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1、ITP患者外周血T细胞FADD表达对T细胞凋亡通路的调控作用TheregulationofFADDexpressiononapoptosispathwayofTcellapoptosisinpatienswithidiopathicthrombocytopenicpurpura作者姓名：邸鑫领域（方向）：内科学（肿瘤血液）指导教师：王秀丽教授学位类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月20日中文摘要目的:免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,B淋巴细胞功能异常在ITP发病中的作用已经确定。近年研究证实ITP发病机制中
2、同样存在着T淋巴细胞功能异常。本实验通过检测ITP患者外周血T淋巴细胞FADD表达和Fas、FasL、Caspase-8、FLIP基因表达水平及Foxp3+、IL-10、TGF-β水平，观察ITP患者T细胞凋亡通路及Treg细胞功能的异常变化。方法:1、外周血T淋巴细胞分离。+2、PT-PCR法检测FADD、Caspase-8、FLIP、Fas、FasL、Foxp3、β-actin的mRNA表达水平。3、ELISA法检测血浆IL-10及TGF-β含量。结果:1、外周血T淋巴细胞中FADDmRNA表达量：ITP组为0.129±0.039，对照
3、组是0.159±0.025，ITP组表达量显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2、外周血T淋巴细胞中Caspase-8mRNA表达量：ITP组是0.271±0.077，对照组是0.378±0.098，ITP组表达量显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。I3、外周血T淋巴细胞中FLIPmRNA表达量：ITP组是0.208±0.041，对照组是0.141±0.048，ITP组表达量显著高于对照组，有统计学差异（P＜0.01）。4、外周血T淋巴细胞中FasmRNA表达量：ITP组是0.127±0.051，对照组是0.20
4、2±0.040，ITP组表达量显著低于对照组，有统计学差异（P＜0.01）。5、外周血T淋巴细胞中FasLmRNA表达量：ITP组为0.255±0.059，对照组是0.213±0.059，ITP组表达量显著高于对照组（P＜0.05）。+6、外周血T淋巴细胞中Foxp3mRNA表达量ITP组是0.042±0.008，对照组是0.099±0.011，对照组表达量显著低于ITP组，差异有统计学意义（P＜0.05）。7、血浆IL-10浓度：ITP组是30.03±12.11pg/ml，对照组是40.91±15.25pg/ml，ITP组显著低于对照组，
5、差异具有统计学意义（P＜0.05）。8、血浆TGF-β浓度：ITP组是3211.62±1348.22pg/ml，对照组是4763.85±1919.09pg/ml，ITP组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:1、ITP患者外周血T淋巴细胞中存在FADDmRNA的低表达。2、ITP患者外周血T淋巴细胞中FADD凋亡通路中上游分子Fas、FasL及下游分子Caspase-8mRNA同样存在异常表达。3、凋亡抑制蛋白FLIPmRNA在ITP患者外周血T淋巴细胞中过表达，可能进一步抑制凋亡信号通路。II4、ITP患者外周血中Tr
6、eg细胞免疫功能处于抑制状态。关键词：FADD，T淋巴细胞，凋亡通路，Treg细胞IIIAbstractObject:Immunethrombocytopenicpurpuraisanautoimmunedisease,theabnormalityfunctionofBlymphocyteonthepathogenesisofITPhavedeterminedinrecentyears.RecentstudiesdemonstratedthattheabnormalfunctionofTlymphocytesalsoexistedinthe
7、pathogenesisofITP.Throughthe+geneexpressionofFADD,Fas,FasL,Caspase-8,FLIP，Foxp3andthelevelofIL-10,TGF-betainperipheralbloodTlymphocyteofITP,weobservethechangesoftheTcellapoptosispathwayandTregcellsfunctioninpatientswithITP.Methods:1,theseparationperipheralbloodTlymphocyte.
8、+2,thelevelofFADD,Caspase-8,FLIP,Fas,FasL,Foxp3andbeta-actinmRNAwasdetectedbyRT-PCR.3,the
