学位论文巧交日巧南方医科大学２０１２级硕去学位论文ＯＲＭＤＬ３单核尊酸多态性与儿童哮喘底隆因素之间交互作用对儿童哮喘发病的《响虹化ｒａｃｔｉｏｎｏｆＳｉｎｌｅＮｕｄｅｏ村化ＰｏｌｍｏｒｈｉｓｍｓｉｎＯＲＭＤＬ３Ｇ畑ｅａｎｄＲｉｓｋｇｙｐＦａｃｔｏｒｓｏｆＣｈｉｌｄｈｏｏｄＡｓｔｈｍａＩｍｐａｃｔｏｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄＡｓｔｈｍａ课题来源：中山市科技计划项目学位申请人王冰洁导师化名王桂兰专业名称儿科学

3、培养类型专业学位培养层次硕去研究生所在学院第互临床医学院答辩委员会主席方建培讓＾答辩委员会委员陈德阵高建慧张翠梅非朱建萍年月日广州＾０胤ＤＬ３单孩普酸多态性与儿金哮喘危拴因素之间交互作用对儿金哮喘发病的影响硕±硏究生：王冰洁指导教师：王桂兰摘要研究背景：一儿童哮喘是儿科系统中慢性疾病之，尽管目前国内外卫生医巧水平有了极大的提高，但研究显示世界范围内儿童哮喘发病率仍在逐年增长，对家庭、社会造成了巨大的负担一直

4、是国内外研巧的热，目前有关哮喘的病因及发病机制点。－哮喘是由复杂的基因－基因及基因环境引起的相关作用而发病的。到目前为止，研究显示与哮喘相关的候选基因已超过２００３个，其中有４个已在多个人群中成功得到独立重复实验验证Ｉ３。１７号染色体血清类黏蛋白样蛋白基因ｏｒｅｓｏｍｕｅｏ－Ｍｉｄ１ｌｋｔＲＭＤＬ３７ｔ（ｉｅｐｒｏｅｉｎ３，Ｏ）是２００年ｏｆａ等首次用全基因组关一ＤＬ联研究发现的个新的哮喘候选基因。且多项研巧结果显示，ＯＲＭ３基因仅与儿童期起病的哮喘相关，但

5、对ＯＲＭＤＬ３基因引发哮喘的发病机制尚不明碗，普遍认为ＯＲＭＤＬ３基因单核昔酸多态性ＳＮＯＲＭＤＬ３基因表达水（巧位点调控平，从而影响哮喘发生。ＯＲＭＤＬ３与哮喘的关联性已经在多个人种的多个独立重复研究中证实一，但哮喘易感基因存在地区、种族和民族差异，这说明与某人群哮喘发病相关的基因位点在其他人群中可能并不与哮喘相关。有研究发现位于ＯＲＭＤＬ３临近基因上的ＳＮＰｒｓ７２１６３８９是哮喘最强烈的相关标记，此位点在苏格兰人、德国人、被多黎各人、墨西哥人、日本人和澳大利亚人等不同

6、人种中均得到了证实；而在墨西哥儿童及美国黑人儿童中则为ＯＲＭＤＬ３基因ＳＮＰＩ＾ｒｓｌ２６０巧３２，ｒｓ＂７８６５０。我国学者在研巧０ＲＭＤＬ３基因与汉族哮喘相关性时，将ＳＮＰｒｓＵ６０３３。及ｒｓ７２１６３８９进行基因分型后，对该基因在两个位点不同基因型的正常个体和哮喘患者外周血中的表达进行检测，证实调控０ＲＭＤＬ３基因表达水平的ＳＮＰ位点可能是真正的易感位点，但由于这２个位点处于强烈的连锁不平衡状态。，尚不能确定哪个位点是真正的功能位点另外，我国香港学者在对

7、香港地区化族儿童中０ＲＭＤＬ３基因ＳＮＰｒｓ４３７８６５０进行研巧时得出结论：０ＲＭＤＬ３基因ＳＮＰｒｓ４３７８６５０被认为与儿童哮喘仅边缘相关。而广东地区如何，目前尚无研％。我们选择了０ＲＭＤＬ３基因上２个ＳＮＰ位点ｒｓｌ２６０３３３２、ｒｓ４３７％５０进行多态性分析对广东地区哮喘儿童可能具有重大收获。２００９年全球哮喘防治创议（ＧＩＮＡ）指出，影响儿童哮喘的主要因素有哮喘家族史、呼吸道病毒感染、特应性体质、母孕期吸烟史等，但由于生活环境因素的不同，各地儿童哮喘的发病率

8、及高危因素亦有不同。在许多研巧中哮喘家族史为最主要的危险因素，父母均患哮喘，其子女患哮喘的几率是健康儿童的一￣１０倍，父母其中方患有哮喘，其子女患病几率高出健康儿童２５倍。揭示了哮喘易感基因相对于其他影响儿童哮喘发病的危险因素更易导致哮喘的发生。流行病学调查显示，哮喘患者中５０％！＾上具有过敏史，患过敏性疾病使发生哮一喘的危险增加３０％，可见家族过敏史也是哮喘发病的主要危险因素之。此外，父母过敏史会增加孩子发生呼吸道感染症状和哮喘的危险。研究显