hdac6在异常聚集tau蛋白的降解过程中的作用及机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号幸中仰挺大為硕±学位论文ＨＤＡＣ６在异索爱集ｔａｕ麥合巧帝解选巧中巧作巧义机制研義学位申请人姓名：？巧申请学位学生类别：全日斯巧壬申请学位专业方向：生巧学指导教师姓名：Ａ娩换到乂援分类号密级—ＵＤＣ编号幸中针挺欠為硕ｉ学位论文ＨＤＡＣ６在异素裹集ｔａｕ蚕合的降解遠程中的作巧义机制研完学位申请人姓名：著稽申请学位学生类别：全巧编硕击申请学位专业方向：生理学指导教师姓名：泉晚梅到教援硕ｉ学位论文ＭＡ’ＳＩＭＳＴＨＥＳＥ硕±学位论

2、文ＨＤＡＣ６在异常聚集ｔａｉｌ蛋白的降解过程中的作用及ｍ制研究论文作者：曾稽指雜师：廖晓巧副搬学科专业：生理学研究方向：动物细胞生理学华中师范大学生命科学学院２０１５年５月恥学位论文＇ＳＭＡＳＴＥＲＴＨＥＳＩＳＥｆｆｅｃｔｓｏｆＨＤＡＣ６ｏｎａｂｎｏｒｍａｌａｒｅｇａｔｅｄｔａｕｒｏｔｅｉｎｄｅｒａｄａｔｉｏｎｇｇｐｇａｎｄｔｈｅａｓｓｏｄａｆ：ｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄｉｎＰａｒｔｉａｌＦｕｌｆｉｌｌｍｅｎｔｏｆｔｈｅＲｅｕｉｒｅｍｅｎｔｑＦ

3、ｏｒｔｈｅＭ．ＳＤｅｇｒｅｅｉｎｈｙｓｉｏｌｏｐｇｙＢｙＺｅｎＴａｏｇＰｏｓｔｒａｄｕａ化ＰｒｏｒａｍｇｇＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅＣｅｎｔｒａｌＣｈｉｎａＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＬｉａｏｘｉａｏｍｅｉＡｃａｄｅｍｉｃＴｉｔｌｅ：ＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｆｅｓｓｏｒＳｉｇｎａｔｕｒｅＡｐｐｒｏｖｅｄＭａｙ．２０１５硕去学位论文’ＭＡＳＴＥＲＳＴＨＥＳ巧华中师苑大学学位论文原创牲声明和使巧授权说明屢创巧是巧本人郑重声明：所呈交的学位论

4、文，是本人在导师指导下，独立进斤研巧工作。所取得的研巧成果除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或。集体己经发表或撰写过的研究成果对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在＾。。文中！＾１明确方式标明本声明的法律结果由本人承担作者签名：日期：抑年《月＾日学化沁文胶权使用换权书学位论文作者完全了解华中师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即；研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产巧单位属华中师范大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅；＾，可１＾１学校可！＾公布学位论文的

5、全部或部分内容允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后遵守此规定）保密论文注释：本学位论文属于保密，在＿年解密后适用本授权书。＿：本学位论文不属于保密范围非保密论文注释，适用本授权书。５＾／［作者签朵：锦导师签違：＾？日期：＾畔４月３日日期：皆年４月Ｊ日＂＂本人已经认真阅读ＣＡＬＩＳ高校学位论文全文数据库发布章程，同意将本人的＂＂＂＂学位论文提交ＣＡＬＩＳ高校学位论文全文数据库中全文发布，并可按章程中的一规定享受相关权益。同意论义提交后滞后：□半年；□年；□二年发布。：＾诉作者签違：喷續

6、导师签違陳日期：年４月；日日期；ｃＭ畔／月Ｊ日硕去学位论文Ｉ！（馨馨）ＭＡ＇ＳＴＥＲＳＴＨＥＳＩＳ摘要Ｔａｕ蛋白的异常病理性聚集是阿尔茨海默病＇（ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＳｄｉｓｅａｓｅＡＤ）等神经，一退行性疾病的重要病理学标志之。研巧异常ｔａｕ蛋白的降解机制对于ＡＤ等ｔａｕ蛋白相关疾病的治疗具有重要临床指导意义细胞内短期和可溶性低分子量蛋白质－－ｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｓｔｅｍＵＰＳ）进行主要经泛素蛋白酶体系统（ｕｂｉｕｉｔｉｎｙ。然而，在ｑｐ，降解ｔａｕ相关疾病中，蛋白醇体普遍存在功能障碍，进而导致错误折叠的ｔａｕ蛋白不能经ＵＰ

7、Ｓ进行有效清除。组蛋白去己酌化酶６（Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６ＨＤＡＣ６）可与泛素，化底物蛋白结合、，在动为蛋白的参与下将底物蛋白沿着微管运输到微管组织中屯＂（ｍｉｃｒｏｔｕｂ山ｅｏｉｇａｎｉｚｉｎｇｃｅｎｔｅｒ，ＭＴＯＣ）形成功能性蛋白质聚集体（ａｇｇｒｅｓｏｍｅ），并激活自隨－溶酪体途径－，最终使得含有底物蛋白的聚集体结构经自隨溶酶体途径降解。因此，自隨途径在蛋白酶体活性抑制时对于维持胞内的蛋白质含量恒定具有重要的代偿意义。ＨＤＡＣ６的泛素巧指结合域（ｂｉｎｄｅｒｏｆｕｂｉｑｕｉｔｉｎｚｉｎｃｆｉｎｇｅ