apelin-13对大鼠局灶性脑缺血—再灌注损伤的保护作用及其机制

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1、万方数据中图分类号UDCR743610硕士学位论文学校代码!Q墨墨墨Apelin．13对大鼠局灶性脑缺血．再灌注损伤的保护作用及其机制ProtectiveeffectofApelin一13ontheisehemia-reperfusedinjuryandthemechanismpossibleinthefocalcerebralisehemia-reperfusedinjuryrats作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：李亮临床医学外科学湘雅三医院王知非教授论文答辩日期趁竺』：b答辩委员

2、会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明测本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：业日期：业年j／月三日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保

3、留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：名衫导师签名万方数据Apelin一13对大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤的保护作用及其机制摘要目的：观察Apelin．13对大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤的保护作用并探讨其可能的机制方法：采用线栓法建立S—D雄性大鼠局灶性缺血．再灌注损伤模型，缺血

4、2小时再灌注72小时。进行侧脑室埋管，Apelin一13(0．1、1．0和10．0I．tg／kg)再灌注前15分钟进行侧脑室注射。术后在不同时间点进行神经功能缺损评分。测量并计算大鼠脑组织含水量。采用2，3，5．氯化三苯基四氮唑(2，3，5一threephenyltetrazoliumchloride，1vrC)染色观察并计算脑梗死的体积和比例。H—E染色观察大鼠脑组织切片的病理学改变。取缺血周边脑组织，制备脑组织匀浆上清液，采用分光光度法检测脑组织匀浆上清液中活性氧(reactiveoxygenspeci

5、es，ROS)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)的活性；采用双抗体夹心法测定脑组织匀浆上清液中总抗氧化力(totalantioxidantcapacity，T．AOC)的水平；采用ELISA法测定脑组织匀浆上清液中还原型谷胱甘肽(reducedglutathionehormon，GSH)的水平。采用实时定量PCR和Westernblot检测缺血周边脑组织中脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfa

6、ctor,BDNF)和酪氨酸激酶B(tyrosinekinaseB，TrkB)mRNA和蛋白的表达。结果：(1)与缺血．再灌注损伤模型组比较，Apelin．13(1．0和10．0lag／kg)组大鼠神经功能缺损明显改善，肌力明显增强，神经功能评分显著性降低(均P<0．05)。(2)与缺血．再灌注损伤模型组比较，Apelin-13(1．0和10．0p．g／kg)处理显著降低了脑组织的含水量、脑梗死体积和比例，呈现剂量依赖性(均P<0．05)。(3)假手术组大鼠脑组织结构正常，神经元的细胞核居中，没有神经细胞的

7、变性和坏死。而与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中神经细胞的数目明显减少，可见明显的组织水肿、神经细胞变性和坏死，神经元的细胞核出现不同程度的核固缩和溶解。与模型组相比，Apelin．13(1．0和10．0pg／kg)处理均可明显改善缺血一再灌注后大鼠脑组织中神经细胞的形态，减轻核固缩和胞体肿胀程度，抑制神经细胞的变性和坏死。(4)与缺血万方数据一再灌注损伤模型组比较，Apelin一13(1．0和10．0pg／kg)处理显著降低了缺血周边脑组织匀浆上清液中ROS水平和MDA含量(均P<0．05)，显著增加了缺

8、血周边脑组织匀浆上清液中T-AOC水平、SOD的活性和GSH水平，呈现剂量依赖性(均P<0．05)。(5)与缺血．再灌注损伤模型组比较，Apelin-13(1．0和10．0gg／kg)处理显著增加了缺血周边脑组织中BDNF和TrkBmRNA和蛋白的表达，呈现剂量依赖性(P<0．05)。结论：Apelin．13对大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤有保护作用，其机制可能与Apelin一13抑制氧化应激、上调BDNF及受体T