mir-146a调节tlr4信号通路对慢性炎性疼痛的影响

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1、中固＃３刘等嚴博±研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２００１０７４博±学位论文（专业学位）ｍ－ｉＲ１４６ａ调节ＴＬＲ４信号通路对慢性炎性疼痛的影响所院：北京协和医院姓名：赵娜指导教师：黄宇光导师小组：许力、申乐、虞雪融学科专业：麻醉学研究方向：疼痛机制完成日期：２０１５年５月３日中闺医学科学院北京协和医学院博±研究．牛．学位论文目录中文摘要３英５：４：摘要－巧巧论文ｍｉＲ１４６ａ调节ＴＬＲ４信号通路对慢性

2、炎性疼痛的影响刖胃６一－ｉ１第部分；ｍＲ４６ａ减轻ＬＰＳ诱导的小胶质细胞激活后促炎症因子分泌ＷＭ１３材料与方法１５结果２９二部分ｍ－４６ａＡ诱导的大鼠炎性疼痛ｉＲ第：１减轻ＣＦ及脊髓内促炎症因子分泌胃胃４０材料与方法４１结果４６论５６结论６３６４７４：＾献综述７参考文献７中英文缩略词表８５在读期间公开发表的论文８６ｍｉｔ８７独创性声明和学位论文版权使用授权书８８２中国控学科学院北京协和吃学院巧±研究争．学位论文中文摘要

3、【研巧背景及目的】炎性疼痛普遍存在于临床情况中，也是困扰患者的主要慢性疼痛类型，。机制研究发现小胶质细胞及其分泌的促炎症因子参与炎性疼痛的发－ａ生与长期维持。而近年来的研究揭示，，ｍｉＲ１４６对炎症反应有负向调节作用且很。可能也参与了疼痛机制本研究的目的是希望通过人为干预，在体外和体内实验中，－高表达ｍｉＲ１４６ａ，验证它能否减少小胶质细胞激活后及大鼠炎性疼痛模型中脊髓的促炎症因子表达，并能否缓解大鼠炎性疼痛。—ＰＣＲ法【研究方法】体外检测细菌脂多糖（ＬＰＳ）刺激小胶质细胞株（ＢＶ２－－Ａ细胞）后的ｍｉＲ１４６ａ

4、表达水平ｉＲ１４６ａ；在ｍ模拟物转染ＢＶ２细胞后，采用ＥＬＩＳ－ＴＮＦａ６ｅｓｔｅｒｎ－ｂｔ法检测细胞上清液中的和比表达情况ｌｏ；同时分别采用ＰＣ民和ｗ检测细施中６—ＩＲＡＫＩ和ＴＲＡＦ的基因和蛋白表达情况。体内采用完全氣氏佐剂ＣＦＡ－４６ａ（）制备大鼠慢性炎性疼痛模型，銷内注射ｍｉＲ１模巧物进行中枢神经系统内转染；采用机械和热痛刺激进行疼痛行为学检测；提取腰段脊髓ＲＮＡ，采用实时－Ｉ英光定量ＰＣ民检测中枢神经系统内ｍｉＲ１４６ａ、ＴＬ艮４、ＲＡＫＩ、ＴＲＡＦ６、ＴＮＦａ和－６表达变化比。—ＯｎＭ【研充结果】体外与正常组

5、或阴性对照组比较，采用ｌ、５０ｎＭ、ｌＯＯｎＭＨ个转染浓度对ＢＶ２细胞进行ｍ－ａｉＲ１４６模拟物转染，均可明显增加细胞内ｍ－ｉ艮１４６ａ含量；其中Ｗ５０ｎＭ转染浓度效率最佳；ＬＰＳ刺激导致ＢＶ２细胞激活，可＾１明显增加细胞内ＩＲＡＫＩ和ＴＲＡＦ６表达，也可＾＾明显诱发细胞分泌更多的ＴＮＦａ－－－ａａ６的表达水平和比６用ｍｉＲ１４６模拟物转染可Ｗ明显降低ＴＮＦ和比，同时明；ＡＫ—显降低细胞内ＴＲＡＦ６Ｉ的表达。体内，而非ＩＲ在ＣＦＡ诱发的大鼠炎性疼痛－ａ出中，，，ｍｉＲ１４６现异常表么在ＣＦＡ注射后第１天有所降低在第

6、３天显著升高第７天有所回落，但仍然显著高于对照组；而中枢神经系统内的ＴＬＲ４、ＩＲＡＫＩ、－ｍ－ＴＲＡＦ６、ＴＮＦａ和比６随着时间逐渐升高ｉ民１４６ａ；銷内注射模拟物可Ｗ明显缓解大鼠的疼痛，其机械缩足阔值和热缩足潜伏期均有所回升；ＰＣＲ分析证实ｍ－－ａｉＲ１４６ａ模拟物销内注射可Ｗ湿著増加脊髓内ｍｉＲ１４６含量，同时可Ｗ降低促炎症因子ＴＮＦａ和心６的表达水平，并且化艮４信号通路上的ＩＲＡＫＩ和ＴＲＡＦ６分子的表达亦有明显降低。－【研巧结论】１）ｍｉＲ１４６ａ模巧物的体外和体内转染，都可Ｗ有效提高细胞或－－ｉＲ１４６

7、ａ含量ｉＲ１４６ａ可Ｗ减少ＬＰＳ导致的ＢＶ２组织内的ｍ；２）ｍ细胞促炎症因子分泌，并且该作用可能是通过负反馈调节ＴＬ民４信号通路上的ＴＲＡＦ６分子而进行：ｍ－３）ｉＲ１４６ａ可＾咸轻ＣＦＡ诱导的大鼠炎性疼痛，很有可能参与了慢性疼痛的发展、｜＾维持及调节。－１ＬＲ４【关键词】ｍｉＲ４６ａ，炎性疼痛，促炎症因子，小胶质细胞，Ｔ３中国医学科学院北京协和医学院博±研充生学位论文ｕａｒｔｏｆ－ｗａＴｈｅＲｅｇｌｌｙｆｆｅｃＭｉＲ１４６ａｏｎＴＬＲ４ｓｉｎａｌａｔｈＥｇｐｙｉｎＩｎ打ａｍｍａｔｏｒＰａ

8、ｉｎｙＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄ：Ｉ打ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｉｎｉｓｃｏｍｍｏｎｉ打ｖａｒｉｏｕｓｃｌｉ打ｉｃａｌ