apelin-13在大鼠心肌缺血—再灌注损伤中抗氧化应激及其对心脏功能的保护作用

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1、分类号．密级Ｕ１０５５５ＤＣ学校代码＠義４义拿ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ硕±学位论文（专业学位）－－＇。乂ｐｅｌｉｎ１３在大鼠肌缺血再灌注损伤中抗氣化应激及其对＇。脏功能的保批作用研究生姓名；曾俊中指导教师、职称：田国平教授、血管内科专业学位类别：屯（领域）研究方向：冠必病的防治所在学院：第二晦床学院二—０五年王月＃１素＃义掌、－－Ａｅ＇心ｐｌｉｎ１３在大鼠肌缺血再灌注损伤中抗氧化应激及其对记脏功能的保扔作用论文作者签名

2、：ｉ香濤斗脅指导教师签名巧｝／寻＿＿论文评阅人－１：ｊ乂破特Ｃ無碱！房ｊ巧钟＞评阅人２．矣念１＾詞恭據］评阅人３；答辩委员会主席紅委员１：Ｉ病必與蘇韻净療雄＾［委员２：嘴ｉ４愈也名苗杀鮮二委员３：疏ｊ皆乂嘗拆声Ｉ與發啼委贝４＂二；＇，＇ｙ扛Ｉｆ如希■！ＭｌＩ｜＾作嗦来■■—■＂—■■，■■■■．ＭｉｌＩ委员５；委员６；ＷＳ年文答辩日期：月日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的

3、。研究成果尽我所知，除了论文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名＞〇可＞ｒ月ｆ主巧南华大学学位论文版权使巧授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（硕）±学位期间在导师指导下完成的位学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得Ｗ其它单权保的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的

4、规定，即：学校有留学位论文，允许学位论文被査阅和借阅；学校可＾心公布学位论文的全部或部分内容，可采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕：ｔ学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并巧过网络向化会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名＾月日？一导师签名：月＞曰ｔ可Ｖ韦心，产ｒｒＩ

5、Apelin-13在大鼠心肌缺血-再灌注损伤中抗氧化应激及其对心脏功能的保护作用摘要:目的：本实验通过研究Apelin-13对离体大鼠心脏心肌缺血-再灌注（I/R）损伤中氧化应激状态及心脏机械功能的影响，探讨Apelin-13能否改善I/R损伤中氧化应激状态、心脏功能及其可能机制。方法：选取250g-350g的SD雄性大鼠98只做为研究对象，年龄8周龄，购自南华大学动物实验中心，将研究对象随机分为7个组（n=14）：①对照组（Control组）用充氧的K-H液灌流60min；②I/R组，Control组停止灌流30min以制造心脏缺血，然

6、后用标准灌流液复流30min；③IR+Ap组，心脏在停止灌流前用Apelin（浓度100nmol/L)处理10min，并在随后的30min再灌注过程中持续给予；④I/R+AP+CHE组，在(I/R+AP组)基础上加入PKC抑制剂chelerythrine(CHE,5umol/L)；⑤I/R+AP+LY组，在(I/R+AP组)基础上加入PI3K抑制剂LY-294002(LY,50umol/L)；⑥I/R+Ap+εV1-2组，在（I/R+AP）基础上加入特异的PKCε抑制剂εV1-2(εV1-21umol/L;)；⑦I/R+AP+5HD组，在(I

7、/R+AP)基础上加入mitoKATPchannel阻断剂5-hydroxydecanoate(5HD,100umol/L)。将心脏主动脉与心脏灌流装置（Langendorff）相连接，进行逆向灌流。采用Global缺血30min再灌注30min的I/R模型，同时记录冠脉血流量,左室收缩压(LVSP)，左心室舒张压(LVDP)，左室舒张末期压（LVEDP）及心室率（HR）。使用多种方法测量心脏氧化应激状态。I荧光DCFH负载单个心肌细胞测量ROS含量；westernblot检测分析SERCA和RyR的氧化修饰水平；微孔过滤器法计算SERCA介

8、导的2+Ca摄取，液体闪烁计数法检测3H-ryanodine结合力；采用SPSS18.0软件对数据进行统计分析。结果：Apelin-13降低大鼠心肌I/R过程中LD