il-8和cd14基因多态性与坏死性小肠结肠炎的关系

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1、IL-8和CD14基因多态性与坏死性小肠结肠炎的关系TheassociationbetweengenespolymorphismofIL-8orCD14andNecrotizingenterocolitis作者姓名：朱彤领域（方向）：儿科学指导教师：严超英教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月3日摘要背景及目的:坏死性小肠结肠炎（necrotizingenterocolitis，NEC）是新生儿重症监护室（neonatalintensivecareunit，NICU）中常见的致死性疾病之一，尤以早产儿发病居多。直到目前为止，其病因及发病机制尚未完全明了，一般认为其与早产、感染、喂养

2、不当、菌群定植等多因素相关。但即使给予相同的干预措施，是否发病及不同患儿发病的轻重及治疗的有效性也大不相同，提示遗传因素在该病的发生发展中起到一定的作用。CD14是机体天然免疫反应系统的重要介质,其能与细菌的脂多糖（LIPoPolysaeeharide，LPS）结合，激活Toll样受体4（Toll-likereceptors4，TLR4）信号通路，引发炎性细胞因子表达级联反应。趋化因子是一类能促进白细胞迁移到炎症部位的细胞因子，白细胞介素8(IL-8)是其中重要的促炎因子，其对于中性粒细胞有强力的趋化作用，调节各类炎症反应。研究证明NEC患儿CD14，IL-8水平明显升高，提示其可能在NE

3、C的发病中起到一定作用。而CD14启动子-159T/C和IL-8启动子-251A/T位点的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)，能影响IL-8和CD14的表达，本文系通过对NEC患儿IL-8及CD14基因多态性的分析，揭示这2种基因的单核苷酸多态性与早产儿坏死性小肠结肠炎的关系。方法：采用Sanger基因测序方法，对2014年2月21日至2015年2月26日在吉林大学白求恩第一医院新生儿重症监护病房诊断的28例患NEC的早产新生儿IL-8启动子-251A/T及CD14启动子-159T/C位点重测序，并将此功能性多态位点与同期的41例非NEC早产

4、儿(对照组)进行比较分析：采用χ2检验进行统计学分析。结果：1.CD14-159C/T基因型分布为：病例组C/C5例（17.9%），C/T10例（35.7%），T/T13例（46.4%）；对照组C/C12例（29.3%），C/T16例（39%），T/T13例（31.7%），两组研究对象间基因型分布无统计学差异（P＞0.05）.2.IL-8-251A/T基因型分布为：病例组A/A2例(7.1%)，A/T11例(39.3%)，IT/T15例(53.6%)；对照组A/A8例(19.5%)，A/T20例(48.8%)，T/T13例(31.7%)，两组研究对象间该基因型分布无统计学差异（P＞0.05

5、）。3.CD14-159C/T等位基因频率分布：病例组C35.7%，T64.3%；对照组46.5%，T53.5%，病例组与对照组间无统计学差异（P＞0.05）。4.IL8-251A/T等位基因频率分布：病例组A26.8%，T73.2%；对照组A43.9%，T56.1%，A等位基因频率在病例组低于对照组，T等位基因频率在病例组高于对照组，该差异具有统计学意义（χ2=4.184，P=0.041）。结论：1.CD14-159C/T的单核苷酸多态性可能与新生儿坏死性小肠结肠炎的发病无关。2.IL8-251A/T的单核苷酸多态性可能与新生儿坏死性小肠结肠炎发病的易感性增加有关。关键词：CD14，IL

6、-8，单核苷酸多态性，坏死性小肠结肠炎IIAbstractBackgroundandObjective:Necrotizingenterocolitis(NEC)，whichoftenoccursintheprematureinfant，isoneofthemostcommoncauseofgastrointestinal-relatedmortalityintheneonatalintensivecareunit(NICU).UPtonow，thepathogenesisofnecrotizingenterocolitis(NEC)remainsunknown,butitisprobab

7、lyaheterogeneousdiseaseresultingfrommultiplefactorsincludingprematurity，milkfeeding，infection，microbialcolonization.Althoughtheprematureinfantsaregiventhesameinterventions,whethertodeveloptoNECisunkown.Theseverit