ido和bin1在食管鳞癌患者肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达及其临床意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122389HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位IDO和Binl在食管鳞癌患者肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达及其临床意义研究生：贾云泷导师：刘丽华教授单保恩教授专业：肿瘤学二级学院：第四医院2015年3月学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，

2、试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责研宄生签名广导师签章:二级学院##盖牽^；脅4糊键日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人己发表或撰写的研宄成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………5英文缩写…………………………………………………………………8研

3、究论文IDO和Bin1在食管鳞癌患者肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达及其临床意义前言………………………………………………………..………..9材料与方法………………………………………………..……….9结果………………………………………………………..………15附图………………………………………………………..………18附表………………………………………………………..………25讨论………………………………………………………..………28结论………………………………………………………………..31参考文献……………………………………

4、……………..………31综述IDO与肿瘤免疫逃逸的研究进展……………………………..35致谢……………………………………………………………..………48个人简历………………………………………………………..………49中文摘要IDO和Bin1在食管鳞癌患者肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达及其临床意义摘要目的：研究食管鳞癌（esophagealsquamouscellcancer,ESCC）患者肿瘤引流淋巴结（tumordraininglymphnode,TDLN）和肿瘤微环境（tumormicroenvironment,TME）内吲哚

5、胺2,3-双加氧酶（indoleamine2,3-dioxygenase,IDO）的表达水平及其与淋巴细胞亚群的关系，并在蛋白水平和基因水平检测TME和TDLN中IDO与桥接整合因子-1（bridgingintegrator-1,Bin1）表达水平之间的关系，通过分析IDO和Bin1与ESCC患者临床特征的关系探讨其临床意义。方法：1.收集66例ESCC患者的肿瘤组织、癌旁组织和TDLN，将每例标本分为3份，按下述方法处理：（1）迅速置于液氮中，然后置于-80℃超低温冰箱中贮存以备提取RNA；（2）以4%甲醛溶液固定以备制作蜡块，

6、用于免疫组化染色；（3）无菌条件下研磨为单细胞悬液以备流式细胞术检测；。+++2.流式细胞术分析TDLN内淋巴细胞亚群（CD3T细胞、CD3CD4++-++-+T细胞、CD3CD8T细胞、CD3CD16CD56NK细胞、CD3CD19B细++胞和CD4CD25Treg细胞）的比例。3.免疫组化方法检测肿瘤组织、癌旁组织及TDLN内IDO和Bin1的蛋白表达水平，分析TDLN中淋巴细胞亚群分布与IDO表达水平的关系，并在蛋白水平分析IDO与Bin1表达情况之间的关系。4.RT-PCR方法检测肿瘤组织、癌旁组织及TDLN内IDO和Bi

7、n1的表达水平，在基因水平分析IDO与Bin1表达情况之间的关系，并分析IDO和Bin1在基因和蛋白水平表达的一致性。5.分析ESCC肿瘤组织内IDO和Bin1蛋白表达水平与患者临床特征的关系。结果：1.66例TDLN中共23例为转移阳性，43例为转移阴性。与转移阴性1中文摘要+淋巴结相比，转移阳性淋巴结内CD3T细胞比例（45.57±10.17%vs.++60.65±7.06%,P<0.001）、CD3CD4T细胞比例（30.37±7.20%vs.++34.54±6.44%,P=0.019）、CD3CD8T细胞比例（15.07±

8、3.99%vs.-++21.18±4.29%,P<0.001）和CD3CD16CD56NK细胞比例（4.30±1.56%vs.-+5.78±1.14%,P<0.001）降低，而CD3CD19B细胞比例（34.58±12.47%vs.++21.63±