jak2-stat3信号通路在大鼠脑出血模型中作用机制的研究

jak2-stat3信号通路在大鼠脑出血模型中作用机制的研究

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1、10160单位代码:分类号R743.34201220074学号:?fff诊i硕±学位论文',、V■.-题目;JAK2STAT3信号通路在大贏脑出血模型中作用机制的研究IThestudyof化emechanismsof-naa化waSTAT3sinil化e,JAK2gpyrhatmolintracerebralhemorgerade?-研究生:王绪常"-导师■:张振兴::■'学科

2、专业;夕悄学?.144一2论文课题起止时间:20年月0。年3月圓■"论文完成时间:2015年3月■狂宁医学院研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加从标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果,也不包含一为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。一申请学

3、位论文与资料若有不实之处,本人承担巧相关责任。论文作者签名:1鍵窜日期:巧il宁医学院研究生学位论文版权使用授权书目:本人完全了解巧宁医学院有关保护知识产权的规定,P研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属迂宁医学院。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署矣单位为巧宁医学院,且导师或通讯作者,通讯作者单位亦署名为还宁医学院。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查^阅和借阅1。学校可乂公布学位论文的全部或部分巧容(保密内容除外

4、),L乂采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名:£魏章指导教师签名:片僻《]·中文论著摘要·JAK2-STAT3信号通路在大鼠脑出血模型中作用机制的研究目的本实验经大鼠尾动脉取血缓慢注射到尾状核成功制作脑出血模型,研究JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白在损伤脑组织区的动态表达,初步探讨JAK2-STAT3信号转导通路在大鼠脑出血后损伤组织中发挥的作用及机制。方法脑出血模型的建立,采用将大鼠于立体定向仪上牢固固定,尾动脉作为供血动脉,微量进样器取血,注入尾状核区的

5、方法而建立。健康雄性SD大鼠108只,月龄3~5月,质量250~300g,许可证号:SCXK(辽)2010-0001,购买于辽宁长生生物技术有限公司。根据出血时间的不同,采用随机数字表法将大鼠分为3h、9h、1d、3d、5d和7d6个组(n=18),每个组又进一步分为3个亚组:①模型组(M组);②假手术组(S组);③AG-490组(AG组),每组6只大鼠。模型组:刺破尾动脉取得动脉血,然后缓慢注射到尾状核区制作出脑出血模型。假手术组:除了脑内不注入动脉血液外,其它操作与模型组相同。AG组:造模前10分钟静

6、脉注射JAK2特异性抑制剂AG-490(3mg/Kg)。处死大鼠后取得脑组织标本,并测量其含水量,应用免疫组织化学方法和Westernblot方法检测造模后损伤的尾状核区脑组织中JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达。结果模型组、假手术组和AG组中大鼠脑组织免疫组化结果为:JAK2和STAT3蛋白的表达均为阳性;p-JAK2和p-STAT3蛋白的阳性表达水平差异较大(P<0.05),假手术组和AG组中为阴性或弱阳性,模型组中均为阳性,并且随着时间的推移,阳性反应逐渐增强,于24h达到峰

7、值,阳性细胞计数也最多。模1型组、假手术组和AG组中大鼠脑组织Westernblot结果为:JAK2和STAT3蛋白表达含量差异不大,其差别无统计学意义(P>0.05);p-JAK2和p-STAT3蛋白表达含量变化较大,模型组中大鼠检测结果均为阳性,且在24h为表达高峰,含量最多,假手术组和AG组中大鼠检测结果为阴性。模型组、假手术组和AG组中大鼠脑组织含水量测定结果为:AG组中大鼠脑组织含水量的测定值明显低于模型组(P<0.05)。结论脑出血后能够激活JAK2-STAT3信号转导通路,参与脑出血后周围损

8、伤脑组织中的病理生理变化,导致脑组织水肿。关键词JAK2;STAT3;脑出血;大鼠2·英文论著摘要·ThestudyofthemechanismsofJAK2-STAT3signalpathwayintheintracerebralhemorrhageratmodelObjectiveTostudythedynamicexpressionofJAK2,p-JAK2,STAT3andp-STAT3inordertoinvesti

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