nlrp3炎性体在hbv相关慢加急性肝衰竭及galnlps诱导小鼠急性肝衰竭发病中的作用

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1、＾分类号：Ｒ５１２．６密级：公开ＮＬＲＰ３炎性体在ＨＢＶ相关慢加急性肝衰竭及ＧａｌＮ／ＬＰＳ诱导小鼠急性肝衰竭发病中的作用ＲｏｌｅｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｏｎ化ｅａ化ｏｅｎｅｓｉｓｐｇ－ｏｆ－－ＨＢＶｒｅｌａｔｅｄａｃｕｔｅｏｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅａｔｎｔｎｄ－ｐｉｅｓａＤＧａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ／ｌｉｐｏｏｌｓａｃｃｈａｒｉｄｅｐｙｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｍｉｃｅ作者牲名：戎紅学科专业：内科学（传染病）：导师辛绍杰Ｖ＾答辩姜员会主席：论

2、文答辩日期—：二０五年五月二千八日院校地址：北京市复兴路巧号邮政编码：１００８５３解放军医学院研究生学位论文原创性声明＂＂秉承我院忠诚，：、敬业、和谐、创新的学风本人声明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究王作及取得的研究成果。据我所知｜除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含任何巧他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。一申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担切相关责任。义八＾论文作者签名：日

3、期：．指导教师签名：曰期：．．＾．＾／／＾方解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部口或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可Ｗ采用影印、缩印、扫描或其它乎段保存论文供被查阅和借阅。学院可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容（保）密内容除外。Ｊ＊。（王论文作者签名：日期：４指导教师签名日期：八与戶净，八若解放军医学院博±学位论文目录中文摘要１■英文摘要３、＇－刖Ｓ５正文１０第一部分ＮＬＲＰ３炎性

4、体在ＨＢＶ相关慢加急性肝衰竭发病中的作用１材料与方法１０２结果２３３讨论３０４小结３４第二部分ＮＬＲＰ３炎性体在ＧａｌＮ／ＬＰＳ诱导小鼠急性肝衰竭发病中的作用１材料与方法３５２结果４８３讨论５４４小结５６５７参考文献５８文献综述６３英文缩略词表７９攻读学位期间发表文章情况８０Ｓ谢８１解放军医学院博壬学位论文作者：巧红学科专业：内科学（传染病）导师：辛绍杰ＮＬＲＰ３炎性体在他Ｖ相关慢加急性肝烹竭及ＧａＩＮ／Ｌ巧诱导小鼠急性肝衰竭发病中的作用中文摘要背

5、素：肝衰竭的发病机制与多种因素有关，其中免疫损伤与炎症反庭起至关重要的作用一。ＮＬＲＰ３炎性体是类位于胞内的多蛋白复合体由ＮＯＤ，样受体ＮＬＲＰ３－、接头分子ＡＳＣ及效应分子ｐｒｏｃａｓｐａｓｅ１组成ＮＬＲＰ３炎性体激活后促，进ｃａｓａｓｅ－－和正－ｐ１的活化及正ｉｐ１８的分泌，参与人体的炎症和免疫反应。既往研完显示ＮＬＲＰ３炎性体的激活与急性斤损伤有密切关系，但其在肝衰竭发病机制中的作用尚不清楚。目的－－；通过观察ＨＢＶ相关慢加急性巧衰竭患者（ＨＢＶＡＣＬＦ）外周血及Ｄ氛基半化糖和脂多糖（ＧａｌＮ／ＬＰＳ）诱导的急性肝衰竭小鼠肝组织中ＮＬＲＰ３炎性体通路

6、及ＣＤ４０－ＣＤ４化相关分子的表达水平３，了解ＮＬＲＰ炎性体在肝衰竭发病中的表达特点，明确ＮＬＲＰ３炎性体表达水平与肝衰竭患者预后的相关性，并初步棵讨ＣＤ４０－ＣＤ４０Ｌ调控ＮＬＲＰ３炎性体激活的可能机制。－乙肝患者方法；（１）选取ＨＢＶＡＣＬＦ患者６０例（ＣＨＢ）２，慢性０例，健康对照（ＨＣ）２０例，通过焚光定量ＰＣＲ方法检测互组人群外周血单个核细胞中ＮＬＲＰ３炎性体分子及ｒｏ正－ｉ的翻译表达水平并进行比较ＳＡｐｐ，通过ＥＬＩ方法检测王组人群血清比－正－ｉ、１８分泌水平３炎性体及其下游细胞因子ｐ，了解ＮＬＲＰ在慢加急性肝衰竭患者中的表达特点，并将ＨＢＶ相

7、关慢加急性肝衰竭存活组与未存活组患者ＮＬＲＰ３炎性体表达水平进行比较并与预后分析。同时通过巧光定＿量ＰＣＲ、化ＩＳＡ方法检测互组人群外周血单个核细胞及血清中ＣＤ４０－ＣＤ４化表达情况，与ＮＬＲＰ３ｍＲＮＡ进行相关分析，了解两者有无相关性。（２）通过焚光定量ＰＣ民、ＥＬＩＳＡ、ＷｅｓｔｅｍＢｌｏｔ、免疫组化方法检测ＧａｌＮ／ＬＰＳ诱导急性肝衰竭小鼠模型过程化３４０－ＣＤ４０Ｌ、６ｈ及对照组的血清、肝组织的ＮＬＲ