il-21在核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后的表达与临床意义

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文１＾２１在核巧（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后的表达与临床意义－Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉ打ｃａｎｃｅｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２１ａｆｔｅｒｄｉｓｃｏｎ村ｎｕａ村ｏｎｏｆｎｕｃＩｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｔｈｅｒａｐｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｈｒｏｎｉｃＨｅａｔｉｔｉｓＢｐ余涛导师姓名彭劫教授专业名称内科学（传染病）培养类型专业学位型论文

2、提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕±学位论文－ＩＬ２１在核昔（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后的表达与临床意父ｅｘｒｅｓｓｉｏ－ＴｈｅｐｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２１ａｆｔｅｒｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅｏｓｔｉｄｅａｎａｌｏｕｅｔｈｅｒａｉｎＰａｔｉｅｎｔｓ（）ｇｐｙｗｉ化ｃｈｒｏ打ｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＳ２０１３０１００１４６５８）课题来源：广东省自然科学基金（学位申请人余涛

3、导师姓若彭劫教授专业义称内科学（传染病）培养类型专业学位硕去培养层次全日制硕壬所在学院第一临床医学院答辩委员会主席鲁凤民教授答辩委员会委员张复春教授黎诫耀教授周元平教授孙剑教授论文评阅人许敏教授张小勇教授２０１５年０３月２０日广州硕壬学位论文正－２１在核巧（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后的表达与临床意义硕击研究生：余涛指导教师：彭劫教授摘要研究背景与目的全球慢性己型肝炎化ｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，Ｈ

4、ＢＶ）感染人数约３．６亿，每年因ＨＢＶ感一染所致相关肝病死亡的患者达１００万人，其感染可引起系列巧脏疾病，包括慢性立型肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＣＨＢ）、肝硬化（ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ，ＬＣ）（Ｈｅａｔｉｃｃｅｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，）和肝细胞癌ｐｌＨＣＣ等。ＨＢＶ感染已成为影响我国人民健康的较为严重的公共卫生问题。核音类药物（ｎｕｃｌｅｏｓ的ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓ，ＮＡｓ）是目前治疗ＣＨＢ的常用药物一一之。由于ＮＡｓ在治疗ＣＨＢ患者过程中，其应答率较高，每日仅需口服次

5、且副作用小，因此在临床上被广泛使用。但又因其治疗ＣＨＢ疗程的长期性与不确定性，临床上患者自行停药、不规范停药的现象较为常见。ＣＨＢ患者的不规一范停药与自行停药会引起系列不良的严重后果，包括病毒反弹、促进耐药与一ＮＡＨＢＶ治病情的进步进展，造成后续治疗困难。ｓ抗疗停药后的持久应答是我们期望的满意治疗终点是指停药后至少一。所谓持久应答，年，仍能保持治疗结束时的完全应答，即血清转氨酶复常、血清ＨＢＶＤＮＡ阴性且维持ＨＢｅＡｇ血清学转换。近年来有不少回顾性研究预测停药后持久应答，但主要集中在临床指标的分

6、析上，包括患者年龄、血清ＨＢｓＡｇ水平、ＨＢｅＡｇ血清转换时ＨＢＶＤＮＡ水平、ｃｃｃＤＮＡ水平、乙型肝炎病毒核也抗原相关抗原（肥ｃｒＡｇ）水平、口服ＮＡｓ一患者获得应答的时间和ＮＡｓ巩固治疗时间等，较为致的结论是：患者年龄越Ｉ？小、停药时血清ＨＢｓＡｇ水平越低、ＨＢｅＡｇ血清转换时ＨＢＶＤＮＡ水平越低、肝姐织中ｃｃｃＤＮＡ水平越低、血清册ｃｒＡｇ水平越低、ＮＡｓ治疗中获得完全应答时间越短、取得完全应答后ＮＡｓ巩固治疗时间越长，停药后复发的机会越少。然而，隐藏在这些临床常规指标后面的免疫学参数、Ｗ

7、及其免疫控制持久一－２－应答的机制，尚待深入研究。白细胞介素１（忙２１）是种主要由活化的ＣＤ４＋Ｔ－－－－细胞、ＮＫＴ细胞和Ｔｈｌ７细胞产生的多功能细胞因子。山２１与化２、比４、忙７、—比－９－和止１５样拥有相同的细胞因子受体Ｔ链即ＹＣ。它的多效性表现在；调控免疫球蛋白的生成，引导终末期Ｂ细胞分化成浆细胞，协同地扩展ＣＤ８＋Ｔｈｌ７细胞的増殖，引导Ｔ的分化，对树突状细胞的抗原提呈有抑制作用，可Ｗ促忙－２１进Ｂ细胞和ＮＫ细胞调亡。此外，具有抗肿瘤效应的可能，与病毒感染一－２性疾病的发展相关忙１的活动对于部

8、分疾病具有临床应。因此在体内调控用的潜力。在过去的几年中－２１，止的作用逐渐变得明确，它不仅调控正常的淋己细胞的发育和功能，而且在炎症反应、过敏反应Ｗ及感染性疾病中起到重要的作巧，一－同时亦有研究表明其有抗肿瘤的活性。