hbeag阳性chb患者干扰素治疗24周应答不佳时的治疗选择和相关特殊临床表现研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似您硕壬学位论文ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者干扰素治疗２４周应答不佳时的治疗选择和相关特殊临床表现硏究Ｔｈｅ－ｃｈｏｉｃｅｓｏｆｓｕｂｏｔｉｍａｌ巧３〇１１３６［８化２４ｗｅｅｋｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｐ口ｍｏｎｏｔｈｅｒａａｎｄｔｈｅｓｔｕｄｏｆｔｈｅｓｅｃｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌＧｈａｒａｄｅｉｉｓｔｉＧＳｉｎｐｙｙｐｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢａｔｉｅｎｔｓｏｓｉｔｉｖｅｆｏｒＨＢｅＡｐｐｇ王欣欣导师姓名周元平教授专业名称内科学

2、（传染巧）培养类型学术型—论文提交日巧２０１５年０５月２０日．．ｉ１南方医科大学２０１２级硕去学位论文ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者干扰素治疗２４周应答不佳时的治疗选择和相关特殊临床表现研究Ｔｈｅ－ｃｈｏｉｃｅｓｏｆｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓｔｏ２４ｗｅｅｋｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｈｅｓｔｕｄｏｆｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢａｔｉｅｎｔｓｐｏｓｉｔｉｖｅｆｏｒＨＢｅＡ

3、ｇｐ课题来源：中国肝炎防治基金会课题，批准号：ＸＪＳ２０１２０６０１学位申请人王欣欣导师姓名周元平教授专业名称内科学（传染病）培养类型学术型培养层次硕壬研究生所在学院第一临床医学院２０１５年０５月２０日广州硕去学位论文ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者干扰素治疗２４周应答不佳时的治疗选择和相关特殊临床表现研究硕古研巧生：王欣欣指导教师：周元平教授摘要研巧背景石型巧炎病毒（ＨＢＶ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｍｓ）感染呈世界性流行，是引起肝硬化、ｅａｏｃｅ一肝细胞癌（ＨＣＣ，ｈｐｔｌｌｕｌ

4、ａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ）发生的主要原因之，据世界卫生组织报道，全球有约２０亿人曾感染过ＨＢＶ３．５ＨＢＶ，其中亿人为慢性感染，每年约有１００万人死于ＨＢＶ感染所致的肝衰竭、肝硬化和ＨＣＣ。而我国是属ＨＢＶ感染的地方性高流行区，据２００６年的调查发现，我国６０岁Ｗ下人群乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ，ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎ）携带率为７．１８％，５岁Ｗ下儿童的ＨＢｓＡｇ携带率为０．９６％，其中慢性己型病毒性肝炎（ＣＨＢ，ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｔｉｔｉｓＢ）ｐ患者约２０００万例。其中每年死于ＨＢＶ感染引起的终

5、末期疾病者有近３０万人，可Ｗ看出，对于ＣＨＢ患者的治疗已刻不容缓。国内有关专家在参考国内外最新研巧成果基础上，按照循证医学的原则，制定了《慢性乙型肝炎防治指南》，明确提出治疗ＣＨＢ的总体目标：最大限度地抑制或消除ＨＢＶ，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝病失代偿、肝硬化、ＨＣＣ及其并发症的发生，从而改善患者生活质量，延长生存时间。慢性ＨＢＶ感染的自然丈分为四期：免疫耐受期、免疫清除期、低复制期或非活动期、再活动期。免疫清除期的特点：血清ＡＬＴ水平波动，随之ＨＢＶＤＮＡ载量下降，血清ＨＢｅＡｇ－ＨＢｅ产生増

6、多ｅ合成下降，抗，可能出现ＨＢＡ。研究表明ｇ血清学转换，此期为Ｉ摘要。抗病毒治疗的最佳时期，可获得较理想的治疗疗效目前临床上治巧ＣＨＢ的抗病毒药物主要是干扰素和核巧酸类似物（ＮＡｓ，（）ｎｕｃｌｅｏｓｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｕｅｓ）。我国国家食品药品监督管理总局（ＣＦＤＡ，ＣｈｉｎａＦｏｏｄａｎｄ（ｇＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）批准的治疗ＣＨＢ抗病毒药物有７种，包括普通干扰素ａ、聚己二醇干扰素ａ、拉米夫定、阿德福韦醋、替比夫定、恩替卡韦及替诺福韦醋。ＮＡｓ是通过阻断ＨＢＶ前基因组ＲＮＡ的反转录过程抑制ＨＢＶＤＮＡ

7、复制，从而发挥抗病毒作用，但是却不能清除感染的肝细胞核中持续存在的共价闭合环状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ，ｃｏｖａｌｅｎｔｌｙｃｌｏｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｒＤＮＡ），停药后病毒再复制率高，因此。需长期应用而干扰素不仅有直接抑制病毒复制作用，同时亦可调控自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）及细胞毒性Ｔ淋己细胞（ＣＴＬ细胞）活性，从而发挥免疫调控ＨＢＶ感染的作用。干扰素因其具有双重抗病毒作用，故ＨＢｅＡｇ血清学转换率和ＨＢｓＡｇ清除率高，且其治疗时间短、停药后持续应答率高。ＣＨＢ患者体内抗病ＨＢＶ感染一毒免疫应答缺陷是导致慢性化的主要原因之。先前研