oletf大鼠igt肾病的特点及发病机制探讨

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1、分类号：R587.1学校代码：10062密级：学号：2012602394硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：OLETF大鼠“IGT肾病”的特点及发病机制探讨TITLEThecharacteristicsandpathogenesisof“IGTnephropathy”inOLETFrats一级学科：临床医学二级学科：内科学内分泌与代谢病论文作者：张祎指导教师：常宝成主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R587.1学校代码：10062密级：学号：2012602394学位

2、类别：科学学位√□专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：OLETF大鼠“IGT肾病”的特点及发病机制探讨TITLEThecharacteristicsandpathogenesisof“IGTnephropathy”inOLETFrats一级学科：临床医学二级学科：内科学内分泌与代谢病论文作者：张祎指导教师：常宝成主任医师导师组成员：郑妙艳副主任医师韦丽主治医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独

3、立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，

4、在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病（diabetesmellitus，DM）的慢性微血管并发症之一，已成为终末期肾病（endstagerenaldisease，ESRD）的首位病因，目前仍缺乏有效的治疗手段，确切的发病机制也尚未阐明。微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）是目前临床诊断早期DN的

5、指标，然而越来越多的证据显示，MAU预测DN的进展既不敏感，也缺乏特异性。临床研究发现，在确诊DM之前或同时，部分患者已经出现肾脏损伤的临床表现，如蛋白尿等。动物实验也发现，DM前期肾脏已有不同程度的结构改变，且肾小管及间质的病变对DN的发生发展起至关重要的作用，已成为早期肾功能异常的预测因子。本研究以自发2型DM动物模型OLETF大鼠为对象，动态观察在正常糖耐量（normalglucosetolerance，NGT）期、糖耐量减低（impairedglucosetolerance，IGT）期、DM期、DN

6、期肾组织结构及功能的变化，旨在探讨IGT期OLETF大鼠肾脏病变的特点及可能发病机制。方法：1)雄性清洁级OLETF大鼠45只，LETO大鼠30只，在无特定病原体级条件下按5只/笼饲养，LETO大鼠予普通饲料饮食，OLETF大鼠予高脂饲料饮食。LETO大鼠与OLETF大鼠同系不同株，不发生DM，作为OLETF大鼠的正常对照组。2)每周测量大鼠体重，剪尾测空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）；每2周留取24h尿和随机尿，生化法检测24h尿微量白蛋白（urinarymicroalbumin

7、，UMA）、视黄醇结合蛋白（retinolbindingprotein，RBP）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glucosaminidase，NAG）；酶联免疫吸附实验（Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测尿胱抑素C（CystatinC，CysC）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL

8、）；每2周空腹内眦取血，生化法检测血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、血肌酐（serumcreatinine，SCr）、甘油三酯（triglyeride，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、游离脂肪酸（freeI天津医科大学硕士学位论文fattyacid，FFA）；ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白细胞介素-