cd3brightcd56~+t细胞参与慢性hbv病人干扰素治疗无应答和不同nk细胞中mirna调控研究

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4、ｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＨａｉｍｉｎＷｅｉｐｇＦｉｎｉｓｈｅｄｔｉｍｅ：Ａｒｉｌ２０１５ｐ，中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研巧工作所取得的成果。除己特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人己经发表或撰写过的研巧成果一。与我同工作的同志对本研巧所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。女分作者签名：聲句签字日期：中国科学技术大学学位论文授权使用声明一作为申请学位的条件之，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学

5、拥：有学位论文的部分使用权，即学校有权按有关规定向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可レッ将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制一手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相致。保密的学位论文在解密后也进守此规定。□公开□保密（＿年）／Ａ作者签名：导师签禾刮＿答字曰期；ｉ＜作摘要第一部分！ＨＢＶ治疗临床研巧石肝病奉（ＨＢＶ）感染在全世界范

6、围普遍存在，虽然乙肝疫苗早在上化纪３５。八十年代开发并应用，但全球仍有．亿人是懼性乙肝病奉巧带者而中国更是乙肝病奉感染大国，有接近１亿人次。慢性乙肝病奉感染（ＣＨＢ）严重影响着大众的健康，患者有较高的风险罹患肝脏相关疾病，包括肝脏代谢失调、肝纤维化、肝硬化、严重者甚至发生原发性肝癌。因此，寻找有效的方法治疗慢性ＨＢＶ感染非常重要。公肝病奉在肝脏中的复制是导致肝损伤和疾病的重要原因，所控制乙肝病奉的病奉载量和相关抗原的表达成为治疗的主要手段。目前为止，临床普遍应用／的己肝感染治

7、疗方法分为Ｈ类，长效干扰素；核巧核巧类似物抗病奉药物；干扰素联合抗病奉药物治巧。其中长效干扰素具有免疫调节的活性，治疗效果相对ＣＨＢ病人－较好。然而对于ｅ抗原阳性的，４８ｗ的ｐｅｇＩＦＮａ治疗后持续应答率仅占３０％左右。立肝临床治疗效果很差，直接反应了机体（尤其是肝脏）的免疫系统免疫应答功能发生失调。＋ＣＤ５６Ｔ细胞在肝脏中所占Ｔ细胞的比例高达５０％，可Ｗ通过分泌ＩＦＮｙ抑＋制ＨＢＶ病奉复制。而且ＣＤ５６Ｔ细胞是抗病奉因子ＩＦＮｙ的重要来源，甚至多于ＮＫ细胞，是主要的抗病奉免疫

8、细胞。然而ＨＢＶ感染后干扰素治疗效果较差，＋５６ＴＨＢＶ感提示我们拥有抗病奉的效应ＣＤ细胞可能存在不同的状态，并且在染和治疗过程中处于相对抑制状态。＋因此，我们的课题研巧目的是探巧ＣＤ５６Ｔ细胞群体在ＨＢＶ病人感染及治－ＩＦＮ疗过程中的作用，揭示长效ｐｅｇａ临床治疗巧性ＨＢＶ感染效果不佳的原因，同时希望为ＨＢＶ临床治疗提供一个预测指标。８５ＨＢｅＡ基于Ｗ上研巧目的，我们临床选取了例ｇ阳性