il-17参与心房纤维化的机制及其对心房颤动消融术后复发的预测价值

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1、上海交通大学医学院博士研究生学位论文IL-17参与心房纤维化的机制及其对心房颤动消融术后复发的预测价值研究生：张晓栋指导导师：刘旭教授导师组：刘旭教授刘志刚教授仇兴标教授袁方教授学科专业：内科学（心血管病）申请学位：医学博士（科研型）研究方向：心脏起搏与电生理培养单位：上海交通大学附属胸科医院答辩日期：2015年4月ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicinePhDdegreethesisRoleofIL-17inthemechanismofatrialfib

2、rosisanditspredictivevalueforrecurrenceofpatientswithatrialfibrillationaftercatheterablationCandidate：ZhangXiaodongSupervisor：Prof.LiuXuDegree：MedicinePhDSpecialty：CardiacpacingandelectrophysiologyDegree-Conferring-Institution：ShanghaiJiaoTongUniversit

3、yDateofthesisdefense：April,2015上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研巧工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：又曰期：＞少年４月７曰上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全

4、了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩巧或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。□在。保密，＿＿年解密后适用本授权书本学位论文属于不保如。请在Ｗ上方框＂＂内打Ｖ（）＾学位论文作者签名；指导教师签名：ｉ／ｌ＼ｊ日期；＞＾年寺月＞日日期；Ｗ年斗月日气IL-17参与心房纤维化的机制及其

5、对心房颤动消融术后复发的预测价值IL-17参与心房纤维化的机制及其对心房颤动消融术后复发的预测价值摘要心房颤动（atrialfibrillation,AF）是临床最常见的心律失常，在我国具有较高的发病率。AF患者在病程的后期都可出现不同程度的慢性心力衰竭及中风并发症。虽然AF的诊断标准已得到共识，但AF的发病机制目前尚未明确。众所周知，心房重构是AF发生发展的重要的病理生理机制，而心房纤维化为心房重构的主要标志之一。心房纤维化主要涉及以下几种病理生理机制：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-a

6、ngiotensin-aldosteronesystem,RAAS)、转化生长因子(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)信号通路及炎症。近期大量研究也发现，多种免疫细胞参与心房纤维化的发生及发展，在AF患者的心房组织中可检测到多种免疫细胞的异常浸润，而这些浸润的免疫细胞与AF的发病及进展息息相关。辅助性T细胞17(Thelpercell17,Th17)分泌的白介素-17(interleukin17,IL-17)为一重要的炎症因子，参与机体的免疫调节，也参与肺、肝、肾

7、等多种脏器的纤维化过程，但其在AF及心房纤维化发病过程中的具体作用尚未完全明确。本课题拟在人体标本水平，检测IL-17与AF及心房纤维化的相关性；在动物水平，进一步确认IL-17在心房纤维化中的作用；在体外细胞水平，检测IL-17对心房成纤维细胞细胞生物学行为的影响。同时，我们进一步在临床实验中评价血清IL-17水平对于长程持续性AF(long-standingpersistentatrialfibrillation,L-SAF)患者导管消融术预后的预测价值。关键词：心房颤动；心房纤维化；白介素-1

8、7；导管消融1IL-17参与心房纤维化的机制及其对心房颤动消融术后复发的预测价值第一部分【目的】研究已证实，AF及心房纤维化为炎症相关性疾病，但IL-17在AF患者心房纤维化发展过程中的作用尚未完全明确。【方法】收集我院心脏外科行二尖瓣/主动脉瓣换瓣术患者的心房标本，根据AF诊断标准，分为AF组及窦性心律组。采用masson染色观察心房标本的纤维化情况；采用免疫组化染色及westernblot方法，观察心房标本中IL-17的表达情况；采用Elisa方法检测患者血清中I