cona诱导肝衰竭中肝脏巨噬细胞调控分子机制研究

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1、笮位代码：博士学位论文中文论文题目：诱导肝衰竭中肝脏巨唾细胞眾题目：二：—士—驗二：二：：二ConA诱导肝衰竭中肝脏巨噬细胞调控分子机制研究论文作者签名：指导教师签名论文评阅人匿名评阅人评阅人匿评阅人匿名评阅人匿名答辩委员会主席李兰娟院士浙江大学医学院附属第一医院委员吕宾教授浙江省中医院委员张幸教授浙江省医学科学研究院委员肖永红教授浙江大学医学院附属第一医院委员吴南屏教授浙江大学医学院附属第一医院委员答辩日期：ThemechanismofKupfercells'RegulationinLiverFailurei

2、nducedbvConAAuthor'ssignature:Supervisor'ssignature:.Thesisreviewer1:AnonymousThesisreviewer2:AnonymousThesisreviewer3:AnonymousThesisreviewer4；浙江大学研宄生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位

3、或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：■年；月斗日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字曰期：年月令曰签字曰期：）》■年月午曰浙江大学博士学位论文致谢致谢首先，衷心

4、感谢李兰娟院士对我的谆谆教导，为我在科学研究的探索道路上指明了方向。衷心感谢我的导师陈智教授，在读博期间对我的热诚关怀和悉心教导。从课题设计到课题的开展以及攻克难题等各个环节上，陈老师都给予了无微不至的关心和正确的指导。他严谨的科学态度，渊博的学识以及优良的品行都非常值得我学习》衷心感谢浙江大学传染病诊治国家重点实验室的郑敏老师、朱海红老师、陈峰老师、羊正纲老师、刘艳宁老师、何剑琴老师及其他老师及工作人员在实验和生活上给予的帮助和支持。感谢刘伟侠、吴珊珊、王静、施毓、徐航娣、阳乔、宋广忠、杨英、周哓棠、楼国华、

5、胡英、薛继华等同学的帮助与支持。最后，衷心感谢我的父母，是你们多年来的细心呵护和强力支持使我的学业得以顺利完成，你们是驱使我前进的动力源泉。感谢各位答辩委员会的老师和参加论文评阅的专家对本论文提出的宝贵意见。浙江大学博士学位论文中文摘要诱导肝衰竭中肝脏巨噬细胞调控分子机制研究博士生：杨帆导师：陈智教授专业：内科学（传染病）中文摘要研究背景与目的肝衰竭是一类起病较急且病情严重的肝脏疾病，它会导致肝细胞的大量死亡，最终引起多个器官的功能失调和衰竭。它的发病机制非常复杂，主要包括直接的肝脏损伤和不同病原刺激所引起的免

6、疫调节损伤两部分。而固有免疫调节引起的损伤在肝衰竭中发生的很早，因此是肝衰竭发生的重要原因之一。肝脏巨噬细胞是一类定植于肝脏中的特殊巨噬细胞，它是固有免疫调节系统中的重要组成部分，在许多肝脏疾病所引起的肝脏炎症中具有重要调节的作用。然而，肝衰竭发病过程中，肝脏巨噬细胞的具体调节机制尚不明了。本课题旨在研究肝衰竭早期，肝脏巨噬细胞中免疫状态改变对肝衰竭发病影响，阐明促炎因子的产生原因及作用，探究肝脏巨噬细胞中相关分子对肝衰竭早期肝脏巨噬细胞的调控作用，从而进一步理解肝衰竭中固有免疫损伤调节的具体机制，为寻求有效治

7、疗方法提供理论依据。研究方法肝衰竭早期阶段，肝脏巨噬细胞免疫状态改变的影响和产生的原因肝脏巨唆细胞免疫状态动态变化：通过处理建立小鼠肝衰竭模型，在处理，，小时后，分离出小鼠肝脏巨噬细胞。检测型代表分子型代表分子、的表达水平。浙江大学博士学位论文中文摘要的产生原因：在处理，小时后，分离出小鼠肝脏巨噬细胞。检测炎性小体分子的表达水平；检测的蛋白质表达水平。分离正常小鼠的肝脏巨噬细胞，转染及对应的阴性对照，下同）刺激，，小时后，检测的表达水平。肝衰竭早期阶段，相关分子调控肝脏巨噬细胞的机制研究筛选合适的在处理小时后，

8、分离出小鼠肝脏巨噬细胞。检测和的表达水平。与的关系：分离正常小鼠的肝脏巨噬细胞，分别转染模拟物和抑制子及对应的阴性对照刺激，小时后，检测的表达水平与的关系：分离正常小鼠的肝脏巨噬细胞分别转染模拟物和抑制子及对应的阴性对照，刺激小时后，检测炎性小体分子的表达水平；检测的蛋白质表达水平。转染及对应的阴性对照，刺激，，小时后，检测的表达水平。共转染荧光报告质粒，空质粒和及对应的阴性对照，检测