2型糖尿病合并冠心病患者血糖波动与vwf、hmgb1及冠脉病变的相关性研究

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＇分类号；密级：ＵＤＣ：编号；；学ｋ论又２型糖尿病合并冠心病患者血ｅ波动与ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１及冠脉病变的相关性研究ＩｍａｃｔｏｆｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎｖＷＦａｎｄＨＭＧＢ１ｏｎｐｇ，ｃｏｒｏｎａｒａｒｔｅｒｓｔｅｎｏｓｉｓｉｎｔ：ｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｙｙｙｐｐｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｙＴ林■指导教师姓名目肖锋教授安徽医科大学附属北京军区总医院申请学位级别硕±专业名称－－２０－提交论文日期１５０３论文答辩日期２０１５０５２１２０－学位授予单位和日期安徽医科大学１５０７ｒｆＬ－￣ｐ一答辩委员会主席＾Ｉ评阅人２０１５年０５月 安徴医科大学硕±学位论文单位代码：学号；２０１１２９１１分类号；安徽医科大学硕±学位论文２型糖尿巧合并冠也巧患者血巧波动与ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１及冠朦病变的相关性研究ＩｍａｃｔｏｆｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎｖＷＦａｎｄＨＭＧＢｌｏｎｐｇ，ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｓｔｅｎｏｓｉｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｙ学号２０１２２９１１指导老师吕背锋教授学科专业内科学（内分泌与代谢病）研究方向搪尿病与大血管并发症论文工作巧间２０１３年６月至２０１５年５月２０巧年５月１ 安巧医科大学硕±学位论文学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，论，除了文中特别加标注和致谢的地方外文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作７明确说明并表示谢意。学位论文作者签名：日期：么，心Ｉ学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部口或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中国博±学位论文全文数据库》、《中国优秀硕±学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，在《中国博硕±学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者健：导师签名日期：２ｐ瓜日期：方，八心２ 安徽医科大学硕ｉ学位论文目录中英文缩略表４中文摘要７１１英文摘要ＩＥ１４文前胃１４１材料与方法６卽２５職３３Ｓ论４２参考文献４３附录４８致谢４９综述５０中英文摘要５０ＩＥＳ５０：参考文献５５３ 安徽医科大学硕±学位论文中英义缩略表英文缩写英文名中文名ｖＷＦＶｏｎＦｔ血管性假血友病因子ＷｉｌｌｅｂｒａｎｄａｃｏｒＴｉＤＭＴｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ２型糖尿病ｙｐＡＧＥｓＡｄｖａｎｃｅｄＧｌｙｃａｔｉｏｎＥｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓ晚期糖基化终末产物－－ａｎｃｅｅｘＨＯＭＡ化ＨＯＭＡＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔＩｎｄ膜岛素抵抗指数ＨＭＧＢｌＨｉｇｈＭｏｂｉｌｉｔｙＧｒｏｕｐＰｒｏｔｅｉｎｓ血浆高迁移率族蛋白Ｂ１ＳＢＰＳｙｓｔｏｌｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅ收缩压ｍＲＮＡＭｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡ信使核糖核酸－－８Ｉｎｔｅｒ－ＩＬ１ｌｅｕｋｉｎ１８白介素１８冠状动脉粥样硬化性必脏＾ＣＨＤＣｏｒｏｎａｒＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅｙ病ＤＢＰＤｉａｓｔｏｌｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅ舒张压－－ｅｕ－ＩＬ１Ｉｎｔｅｒｌｋｉｎ１白介素１ＤＣＣＴＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｎｔｏｏｌＡｎｄＣｏｎｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＴｒｉａｌ糖尿病按制和并发症实验－ｋＢＮｕｃ－－ｋＢＮＦｌｅａｒＦａｃｔｏｒＫＢ核因子ＯＧＴＴＯｒａｌＧｌｕｃｏ化ＴｏｌｅｒａｎｃｅＴｅｓｔ口服葡萄糖耐量实验ＨｂＡｌｃ创ｙｃｏｓｙｌａｔｅｄＨｅｍｏｇｌｏｂｉｎＡｌｅ糖化血红蛋白ＴＣＴｏｔａｌＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ总胆固醇ＮＯＮ—ｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ氧化氮－－－ｃｅｍ－Ｂｃｌ２ＢｌｌＬｙｐｈｏｍａ２Ｂ淋己细胞瘤２即ＧＦａｓｔｉｎｇＰｌａｓｍａ创ｕｃｏ化空腹血糖ＵＫＰＤＳＵｎｉｔｅｄＫｉｎｇｄｏｍＰｒｏｓｐｅｃｔｉｅＤｉａｂｅｔｅｓＳｔｕｄｙ英国前瞻性糖尿病研究ＰＫＣＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣ蛋白激酶Ｃ－ｈｏｕｒ２ｈＰＧＴｗｏＰｌａｓｍａＧｌｕｃｏｓｅ餐后２小时平均血糖ＲＯＳＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ活性氧自由基ＴＧＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ甘油三酷ＣＴＣｏｍｕｔｅｄＴｏｍｏｇｒａｐｈｙ电子计算机断层扫描ｐ４ 安徽医科大学硕±学位论文ＳＳｅｃｏｎｄ秒ＣＲＰＣＲｅａｃｔｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎＣ反应蛋白－ｄｅｎｓＬＤＬＣＬｏｗｉｔｙｉｏｒｏ化ｉｎＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ低密度脂蛋白胆固醇ＬｐｐＣＧＭＳＣｏｎｔｉｎｕｏｕｓＧｌｕｃｏｓｅＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇＳｓｔｅｍ动态血糖监测系统ｙｍｉｎＭｉｎｕｔｅ分钟ＭＤＡＭａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｄｅ丙二酸ｙｇＧｒａｍ克ＦｉｎｓＦｉｎｓ空腹膜岛素ＩｔＩｔ－ＭＴＣａｒｏｉｄｎｉｍａｍｅｄｉａＴｈｉｃｋｎｅｓｓ颈动脉内膜中层厚度ＭＡＧＥＭｅａｎＡｍｐｌｉｔｕｄｅＯｆＧｌｙｃｅｍｉｃＥｘｃｕｒｓｉｏｎｓ平均血糖波动幅度－ａＴｕｍｏｒＴＮＦＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒａ肿瘤坏死因子ａｍｍｏｌＭｉｌｌｉｍｏｌｅ毫摩尔－班化－０ＨｅｉｈｄｅｎｓｉｔｙＬｉｏｒｏｔｅｉｎＣｈｏｌｓｔｅｒｏｌｇｐｐ商密度脂番白胆固醇ｈＨｏｕｒ小时酣胺腺啜吟－核巧麵ＮＡＤＰＨＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＡｄｅｎｉｎｅＤｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｈｏｓｐｈａｔｅ墓ＭＯＤＤＡｂｓｏｌｕｔｅＭｅａｎｓＯｆＤａｉｌｙＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ日间血糖平均绝对差－ｎＭＡＰＫＳＭｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄＰｒｏｔｅｉＫｉｎａｓｅｓ丝裂原活化蛋白激酶ＥＬＡＳＡＥｎｚｙｍｅＬｉｎｋｅｄＩｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔＡｓｓａｙ酶联免疫吸附试验ｄＤ巧天ＬＰＳＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ脂多糖ＭＰＰＧＥＭｅａｎＰｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌＧｌｕｃｏｓｅＥｘｃｕｒｓｉｏｎ平均餐后血糖波动幅度ｃｍＣｅｎｔｉｍｅｔｒｅ厘米－－ＩＣＡＭｅｃｕ－１ＩｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒＣｅｌｌＡｄｈｅｓｉｏｎＭｏｌｌｅ１细胞间黏附分子１ＬＡＧＥＬａｒｇ的ｔＡｍｐｌｉｔｕｄｅＯｆＧｌｙｃｅｍｉｃＥｘｃｕｒｓｉｏｎｓ最大血糖波动度ｍｉｎＭｉｎｕｔｅ分钟－－ＩＬ６Ｉｎｒｅｕｋｉｎ－ｔｅｌ６白介素６－－ＩＦＮ－ＩｎｙｔｅｒｆｅｒｏｎＹｙ干犹素－ＨＯＭＡ－ＩＲＨＯＭＡＩｎｓｕｌｉｎｅｓｉｓｔａｎｃｅｎｄｅｘＲＩ膜岛素抵抗指数５ 安敏医科大学硕±学位论文－－－－ｔ－８ｉｓｏＰＧ２ａ８ｉｓｏＰｒｏｓａｇｌａｎｄｉｎ２ａ８异前列腺素２ａＢＭＩＢｏｄｙＭａｓｓＩｎｄｅｘ体重指数６ 安徽医科大学硕±学位论文２型糖尿病合并冠心病患者血糖波动与ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１及冠脉病变的相关性研究中文摘要目的通过与一２本研究Ｗ型糖尿病合并冠如病患者为主要研究对象，般临床资料相匹配的单纯２型糖尿病患者进行比较，探讨２型糖尿病合并冠也病与单纯２型Ｂ１、ｖＷＦ糖尿病患者在血糖波动、ＨＭＧ的差异及其在冠脉病变中的意义。在血糖波动及大血管病变的机制提供新的证据，为糖尿病含并大血管病变的患者在治疗及预防方面提供了新的理论依据。方法、选取我院内分泌科２型糖尿病患者１００例，按照２型糖尿病是否合并冠也病、２分为２型糖尿病合并冠屯病组和单纯型糖尿病组，其中合并冠必病患者５０例＆ＤＭ组２５０ｉ（ＤＭ组）。（ＣＨＤ）及单纯型糖尿病患者巧ｊ此外选取我院体检中，。的非糖尿病健康体检者（ＮＣ组）。记１０例为正常对照组录所有研究对象的一ＭＳ般临床资料后，采用动态血糖监测仪（ＣＧ）对所有患者进行连续７２ｈ血糖监测并计算日内平均血糖波动幅度（ｍｅａｎａｍｌｉｔｕｄｅｏｆｌｙｃｅｍｉｃｅｘｃｕｒｓｉｏｎｓ，ｐｇＭＡＧＥ）、平均餐后血糖波云力幅度（ｍｅａｎｏｓｔｒａｎｄｉａｌｌｕｃｏｓｅｅｘｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＰＰＧＥ）、ｐｐｇ日间血糖平均绝对差（ａｂｓｏｌｕｔｅｍｅａｎｓｏｆｄａｉｌｙ出ｆｅｒｅｎｃｅｓ，ＭＯＤＤ）、最大血糖波动幅度（ｌａｒｇｅｓｔａｍｐｌｉｔｕｄｅｏｆｇｌｙｃｅｍｉｃ扮州ｒｓｉｏｎｓ，ＬＡＧＥ），同时测定血浆高迁移Ｂ１（ｈｉｈｍｏｂ化ｒｃｍｒｏｔｅｉｎｓＨＭＧＢｌ）、血管性假血友病因子（ｖｏｎ率族蛋白ｇ巧ｇｐｐ，一ＨＭＧＢｔｏｒｖＷＦ，１、ｖＷＦｗｉｌｌｅｂｒａｎｄｆａｃ）的水平比较两组患者的般情况、的水，平及血糖波动参数。采用Ｇｅｎｓｉｎｉ评分系统对ＣＨＤ＆ＤＭ组的对象行冠状动脉造ＣＨＤ＆ＤＭ组，Ａ８）：影并冠脉评分。根据Ｇｅｎｓｉｎｉ评分结果将分为Ｓ组组（１例ｌ￡Ｇｅｎｓｉｎｉ评分＜２０分；Ｂ（１５例）组：２０乂ｉｅｎｓｉｎｉ评分＜４０分；Ｃ组（１７例）：７ 安徽医科大学硕±学位论文Ｇｅｎｓｉｎｉ评分斗０分。比较Ａ、Ｂ、ＣＳ组的Ｇｅｎｓｉｎｉ评分、血糖波动及炎症指标。分析与Ｇｅｎｓｉｎｉ评分的相关影响因素。数据采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行分析。计数资±Ｘ＋Ｓ料采用率表示，正态分布的计量资料采用均数标准差（），非正态分布者采用Ｗ中位数ｔｉｌ及四分位间距表示。两组间采用两独立样本ｔ检验或Ｍａｎｎ－ＷｈｅｉｔｎｙＵ检验，两组率采用卡方检验，多组间采用方差分析。多因素比较采用Ｐｅａｒｓｏｎ简单相关分析及多元逐步回归分析。结果一１．Ｈ组间般资料、动态血糖参数、ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１比较Ｈ组患者的性别比例、年龄、体重指数（ＢＭＩ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）无统计学差异。ＤＭ与ＮＣ组相比，病程、收缩压（ＳＢＰ）、甘油Ｈ廳（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、空腹血糖（ＦＰＧ）明显升高，差异有统计意义（Ｐ＜〇．〇５；）膜岛素抵抗指数（ＨＯＭＡＪＲ）、糖化血纽蛋白ＨｂＡｌｃ、血Ｂ１（）浆高迁移率族蛋白（ＨＭＧＢ１）、血管性假血友病因子（ｖＷＦ）明显升高，差异有统计意义ＰＯ。（．０１）畑Ｄ＆ＤＭ与ＮＣ组相比，甘油兰醋（ＴＧ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、膀岛素抵抗指数－取＜（ＨＯＭＡ）明显升高，差异有统计意义（Ｐ０舶）；病程、收缩皮（ＳＢＰ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、糖化血红蛋白ＨｂＡｌｃ、血（）浆高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）、血管性假血友病因子（ｖＷＦ）明显升高，差异有统计意义ＰＯ．０１。（）ＤＭ与ＣＨＤ＆ＤＭ組收缩皮（ＳＢＰ）、舒张足（ＤＢＰ）、年龄、体重指数（ＢＭＩ）、性别比例、膜岛素及他汀类药物的应用、甘油Ｈ酷（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、膜岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ－、ＩＲ）糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）水平的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），两组患者病程、血管性假血友病因子（ｖＷＦ）、血浆高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）的差异有统计学意义（Ｐ＜＾０５）。与ＮＣ组相比，ＤＭ和ＣＨＤ＆ＤＭ组的ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ均８ 安微医科大学硕±学位论文ＤＭＰＰＧＥ的ＰＯ，呈逐渐升高的趋势与．０５，且差异均具有统计学意义（其中ＭＯＤ其余ＰＯ．０１。ＣＨＤ＆ＤＭ组血糖波动的指标均水平明显高于ＤＭ組，差异有统）计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。２．ＣＨＤ＆ＤＭ分组间血糖波动、ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１的比较对ＣＨＤ＆ＤＭ组根据Ｇｅｎｓｉｎｉ冠脉巧分进行分组，比较Ａ、Ｂ、ＣＳ组间的。、ＭＰＰＧＥ、Ｇｅｎｓｉｎｉ评分均有统计学差异（Ｐ＜〇．〇５Ｃ组及Ｂ组的ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ）ＭＯＤＤ、ＨＭＧＢ１、ｖＷＦ水平比Ａ．０５，Ｃ组的ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＰＰＧＥ、组高（Ｐ＜０）ＭＯＤＤ、ＨＭＧＢｌ、ｖＷＦ水平比Ｂ组的高Ｐ＜０．０，差异均具有统计学意文。（＾３．ＣＨＤ＆ＤＭ组内Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析及多元逐步回归分析Ｗ冠状动脉Ｇｅｎｓｉｎｉ评分为因变量，其他各指标为自变量行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析、Ｇｅｎｓｉｎｉ可见：ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＯＤＤＭＰＰＧＥ、ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１、年龄、ＴＣ与＝ｒ〇、、．、０．６３５、０．６９１、０．２％、０．１０６，评分与呈正相关．２６７、０．３４１０．５３３０５２９（Ｐ＜０．０５）ｃ分别ＷｖＷＦ、ＨＭＧＢｌ为因变量，其他各指标为自变量行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析、、ｒ值为０．％７、结果显示：ＭＡＧＥＬＡＧＥＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ与ｖＷＦ呈正相关（０．４２８、０．３１９、０．６５３，Ｐ＜０．０５），ＭＡＧＥ、ＭＯＤＤ与ＨＭＧＢ１呈正相关（ｒ值为０．６９１、０．５２７，ＰＣ０．０５）。Ｇｅｎｓｉｎｉ为因变量：，其他各指标为自变量行多元逐步回归分析得回归方程＝＂Ｇｅｎｓｉｎｉ评分３４２．８６５５．。７ＭＡＧＥ＋１４．８２１ＨＭＧＢ．化７ｖＷＦ）。４．ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组ＭＡＧＥ与其他因素的相关分析ＷＭＡＧＥ为因变量，其他各指标为自变量行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析结果显示：ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１、ＨＯＭＡ－ＩＲ与ＭＡＧＥ呈正相关（ｒ值为０．５１、０．５０、０．０３，Ｐ＜０．０５）。５．ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组ｖＷＦ与其他因素的多元逐步分析：ＷｖＷＦ为因变量，其他各指标为自变量行多元逐步回归分析得回归方程－ｖＷＦ６５．８９＋２３．１８ＭＡＧＥ＋１９．１３ＨＭＧＢ１〇９ 安徽医科大学硕±学位论文结论比，２１，２型糖尿病患者的血糖波动幅度明显升高尤其是．与健康对照组相型糖尿病合并冠也病的血糖波动幅度更高。、２．与健康对照组相比２型糖尿病患者体内氧化应激水平炎症反应及内皮，２型。细胞损伤程度明显升高，尤其是糖尿病合并冠也病患者的升高幅度更明显３．２型糖尿病合并冠也病患者血糖波动越大其冠状动脉粥样硬化病变的程度越严重。４．血糖波动是影响２型糖尿病合并冠也病患者动脉粥样硬化的主要因素，血糖波动通过引起氧化应激、加重炎症反应、促进内皮损伤、族岛素抵抗等参与糖尿病大血管并发症的发病过程。关键词２型糖尿病冠必病血糖波动高迁移率族蛋白Ｂ１血管性假血友病因子、１０ 安微医科大学硕壬学位论文ＩｍａｃｔｏｆｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎｖＷＦａｎｄＨＭＧＢ１ｏｎｃｏｒｏｎａｒｐｇ，ｙａｒｔｅｒｙｓｔｅｎｏｓｉｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａ化ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｅｃｔｊＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙｓｅｌｅｃｔａｔｉｅ打ｔｓｗｉｔｈｔｅ２出ａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｃｏｒｏｎａｒａｒｔｅｒｄｉｓｅａｓｅａｓ，ｐｙｐｙｙｔｈｅｍａｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｅｃｔｔｈｒｏｕｈｔｈｅｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｋｅａｓｅｊ，ｇｐｙｒｏｉｉ（ＣＨＤ＆ＤＭａｎｄｃｏｒｏｎａｒｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｒｏｕＤＭａｎａｌｚｅ化ｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｇｐ）ｙｇｐ（），ｙａｍｏｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓ、ｃｌｉｎｉｃａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＧｅｎｓｉｎｉＳＣＯ巧．ＴＴｏｒｏｖｉｄｅｎｅｗｅｖｉｄｅｎｃｅｏｎｔｈｅｂｌｏｏｄｌｕｃｏ化ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏ打ａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｌａｒｅｐｇｇｖａｓｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｌａｒｅｖａｓｃｕｌａｒａｔｉｅｎｔｓ．ｐｐｇｐ］＼１６化０化Ｓｅｌｅｃｔｅｉｈｔｙｄｉａｎｏｓｅｄｏｆｔｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓａｓｔｈｅ＾ｓｅａｒｃｈｏｂｅｃｔ５Ｇｃａｓｅｓｗｅｒｅｇｇｙｐｐｊ，ｍｅｒｇｅｄｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｒｏｕＨＤ底ＤＭａｎｄ５０ｃａｓｅｓｗｅｒｅｎｏｔｍｅｒｅｄ（ｇｐＣ），ｇｃｏ＊ｗｉｔｈｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｒｏｕＤＭ．Ｒｅｃｏｒｄａｌｌｔｈｅｉｅｓｅａｒｃｈｏｂｅｃｔｏｆｅｎｅｒａｌ（ｇｐ）ｊｇｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｆｏｒ７２ｈｏｕｒｓｔｈｒｏｕｔｈｅｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｓｓｔｅｍＣＧＭＳｇｈｇｙ（，ＭｉｎｉＭｅｄａｎｄａｎａｌｓｉｓｔｈｅＣＧＭＳａｒａｍｅｔｅｒｓｆｏｒｅｘａｍｌｅｍｅａｎａｍｌｉｔｕｄｅｏｆ）ｙｐ，ｐｐｇｌｙｃｅｍｉｃｅｘｃｕｒｓｉｏｎｓＭＡＧＥｍｅａｎｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎＭＰＰＧＥｔｈｅ（），ｐｇ（），ａｒｅａｍｕｄｅｏｆｃｅｍｃｅｘｃｕｒｓｏｎａｂｓｏｕｅｍｅａｎｓｉｌｌ巧ｌｉｔｌｉｉｓＬＡＧＥｌｔｏｆｄａｇｐｇｙ（），ｙ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（ＭＯＤＤ）ｍｅａｎｗｈｉｌｅｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｒｏｕ，ｙｇｐｒｏｔｅｉ打ｓ（ＨＭＧＢｌａｎｄｖｏｎｗｉｌｌｅｂｒａｎｄｆａｃｔｏｒ（ｖＷＦ）．Ｄｏｃｔｏ巧ｃａｎｓｃｏｒｅｃｏｒｏｎａｒｙｐ）ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｕｓｉ打ｇＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｉｎｇｃｒｉｔｅｒｉａ＾ａｃｃｏｒｄｉ打ｇ化Ｇｅｎｓｉ打ｉＳＣＯ巧ｗｅｄｉｖｉｄｅｄｔｈｅ１１ 安傲医科大学硕古学位论文ａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ＧｒｏｕｐＡ１８：ｌ￡Ｇｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅ＜２０ｒｏｕ）Ｂ：２０斗Ｊｅｎｓｉｎｉｐ（）；ｇ｜ｙ９５。〇巧＜４０〇１１Ｃ１７：Ｇｅｎｓｉｎｉ化ｏｒ食４０．Ｃｏｍａｒｅ化ｅｌｅｖｅｌｓｏｆＨＭＧＢｌｖＷＦａｎｄ；鲜口（）ｐ，ｂｌｏｏｄｓｕａｒｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｒａｍｅｔｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｒｏｕｓｔｈｅｎａｎａｌｚｅｔｈｅｇｐｇｐ，ｙｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓａｍｏ打ｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏ化ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏ打ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ、ｃｌｉｎｉｃａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＧｅ打ｓｉｎｉｓｃｏｒｅ．ＡｌｌａｎａｌｙｓｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅＳＰＳＳｖｅｒｓｉｏ打１７．０ｓｏｆｔｗａｒｅｐａｃｋａｇｅ．ＡｌＩｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｖａｒｉａｂｌｅｓｗｅｒｅ化ｓｔｅｄｆｏｒｎｏｒｍａｌ化ｓｔｒｉｂｕｔｉｏ打ａｎｄｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙｆｏｒｖａｒｉａｎｃｅ．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｄａｔｅｗａｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄａｓｍｅａｎｉｓｔａｎｄａｒｄｄｅｖｉａｔｉｏｎ支丈友化ｅｄｉａｎｗｉｔｈｉｎｔｅｒｕａｒｔｉｌｅｒａｎｅｕａｌｉｔａｔｉｖｅｖａｒｉａｂｌｅｓｗｅｒｅｅｘｒｅｓｓｅｄａｓ，ｑｇ，ｑ（）ｐ，ｎｕｍｂｅｒｓａｎｄｐｅｒｃｅ打ｔａｇｅｓ．ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｖａｒｉａｂｌｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＳｔｕｄｅ打ｔｓｔ化ｓｔｓ（ｆｏｒ－Ｗｈｎｏｒｍａｌｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｔｅｍｓ）ａｎｄｏｎｅｗａＡＮＯＶＡａｎｄＭａｎｎｉ化打ｅＵｑｙｙｏｒＫｒｕｓｋａ－ｔ；ｅｓｔｓｌＷａＵｉｓｔｅｓｔｓａｓａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ．Ｃｈｏｏｓｉｎｇｔｈｅｒｉｇｈｔｔｉｍｅ化ｃｈｅｃｋｔｈｅｖａｒｉａｂｌｅｓｂｙｐｅａｒｓｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｍｕｌｔｉｖＯＴａｔｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕ＂Ｉ？ＴｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｂｏｔｈｒｏｕＣＨＤ＆ＤＭｉｎｇｅｎｅｒａｌｌｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｄａｔａｇｐｙＴｈｅｒｅａｒｅｔｗｏｒｏｕｐｓｏｆＢＭＩａｅｅｎｄｅｒｓｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｒｅｓｓｕｒｅｄｉａｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｇ，ｇ，ｇ，ｙｐ，ｅｃａｏｎｏｆｈｏｃｅｍｏｆ－ｒｅｓｓｕｒｔｈｅａｌｉｔｉｌｙｉｃｄｒｕｓｕｓｅｌｉｉｄｌｏｗｅｒｉｎｄｒｕｓｐ，ｐｐｙｐｇｇ，ｐｇｇ，ｃｈｏ－ａｎｄｅ化ｆｅｒｅｎｃｅａｖｅｎｏｓｓｃａｓｎｃａｎｌｅｓｔｅｒｏｌＦＰＩＲＨｂＡｌｃｔｈｈｔａｔｉｔｉｌｌｉｉｆｉｔ，ＧＨＯＭＡ，ｙｇＰ＞Ｇ．０５ｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ．（），ｇ２．Ｔｈｅｃｏｍａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ，ｖＷＦＨＭＧＢｌｉｎＣＨＤ＆ＤＭｅａｃｈｐ，ｒｏｕｇｐＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｈｉｈｅｒｌｅｖｅｌｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｃｏｕｒｓｅｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｈｉｈｇｙｇ，ｇ，ｇｍｏｂｉｌｉｔｒｏｕｒｏｔｅｉｎｓＨＭＧＢ。ｖｏｎｗｉＵｅｂｒａｎｄｆａｃｔｏｒｖＷＦｉｎｒｏｕＣＨＤ足ＤＭｙｇｐｐ（，（）ｇｐｃｏｍｐａｒｅｄ化ｇｒｏｕｐＤＭ（Ｐ＜０．０５）．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔ：ｏ化ｅＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅｓｗｅｄｉｖｉｄｅｄｔｈｅＣＨＤ＆ＤＭｒｏｕｉｎｔｏＡＢＣｒｏｕｓａｎｄａｍｏｎｔｈｅｔｈｒｅｅｒｏｕｓｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｇｐ＾＾ｇｐｇｇｐｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｓｉｍｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＡＧＥＧＥＭＰＰＧＥＭＯＤＤ，ｙｇ），ＬＡ，，１２ 安徽医科大学硕±学位论文ＨＭＧＢ１ｖＷＦｉｎｒｏｕＢ底Ｃｗａｓｈｉｈｅｒ化ａｎｒｏｕ＜０．０５ｍｅａｎｗｈｉｌｅ地ｅ５ｇｐｇｇｐＢ（Ｐ），ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｒｏｕＣａｎｄＢｒｏｕｉｓａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ＾＜Ｇ．Ｇ５）．ｇｐｇｐ３．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣＨＤ＆ＤＭｒｏｕｇｐＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＡＧＥ，ＬＡＧＥ，ＭＯＤＤ，ＭＰＰＧＥ，ｖＷＦ，ＨＭＧＢｌ，ａｇｅ，ＴＣｉｎＣＨＤ＆ＤＭｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅＧｅｎｓｉｎｉ＝ｓｃｏｒｅｒ０２６７０．３４１０？巧３０．３４１０．６３５０．６９１０．２２６００６ｈｅ（．．１Ｐ＜０．０５．Ｔ，，，，，，，，）ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｖＷＦ，ＨＭＧＢｌａｎｄＭＡＧＥｗｅｒｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｔｏ＝＋＋７Ｇｅｎｓｉｎｉ化ｏｒｅ（Ｇｅｎｓｉｎｉ３４２．８６５Ｗ５．１１７ＭＡＧＥ１４．８２１ＨＭＧＢｌ．９２７ｖＷＦ．）４．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｒｏｕｏｆＣＨＤ底ＤＭａｎｄＤＭｇｐＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｖＷＦ，ＨＭＧＢｌ，ＨＯＭＡＪＲｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌａｔｅｄ化ｔｈｅＭＡＧＥ尸０．５１、０．５０、０．０３，Ｐ＜Ｇ．０５．Ｔｈｅｅｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｓｉｓ（）ｇｙ＝ｓｕｅｓｔｓ化ａｔＨＭＧＢｌａｎｄＭＡＧＥｗｅｒｅ（ｋｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋ化ｖＷＦＷＦｇｇ（ｖ６５．８９＋２３．１８ＭＡＧＥ＋１义１３ＨＭＧＢ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ１．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｙｐｐｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．２．Ｔｈｅｒｅａｔｅｒｏｆｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏ打ｔｈｅｓｅｒｉｏｕｓｏｆｔｈｅｃｏｒｏｎａｒａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．ｇｇｙ３．Ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｗｉ化ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ；Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｔｙｐｅ２／Ｇｌｕｃｏｓｅ巧ｃｕｒｓｉｏｎ／Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｒｏｔｅｉｎｓ／ＶｏｎｗｉｌｌｅｂｒａｎｄｆａｃｔｏｉＶＣｏｒｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ／ｐ１３ 安微医科大学硕±学位论文２型糖尿病合并冠心病患者血糖波动与ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１及冠脉病变的相关性研究１．前言随着社会的发展和人口寿命的提高，糖尿病的发病人数呈迅猛增长的趋势。根据ＷＨＯ相关研究发现，人类的疾病谱正发生着显著变化，由Ｗ往的传染性疾病逐渐过渡到慢性非传染性疾病病。目前世界上糖尿病发病率位于前Ｈ位的国家分别是印度、中国和美国，我国已经跃居为全球第二大糖尿病大国。国际糖尿病联盟（ＩＤＦ）发表的防ａｂｅｔｅｓＡｔｌａｓ提出：估计到２００３年全球糖尿病患病人数约为Ｗ１．３９亿，到２０３０年全球糖尿病人数将会超过５．５亿。根据ＩＤＦ的估计，到２０１３年我国糖尿病人数约为９８４０万，预计到２０３５年，中国糖尿病患病人数将达１．４３亿，将成为全球糖尿病患病人数的首位国家。糖尿病的慢性并发症较多，治疗费用大一，般都很难治愈，尤其是在中国和其他发展中国家并发症的发病率快速增长，给这些国家带来了沉重的经济负担。近年来我国糖尿病的患病率呈逐年上升的趋势，从２００７到２００８年我国２０岁Ｗ上的人群糖尿病的患病率为９．７％，糖尿病前期为１５．５％，因此我国糖尿病的防治面临着严峻的形势。２型糖尿病（Ｔｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）多见于３５岁之后的成人发病ｙｐ，其患病人数占糖尿病总患病人数的９０％，临床上也是最常见的糖尿病类型。２型糖尿病由多种因素参与其发病过程，膜岛Ｐ细胞受损引起族岛素分泌相对不足和膜岛素抵抗是其发病最重要的病理生理学机制。２型糖尿病最主要的危害是慢性并发症，尤其合并大血管病变是导致患者致死、致残的重要原因，其死亡率比非２－８糖尿病人群高出倍。既往许多大型的流行病学研究证实糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）是反映血糖控制ｃ达标的主要指标，临床上是ＷＨｂＡｌ控制达标来反映近期的降糖效果，也是糖尿１４ 安巧医科大学硕±学位论文病慢性并发症预测因子。然而英国前瞻性糖尿病研究（ＵＫＰＤＳ）提出；即使ＨｂＡｌｃＰ１控制达标，也未能显著降低大血管并发症的发生风险。因此，推测除了ＨｂＡｌｃ外。随着动态血糖监测技，可能还存在其他因素对糖尿病大血管并发症产生影响术（ＣＧＭＳ）的推广，关于血糖波动的研究越来越得到人们的重视。Ｗ往临床上通过每日多次采集指端末梢血糖来评价血糖波动，但该方法在评价全天整体的血糖波动上有明显的局限性。ＣＧＭＳ弥补了这些不足，能够在全天及夜间不被唤醒、。的情况下，发现高血糖状态持续时间及峰值夜间无症状低血糖和黎明现象目Ｍ＂前血糖波动参数中平均血糖波动幅度（ＡＧＥ）是公认的评价血糖波动的金标＂＾准。早在２０世纪Ｓｅｒｖｉｃｅ等就提出ＭＡＧＥ能真正反映体内血糖波动的整体水平。Ｗ胡巧等研究显示２型糖尿病合并冠也病患者比单纯２型糖尿病患者的ＭＡＧＥ明显升高。血糖波动引发的血管，考虑ＭＡＧＥ可能是影响大血管并发症的重要指标５［］内皮受损是糖尿病也血管病变的始动环节，目前血糖波动在动脉粥样硬化的确切发病机制尚不清楚。学者普遍认为高血糖通过产生过多的活性氧诱导氧化应激。并干扰正常內皮细胞功能，从而导致动脉粥样硬化最近也有研究表明，血糖波动与持续性高血糖相比可激活蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）途径，导致了过多的表达粘６－７［］。，附分子，形成过剩的晚期糖基化终产物也有研究报道显示波动性高血糖较＾持续性高血糖引起内皮细胞的调亡程度更严重。ＹａｎｇＱＬ等表明，处于波动性高血糖的血管内皮细胞的调亡机制可能是因为过量产生了相关的线粒体活性氧簇（ＲＯＳ），烟醜胺通过依赖蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）途径激活腺嘿岭二核昔酸磯酸ＮＡＤ一（ＰＨ）氧化酶。ＮＡＤＰＨ氧化酶是动脉粥样硬化的关键酶。项用ＧｏｔｏＫａｋｉｚａｋｉ（ＧＫ）鼠的研究发现，餐后血糖的持续性波动较稳定性高血糖更容易使单核细胞黏附到大血管内皮上，引起炎症反应，从而促进动脉粥样硬化的进程９［］。本研究是对２型糖尿病合并冠也病患者和单纯２型糖尿病患者进斤动态血糖监测（ＣＧＭＳ）从而了解其血糖波动的情况并对其进行评估，为２型糖尿病患者血糖波动与大血管并发症提供新的证据。冠也病患者评价其冠状动脉病变程度有很多检查方法，包括也电图、也脏放一射性核素扫描、冠状动脉ＣＴＡ、冠状动脉造影等，目前冠脉造影是唯能在活体１５ 安敏医科大学硕壬学位论文显示其解剖结构的检查方法。１９巧年Ｓｅｍｅｓ首先开展经化动脉切开行冠脉造影，［气巧化年Ｒ一从此拉开了冠状动脉造影的序幕ｉｃｋｅｔｓ和Ａｂｒａｍｓ第次应用经皮１９６７ＡｍｌａｔｚＪｕｄｋｉｎｓ穿刺动脉的方法，年ｐ和加Ｗ改进目前，指导临床医生对冠脉的介入手术治巧都基于冠脉的造影结果，冠脉造影检查还被应用于对冠也＂ｎ＂金标准ｔｉ病患者预后的评估，是公认的诊断冠也病的，同时结合寇脉造影的冠脉血流储备测定还可Ｗ提供也脏功能指标。采用Ｇｅｎｓｉｎｉ评分标准对冠状动脉造影结果进行评分一，该系统是套完整的用于评价冠状动脉病变程度的血管造影评＝分标准。冠脉病变的评分狭窄程度评分Ｘ病变部位评分，最终将所有病变评分的相加即为Ｇｅｎｓｉｎｉ积分，该积分值越高提示冠脉病变越严重，治疗的难度越大，预后也就越差。本研究通过ＣＧＭＳ评价２型糖尿病患者的血糖波动情况，采用Ｇｅｎｓｉｎｉ评分系统对２型糖尿病合并冠也病的患者的冠脉造影结果进行评估Ｗ明确冠脉病变的严重程度一。本文旨在探讨在般条件匹配的情况下，单纯２型糖尿病和２型糖尿病合并冠也病患者血糖波动的比较，通过对患者血糖波动和冠脉病变相关性和机。制的探讨，为２型糖尿病大血管病变提供更多证据２材料和方法２．１研究对象的选择选取２０１３年６月至２０１４年３月在已在我院或外院行糖耐量试验（ＯＧＴＴ）并确诊的２型糖尿病患者１００例，其中接受过冠脉造影术或既往明确诊断为冠也病的２型糖尿病患者５０例（ＣＨＤ＆ＤＭ组），单纯２型糖尿病患者５０例（ＤＭ组）。同时选取年龄与性别相匹配的我院体检中也健康体检者，经口服糖耐量Ｏｒａｌ（ｇｌｕｃｏｓｅ１：ｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔ，ＯＧＴＴ）试验排除糖尿病者１０例为正常对照组（ＮＣ组）。２型糖尿病纳入标准ｔＷ：符合１９９９年ＷＨＯ制定的诊断标准血压控制平稳而；近期１６ 安徽医科大学硕±学位论文且服药规律；近３个月内未改变降糖方案；近１个月内未发生急性也肌梗死；近４８小时内未发作静息性或自发性必绞痛；年龄不小于２０岁，病程不小于３个月。排除标准；１型糖尿病、甲状腺疾病、严重感染及糖尿病急性并发症、服用非留体类药物、服用维生素等抗氧化药物、必巧肾等重要脏器功能异常。按照ＷＨＯ冠也病的诊断标准伴１支或Ｗ上也外膜冠状动脉狭窄苗０％判定为合并冠状。将受试者分为２型糖尿病合并寇也病组动脉粥样硬化性屯脏病（ＣＨＤ＆ＤＭ组）和单纯２型糖尿病组（ＤＭ组）。两组患者年齡、ＢＭＩ、性别比例、收缩压、舒张压、膜岛素及他汀类药物的应用情况的差异均无统计学意义，具有可比性。２．２研究方法２．２．１观察的临床指标和使用的仪器设备一１．：般资料收集受试者的病程、性别、年龄、降糖用药情况、降脂用药情况、血压（收缩压／舒张压）、身高、体重情况。受试者在入院当晚停服降糖药物（避免低血糖），入院后第二日清晨由护±采集患者的血液标本，将血液混匀后置于常温Ｗ备检测。新鲜血液标本测定Ｗ下生化指标：血脂等相关指标采用全自，空腹膀岛素Ｆｉｎｓ采用放射免疫法检测动生化分析仪检测，空腹血糖（ＦＰＧ）采（）用葡萄糖氧化酶法检测，糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）采用防ａＳＴＡＴ糖化血红蛋白分Ｂ－析仪（美国ｉｏＲａｄ公司）检测。采用雅培安妥超越血糖仪（ＯｐｔｉｕｍＸｃｅｅｄ）测定指２２＝端末梢毛细血管血糖。体重指数计算公式（ＢＭＩ）［体质量（ｋｇ）／身高（ｍ）］，＝＂１ＨＯＭＡ－ＩＲ）Ｘ膜岛素抵抗指数公式（［空腹血糖空腹膜岛素／２２对。取所有受试一０００者另外份血液标本置于离也管中，Ｗ３ｒ／ｍｉｎ离必１胞出１分离血清，分装好°－并置于４０Ｃ冰箱冻存待测。采用酶联免疫吸附双抗体夹也法定量（ＥＬＩＳＡ）分别测定血浆ｖＷＦ及ＨＭＧＢ１的水平。２．实验器材动态血糖监测系统（ＣＧＭＳ）美国美敦力公司１７ 安微医科大学硕王学位论文雅培安妥超越血糖仪（ＯｐｔｉｕｍＸｃｅｅｄ）美国ＡｂｂｏｔＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ公司全数字化平板屯、血管造影系统（ＧＥＩｎｎｏｖａ芝加哥ＧＥ医疗集团３０１１）ｖＷＦ试剂盒北京方程生物科技有限公司ＨＭＧＢ１试剂盒上海玉琢生物科技有限公司Ｄ－ｉａＳＴＡＴ糖化血红蛋白分析仪美国ＢｉｏＲａｄ公司超低湿冰箱美菱集团４５度角式系列台式离必机北京仪器总厂超净工作台苏州真田洁净技术有限公司Ｏｔ－ｐｉｍａＭＡＸＸＰ超速离也机美国贝尔曼公司ＡＣＣＥＳＳ２全自动免疫分析仪美国贝尔曼公司Ｍ５／Ｍ５Ｃ多功能酶标仪美国美谷公司全自动生化检测仪德国西ｎ子公司３．试验方法本研究中ｖＷＦ和ＨＭＧＢＩ的检测均采用双抗体两步夹也酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）。ＷｖＷＦ为例介绍下试验方法：①首先从冰箱中取出试剂念，在室温下复温平衡约３０分钟；②然后按实验要求分别往预先包被ｖＷＦ单克隆抗体的包、被微孔中加入待测样本标准品，室；⑨封板膜封版温下放置２ｈ；④彻底倒净化中的液体，并用洗徐液反复洗緣５次次给每个孔中加入辣根过氧化物酶亲；⑤依和素；⑥依次给每个孔中加入底物；⑦依次给每个孔中加入终止液；⑨根据标准品和样品的ＯＤ值在标准曲线查出其浓度，最后升算样本浓度乘Ｗ稀释的倍数。ＨＭＧＢ１操作方法同于ｖＷＦ。２．么２动态血糖胜测系统（ＣＧＭＳ）１８ 安徽医科大学硕女学位论文二日（ＣＧＭＳＭｅｄｔｒｏｎｉｃＭｉｎｉＭｅｄ）入院第给受试者佩戴动态血糖监测系统，一进行连续７化的动态血糖监测。对拟行冠状动脉造影的患者选择在造影术后周施行ＣＧＭＳ监测。患者在监测期间Ｈ餐，Ｗ防手术和应激对患者血糖波动的影响一饮食的时间相对固定且热卡保持相对统，睡眠规律且情绪波动不大，每日运动量基本保持固定的时间和强度。本研究所选用的血糖波动评估参数如下：日内平（ＭＡＧＥ）血糖稳定性的参数，是所有有效血糖波均血糖波动幅度：是评估患者动幅度的平均值；日间血糖平均绝对差（ＭＯＤＤ）：不依赖日内血糖波动的程度，２个２４一血糖是连续ｈ在同时间所得血糖值，反映患者日间血糖的稳定性；平均餐后波动幅度（ＭＰＰＧＥ）：是患者进食后的血糖值与进食前的血糖值之差的绝对值的平均值（ＬＡＧＥ）：是全天血糖最高值与最低值的差值。；最大血糖波动幅度么么２．１实验原理ｍ一动态血糖监测系统ｃｏｎｔｉｎｏｕｓｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｔｓｓｔｅ，ＣＧＭＳ）是第个由美（ｇｙ国批准的可Ｗ在临床上使用的血糖记录功能的仪器。本研究采用美国美敦力公司（ＭｅｄｔｒｏｎｉｃＭｉｎｉＭｅｄ）生产的血糖监测仪器，它能对患者血糖波动的强度、时间、。方向，从而指导临床上降糖方案的调整ＣＧＭＳ、频率及相关影响因素进行分析是通过将血糖感应器埋于腹部胳周皮下组织，感应器探头（ｓｅｎｓｏｒ）里的葡萄糖氧化酶与皮下姐织的葡苟糖产生信号反应，将这些信号经过探头里的钻电极整理，一信号储存１这些信号Ｗ化次的频率发送至血糖的记录仪上，记录仪将收到的电后转化为血糖值。通常情况下ＣＧＭＳ每５ｍｉｎ记录患者组织间液葡萄糖浓度，全ｕｇ一天２４ｈ自动记录下２８８个血糖值，Ｗ反映全天血糖的整体水平。个探头的记一般为３ｄ收集到的信息通过电脑上安装的ＣＧＭＳ分析软录时间，记录完毕后把、件对血糖动态变化进行分析，通过曲线可看到患者的全天的血糖波动情况餐后血糖和夜间血糖变化的情况。２．么２．２方法和要求１．准备。－４安装前确认探头是否处于保质期内并且储存在０的冰箱里，仔细检查探１９ 安饭医科大学硕壬学位论文头的针头是否变型或损坏－３０ｍ。取出探头将其置于常湿环境中冷却２０ｉｎ，探头内的葡萄糖氧化酶的活性需要恢复才能确保检测的准确性。安装前检查机器电量是否充足并确认上次存储数据已完全清除。２．安装－安装时让受试者取屈膝平卧位，消毒皮肤后选择距巧两侧５８ｃｍ作为穿刺点，将探头置于专用的注针器上，将针头前端的塑料套拔出，探头上的贴膜去除。额，确认助件器顶部的按钮是开后状态紧穿刺处的皮肤，右手持有装上探头的注针一°一器将注针器与穿刺麻周的皮肤成定的角度（般角度为４５，对于腹部脂肪多的患者可增加角度，反之需要减少角度Ｗ防损伤腹部器官）。迅速按下注针器顶部的圆形按钮使针头迅速刺入皮下，先固定好探头，再拔出助针器并取出探头内的钢针（少量出血无影响），静置５ｍｉｎ后贴膜固定。３．开始初始化－若ＣＧＭＳ植入成功，ＣＧＭＳ的信号范围应该波动在２０２００ｎＡ之间。如果探头信号稳定（每次波动幅度不超过２０ｎＡ），开始初始化。初始化比内需要输入一次指血糖校正，若不及时输入影响结果的连续性，输入后动态血糖监测系统（ＣＧＭＳ）才能正常启动。４．下载信息并分析佩戴动态血糖监测系统（ＣＧＭＳ）７２小时后取下探头感应器，下载数据时ＣＧＭＳ必须保持开机状态，信息提取器接收到的数据通过传导装置发送到计算机，并通过动态血糖监测系统分析软件对数据进行分析。５．安装前注意事项安装前应和病人进行充分的沟通，病人表示知情同意并愿意配合方可安装。检查ＣＧＭＳ的电源是否充足、时间日期是否更正、上次的数据资料是否清除。检查探头是否包装完好、是否在有效期内、是否冷藏保存。穿刺部位应选择腹部正－、３ｃｍ常的组织，避开膜岛素注射部位５７ｃｍ廝周，避开皮下脂肪组织较少ＩＵ免２０ 安汲医科大学硕±学位论文伤到内脏器官、腹部经常进斤屈伸和活动、水肿的部位，对于过于消瘦者可Ｗ用手植入探头。６．安装后注意事项。探头植入初始化结束后，若植入部位持续疼痛超过比，则查看电流信号若。－电流信号不稳定时，需终止此次监测若电流信号显示较弱，可关机１化后重新启动。，同时检查探头植入的部位Ｗ保证其充分浸润每日至少在ＣＧＭＳ内输入４一次指血糖进行校正（般选择Ｈ餐前及睡前血糖输入），测定指血糖需采用固定型号的血糖仪器和同一批次的血糖试纸。两次输入ＣＧＭＳ的血糖值时间间隔尽量１化５ｍｉｎ。控制在内，每次测量和输入的时间间隔不应超过患者若进食、服药、运动、注射膜岛素、发生低血糖、测量血糖值等事件时，可及时记录下情况和处Ｊ。理措施＾帮助分析血糖波动。在植入探头的７２１１内不要沐浴，ｌ＾ｌ免打湿仪器若监测过程中ＣＧＭＳ出现报警，应及时查看报警提示并解除故障，常见的原因有电量不足、接触不良、血糖值过高或低血糖、探头失效、未及时输入校正血糖等。２．２．２．３血糖液动的评估参数及意义１．曰内平均血糖波动幅度（ＭＡＧＥ）：是评估患者血糖稳定性的参数，是所有有效血糖波动幅度的平均值。反映患者２４ｈ内主要的血糖波动，目前ＭＡＧＥ＂”＂｜１是公认评价血糖波动的金标准。它独立于平均血糖值，能体现不同幅度的血糖波动对机体的组织器官的损害的严重程度。上世纪７０年代由Ｓｅｒｖｉｃｅ等最早提Ｕ９出该参数，到２００６年Ｍｏｎｎｉｅｒ等後现血糖波动最重要的指标ＭＡＧＥ可作为、反映体内的实际血糖波动情况，人们通过ＭＡＧＥ研究体内血糖波动对氧化应激炎症的意义。ＣＧＭＳ软件分析血糖的结果，会自动过滤掉小于１个标准差的血糖一波动。，然后再依照第个有效波动的方向来计算血糖波动的幅度２．日间血糖平均绝对差（ＭＯＤＤ）；不依赖日内血糖波动的程度，是连续２…口Ｗ个２４ｈ同时间所得血糖值，反映患者日间血糖的稳定性。３．平均血糖餐后波动頓度（ＭＰＰＧＥ）：是患者进食后的血糖值与进食前的血糖值之差的绝对值的平均值。２１ 安徽医科大学硕±学位论文４．最大血糖波动幅度（ＬＡ地）：是全天血糖最高值与最低值的差值。２Ｚ．２１当＾１Ｓ．７香為Ｅ（＼■￣￣－＂＇广ｒｉ＾二二二二二二二．．ｒ．．ｒ背—＿Ｗ－－巧—巧，巧ｔｉＡ－．■■．ｔｔ．■Ｉｆ，．．．－Ｍ－０支：００ｍ：ｍ码：純ｕｉ５ｍ巧：獅２ｉ：ｍＴｉｔ＊ＯＤｔｆｊＯｉｃｋｓｅｎｓｏｒｌｏｔｌｎｅｔｏｒｅａｄａｔａｐｉｄｖａｌｕｅ固１．ＤＭ组动态血糖胳测曲线代表Ｆｉ．ｇｌＤｙｎａｍｉｃｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｍｏｎｋｏｒｉｎｇｃｕｒｖｅｒｅｒｅｓｅｎｔｓ化ｅＤＭｒｏｕｐｐｇ￣＂＂２２．２｜……—約……＾－－￣＊＊＊￣＊？－－＊＊……＇……——ｉ＂＊＊口—Ｖｒｔ—Ｚｉ．．Ｊ＾ｒ…－一一一ｆｙＨｇ产冬Ｌ——－＾ｐ＾１——－ｗ戈ＬｖｙＩ；■＇．＇＂＊＂＊＇＊■－Ｉ—－Ｍ…ＩＵｌ—■■．？——－＂Ｉ—Ｉ？—＾—义．夾？径巧－－ｔ■ｔ■ＩＩ－■■－■■ｉ．．Ｉ．．ｔ■．＇０２Ｍ巧餐掷隨：雜３２：狮１５：０§巧：雜２１：础Ｔｉｔ梯幻邸ＣｌｉｃｋｓｅｎｓｏｒｂＵｉｎｅｔｏｒｅａｄｄａｔａｖａｌｕｅｐ图２．ＣＨＤ＆ＤＭ组动态血糖监测曲线代表巧ｇ２．ＤｙｎａｍｉｃｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｃｕｒｖｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓＣＨＤ＆ＤＭｇｒｏｕｐ２．２．３选择性冠状动脉造影（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｒａｈ）ｇｐｙ２２ 安微医科大学硕±学位论文么２．３．１原理：冠状动脉造影导管选择性插入冠状动脉开口，通过在导管注射造影剂。该法是目前诊断，从而显示出冠状动脉的生理解剖结构和病变部位和程度和评估冠脉崎形和狭窄程度的重要手段，同时也是冠也病介入治疗和冠脉旁路移植的主要手段。２．．２．３２准备事项４－化术前病人禁食，老年病人应尽量缩短禁食时间，Ｗ防止血容量不足或低血糖等并发症，而对于手术风险性大或有可能误吸的患者，可酌情延长禁食的时间。，并采用静脉输液的方法来弥补禁食所致的血容量不足本研究行拟行股动脉。穿刺冠状动脉造影术，该方法较烧动脉穿刺更常用术前首先要了解患者既往有无下肢动脉的手术史和外伤丈，其次检査肾功能并评估患者下肢动脉的搏动和血流情况。了解患者既往有无药物或食物的过敏史，注意追问患者既往有无造影剂过敏史。２．么３．３适应症１：．对于稳定型也绞痛或也肌缺血的患者药物治疗无效的阻级Ｗ上的也绞痛，无创性检查如静息和运动平板试验提示冠脉缺血导致的严重左也室功能不全，必脏彩超提示严重的也肌缺血。２．对于不稳定型也绞痛或变异型也绞痛的患者：药物治疗无效、病情加重或稳定后又复发的不稳定型屯、绞痛，病情已稳定但是高危因素较多的不稳定型也绞痛，不典型的胸痛伴也电图、也肌核素扫描或冠状动脉ＣＴＡ异常者。２２３．．．４禁忌症患者术前行皮试检查结果显示对造影剂或规过敏试验反应阳性；基础疾病较多、身体条件不能耐受该检查或检查后増加风险、严重的肝肾功能异常或伴有严重的也肺功能异常的患者；血常规检查白细胞计数升高提示体内存在尚未治愈或不明原因感染或发热、酸碱平衡失调；重；血清电解质奈乱（尤其是血钟异常）度贫血尚未纠正；凝血功能异常或体内存在活动性出血或出血性疾病（近１周内巧 安想医科大学硕王学位论文出现活动性脑卒中、活动性胃肠道出血等）；洋地黄中毒；严重的高血压且经内科积极治疗无效的患者；严重的也功能衰竭、难Ｗ控制的严重的也律失常（Ｈ度Ｗ上传导阻滞、室性也动过速、室上性必动过速、快速房颤、室颤等）；急性肺水肿。２．么３．５冠状动脉狭窄的判斬冠状动脉狭窄的判断方法有３种，有目测直径法、计算机密度测定法和冠状动脉内超声直径测定法。目前国际上最常使用的目测直径法，即有经验的术者在术中通过目测屏幕显示的通脉情况判断和评估狭窄处血管的狭窄直径所占狭窄处口１］血管正常直径的百分比。采用Ｇｅｎｓｉｎｉ评分标准对冠状动脉造影结果进行评分；？无狭窄为０分，２５％记为１，狭窄面积在２５％５０％之间的记为２分狭窄面积５分，？？狭窄面积在５０％７５％之间的记为４分，狭窄面积在７５％９０％之间的记为８分，狭窄面积在？９０％９９％之间的记为１６分，狭窄面积达到１００％记为３２分。根据病ＸＸ变节段不同，单处病变积分与系数乘积；左主干５，前降支近段２．５，前降支中ＸＸＸｘ一段１．５，回旋支开口处３．５，回旋支近段２．５，左室后侧支Ｏ．５，前降支第对角支、第二对角支，也尖部，回旋支的纯缘支、远段，右冠状动脉近段、中段、远Ｘ＝Ｘ、后降支Ｉ。冠脉病变的评分狭窄程度评分病变部位评分段，最终将所有病变评分的相加即为Ｇｅｎｓｉｎｉ积分，该积分值越高提示病变程度越严重。２３．统计学处理数据采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行分析。数据均要行正态分布和方差齐性检验。计数资料采用率表示，正态分布的计量资料采用均数±标准差（ｉ＋ｓ），非正态分布者采用Ｗ中位数Ｗ及四分位间距表示。两组间采用两独立样本ｔ检验或Ｍａｎｎ－ｅＵ检验Ｗｈｉｔｎ。ｙ，两组率采用卡方检验，多组间采巧方差分析相关性采用Ｐｅａｒｓｏｎ简单相关分析及多元逐步回归分析。方差齐性检验ＷＰ＞０．１为方差齐性标准，Ｐ＜０．０５有统计学差异。２４ 安徽医科大学硕±学位论文３．结果３一．１ＮＣ组、ＣＨＤ＆ＤＭ姐和ＤＭ组般资料的比较Ｈ组患者的性别比例、年龄、体重指数（ＢＭＩ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（１田以０无统计学差异。ＤＭ与ＮＣ组相比，病程、收缩压（ＳＢＰ）、甘油Ｈ酷（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、空腹血糖（ＦＰＧ）明显升高，＜－差异有统计意义Ｐ〇．〇５抵抗指数（ＨＯＭＡＩＲ）、ｂＡｌｃ、（）；膜岛素糖化血红蛋白（Ｈ）血浆高迂移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）、血管性假血友病因子（ｖＷＦ）明显升高，差异有统计意义巧＜〇．〇１。）ＣＨＤ＆ＤＭ与ＮＣ组相比，甘油Ｈ酷（ＴＧ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、膀岛素抵－＜０抗指数（ＨＯＭＡ化）明显升高，差异有统计意义（Ｐ．０５；病程、收缩压（ＳＢＰ）、）低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）、血浆高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）、血管性假血友病因子（ｖＷＦ）明显升离，差异有统计意义（Ｐ＜０．０１）。ＤＭ与ＣＨＤ＆ＤＭ组收缩足（沈Ｐ）、舒张圧（ＤＢＰ）、年龄、体重指数（ＢＭＩ）、性别比例、膜岛素及他汀类药物的应用、甘油Ｈ酷（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、ＤＬＣ（Ｌ高密度脂蛋白胆固醇（Ｈ）、低密度脂蛋白胆固醇ＤＬＣ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、膜岛素抵抗指数（ＨＯＭＡＪＲ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）水平的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），两组患者病程、血管性假血友病因子（ｖＷＦ）、血浆高巧移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢ１）的差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（见表１）。表一般资料和各检测指标的比较１Ｈ组间ＴａｂｌＴｈｅｌｄｔｅｔｉｉｅｘｔｗｅｅｎ化ｅｔｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆｅｎｅｒａａｔａａｎｄｔｈｅｄｅｃｏｎｎｄｂｅｈｒｅｅｒｏｕｓｐｇｇｐＮＣｒｏｕＣＨＤ＆ＤＭｒｏｕＤＭｒｏｕＰｇｐｇｐｇｐ检验统姐＾別ｌ＝＝＝（ｎ１０）（ｎ５０）（ｎ５０）计量＊例数（男／女）１０（４化）５０（巧／２２）５０（２９／２１）１．７８９０．２３１－９０２２６１±．±２．６５±５．７３４３６化．１１０．９６７４０．３％年龄（岁）５２．．２５ 安緻医科大学硕±学位论文。化±－（／５８６８１》±１１２．病程月）．１１９８００３７＊膜岛素应用／１３（４３．４％）１１（３６．６％）４８．０腑０．０８１＃他汀应用／１９（６３．３％）１７（％．６％）８．２０００．２１０＾＋ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ）２５．３５２．１２２知１化３．１２２５．７４±３．０５１．２６８０．２０８＋。‘收缩压（ｍｍＨｇ）１２１．４０７．０１１３化１６１２化１８２．７２３５０．０６７舒张压（ｍｍＨｇ）７８．１０±６．３０８化１２７妇Ｈ１．６３５８０．１０５１－Ｌ２１±０．．２１±．１．Ｗ６３０ＨＤＬＣＣｍｍｏＩ／Ｌ）３±０．巧１．３３２０９０．３４１＆＊－２ＬＤＬＣ（ｍｍｏｌ／Ｌ）２．４３±０３７２．７６幼乂７．６１１饼的．．功．２３００５２＆＆ＴＧ（ｍｍｏｌ化）１．０３＋０．２８１．３虹０．３２１．２化０．１６２．的６３０．０８８ｍｍｏ－ＴＣＬ．＋５２±１．０７４±１２（ｌ／４４３０為４．６５．１１．２４２．８９０．３２６）＊＆－＋ＨＯＭＡＩＲ．４１０．８９３．６化０４１．２．０．５１．３６±０６８０．６５４４１４〇＊＊ＨｂＡｌｃ（／〇）５．２２＋０．４６．０７±０．２１８．７６±０．１４７．３６７４０．０９巧＆。＋１－ＦＰＧ（ｍｍｏ）３．４１．２３７．．４０．１３９７．ｌ／Ｌ：化１．８０７．６巧００８８９‘＊＊＋ＨＭＧＢｌ（ｎ／ｍ）．２３．化Ｌ％７１±２．１２．．００ｇｌ６０３４８．６．０６７９８８０６〇＂＇＊々＋±±ｖＷＦ（／〇）７９．０１２８．．１５１．％．４５７２３．２６９５．３２０７２６２．４００００＝▲坤＜＝Ａ＝注：与ＮＣ组相比ＡＰ＜０．０５，０．０１，与Ｔ２ＤＭ组相比々Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，冉独立祥本ｔ检验ｔ值。＋Ｋ＞＜ｊ１＂＂＊巧ｙｆ＿！巧Ｉ－巧：‘Ｓ＂ｗ－５章ｊ——？＾ｉ；；日．ｉ＿１斯ＭＤ一ｒｏｇｕｐｇｒｏｕｐ图３ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组间ＨＭＧＢｌ的比较图４ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组间ｖＷＦ的比较ｓＦｉ３Ｔｈｅｅｘｒ己ｓｉｏｎｏｆＨＭＧＢｌｉｎｔｗｏｒｏｕｓｉ４ＴｈｅｅｘｒｅｓｓｏｎｏｉｎｗｏｒｏｕｓｇｐＦｇｐｉｆｖＷＦｔｇｐｇｐ２６ 安徽医科大学硕±学位论文＝＝注，ＣＨＤ＆ＤＭ：２型糖尿病合并冠也病化ＤＭ组；２型换尿病组，ＦＰＧ，Ｂ；ＮＣ：正常对照组空腹血糖ＭＩ－＝ＴＧ甘油Ｈ醋ＯＭＡ＞，体质指数，ＴＣ：总胆固醇，：，ＨＩＲ膜岛素抵抗指数ＨＤＬＣ；髙密度脂蛋白胆固醇，ＬＤｋＣ：低密度值蛋白胆固醇，ＨＭＧＢ１：血浆高迁移率族虽白Ｂ１，ｖＷＦ：血管性假血友病因子。３．２Ｈ组间血糖波动参数的比较与ＮＣ组相比，ＤＭ和ＣＨＤ＆ＤＭ组的ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ均呈逐渐升高的趋势，且差异均具有统计学意义。（其中ＭＯＤＤ与ＭＰＰＧＥ的Ｐ＜〇．〇５，其余Ｐ＜〇．（Ｕ）。ＣＨＤ＆ＤＭ组血糖波动的指标均水平明显高于ＤＭ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（见表２）。表２３組患者动态血搪参数的比较Ｔａｂｌｅ！ＴｈｅｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｈｒｅｅｒｏｕｐｇｇｐＣＨＤ＆ＤＭ＊ＷｇＴＤＵｐ组别巧ｏｕｐｔ值ｐ值＝（ｎ５〇）ｎ＝（１０）＊＊々ＭＡＧＥ（ｍｍｏｌ／Ｌ２＋０．５．＋１．２７３．４６５．２８５６０．）．３７８５０１±１．４１０００＊＋＊＾＾ＬＡＧＥ（ｍｍｏＩ／Ｌ）３．１６±０．４２６．２３＋１．３８５．３７１．４３４．０８９７０．０００＋＆＆２ＭＰＰＧＥ（ｍｍｏｌ／Ｌ）１．６８±（Ｕ８３．４１．３５２．３７＋０．６沪３別３２０．０００＋＋＆＆々０１．ＭＯＤＤ（ｍｍｏｌ／Ｌ）１．１２．２３２Ｊ５１．４８．巧±０５８５．３７５８０．０００二＝＝＝Ｐ＜０．０５Ｐ＜０．０１．独立祥本ｔ检验ｔ值。注：与ＮＣ组相比Ａ▲，２ＤＭ组相比Ｐ＜０化Ｐ＜００１，＃，与Ｔ々★，注：ＰＧＥ：：Ｌ：ＭＡＧＥ平均血塘波动幅度，ＭＰ平均餐后血辖波动幅度，ＭＯＤＤ日间血塘平均绝对差，ＡＧＥ；最大血糖波动幅度。巧 安徽医科大学硕±学位论文；Ｓ．巧晋＂■？圓－＂今—？？里齡管巧！＿＿Ｅ，，Ｍ臺＇Ｓ＾Ｊ．／｜ｆｔＴ．工’捐ｒ１；差．每ＩＪ。．ＵＩＩ１Ｓ泌。ＥＩＡＧＥＷ巧巧賊Ｄ。ｖａｒｉａｂｔｅ图５．ＣＨＤ＆ＤＭ巧ＤＭ组间患者血糖波动参数的比较＊Ｆｉ５Ｔｈｅｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆｌｕｃｏｓｅ幻ｕｃｔｕａｔｉｏｎｉｎｔｗｏｒｏｕｓｇｐｇｇｐ３．３ＣＨＤ＆ＤＭ组内３组患者血糖波动及实验室指标的比较根据Ｇｅｎｓｉｎｉ冠脉评分对ＣＨＤ＆ＤＭ进行分组，其中Ａ、Ｂ、ＣＨ组间的Ｇｅｎｓｉｎｉ＜〇。、评分均有统计学差异（Ｐ．〇５Ｃ组及Ｂ组的ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ、）ＨＭＧＢ１、ｖＷＦ７＿Ｋ平比Ａ组高Ｐ＜０．０５，Ｃ组的水平比Ｂ细的高Ｐ＜０．０５，差异（）（）均具有统计学意义（见表３）。表３３组患者血糖波动及实验室指标比较的结果Ｔａｂ３Ｔｈｅｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆｌｕｃｏｓｅ打ｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄＯｔｈｅｒｉｎｄｅｘｅｓｉｎ化ｒｃｅｒｏｕｓｐｇｇｐ组别ＡＢＣＦ值Ｐ值±＂１±ＭＡＧＥ（ｍｍｏＬ）４．０１±０．５．．７１．ｙ．ｌ／６５６９６ｔ８１８７Ｇ－ｇＳＯ００００４．９化１．５±±ＬＡＧＥ（ｍｍｏＬ）１５．１５０．４３６．９５１．０９４１２．ｌ／３．３００００ＭＰＰＧＥ（ｍｍ．ｏｌ／Ｌ）１９１±０．７８２．６５±０．８１３．６７±１．：５６１０．９８７０．０００ＭＯＤＤ（ｍｍｏ）１．±１．１．１１±１．７．１．ｌ／Ｌ８７３２０．２２９±０８７７．８９００抓０ＨＭＧＢｌ（ｎ／ｍ８．１２功．８７．１．１２９．１．１２４．ｇｌ）８９７±０９±５．０００８ｖＷＦ（１２０±０．１２２６±１２２３７％）１．９８１化Ｌ４０．９６０．０００３．４ＣＨＤ＆ＤＭ组Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与其他因素的相关性分析２８ 安徽医科大学硕±学位论文Ｇ，，行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分Ｗ冠状动脉ｅｎｓｉｎｉ评分为因变量其他各指标为自变量Ｅ、ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１、年、ＭＯＤＤ、ＭＰＰＧＥｅｎｓｉｎｉ分与ＭＡＧＥ、ＬＡＧ析可见；Ｇ评．、０．１０６，３３、０．５２９、０倘５、０．６９１、０２２６龄尸０．％７、０．３４１、０．５、ＴＣ呈正相关（＜０（４）。Ｐ．０５见表）表４．Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与相关因素的相关分析ＣＨＤ＆ＤＭＴｒｓｏｎｒａｎｂｅｔｗｅｅｎＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅａｎｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｒｏｕｐａｂ４ＰｅａｃｏｒｅｌｔｉｏｇＧｅｎｓｉｎｉ评＾ＡＧＥＬＡＧＥＭＯＤＤＭＰＰＧＥｖＷＦＨＭＧＢｌ年龄ＴＣ分０．２２６０．１０６０３０．５巧０．６３５０．６９１０．３４１０．５３ｒ．２６７值００．０１２０．０３０２０．００６０．００００．１３０．０２３０．０００Ｐ．００值０？？：？：扣巧？气？翻，：！島惡？？？？？ＩＩ？少一，，＊＾？？一？？Ｉ－一。一：一＇；；‘剛７．Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与ＬＡＧＥ的相关散点图６．分与ＭＡ陆的相关散点图图图Ｇｅｎｓｉｎｉ评ＭＡＧＥ巧７ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅ肌ｄＬＡＧＥｆＧ州ｓｉｎｉ化ｏｒｅａｎｄｇＦｔｔｅｒｄｉａｒａｍｏｇｉｇ６Ｔｈｅｓｃａｇ？＊巧－；助‘＊？？？贿哪；ｆ＇齡－兵伊？；／ＩＳ／、卢．．—＞／＇？？■Ｓ—巧—／＊，？＇？？？？？若？＞‘＇？＿？？。－：Ｉ－拍．：－氏巧＇＇ａ＇．；：＇山巧。＇。＇巧，＊；》ｊＴ；咖ＭＰＰＧＥＭＯＯＤ９．ｎｓｉｎＭＰＰＧＥ的相关散点图Ｍ图图Ｇｅｉ评分与图８．Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与ＯＤＤ的相关散点ｒｅｔｔｅｒｓｉｎｉｓｃｏａｎｄＭＰＰ佛ＤＦｄｉａｒａｍｏｆＧｅｎｎｓｉ９ＴｈｅｓｃａｔｅｉｎｉｓｃｏｒｅａｎｄＭＯＤｇＦｉｇ８ＴｈｅｓｃａｒｄｉａｇｒａｍｏｆＧｅｇ巧 安徽医科大学硕±学位论文？？．－ｒ巧似．一．為？？巧－占涂巧—’－＇．．Ｖ心一：Ｍ．．．锭—Ｗ：募镶苗柄？－．＇？ｙ、？．Ｉ．？．Ｉ．？？少？＊处？乂＇．／、＊？‘户、／？．，？＇＇？？由Ｗ？．；拍；；；ＶＷＦｉｊｗｃａ图０．Ｇ州ｓｉｎｉ评分与ｖＷＦ的相１１．Ｇｅｎｓｉｎｉ评ＧＢ１的１关散点图图分与刪相关散点图ＦｉｌＯＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏＫａｎｄｖＷＦＦｉ１１ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆＧｅｎｓｉｉｇｇｇｇｎｓｃｏｒｅａｎｄＨＭＧＢｌ？？城－？？？？■？巧＂？的？？！巧＂Ａ項＾＊？呈？丢．一－＇一Ｉ？王？一Ｓ；．心－賣２這＿讀续琴草若＾＾每皆＇？＞５５－田－？一？其？？＞片？？？？？？？？？？，一Ｐ．。Ｃ：．，ｔＪｔ５ｉ端ＴＣ图口．Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与年龄的相关散点图图Ｏ．Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与ＴＣ的相关散点图Ｆｉ１２ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅａｎｄａｅＦｉ１３ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆＧｉｉｇｇｇｇｇｅｎｓｎｓｃｏｒｅａｎｄＴＣ３．５ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组ｖＷＦ和ＨＭＧＢｌ与其他因素的相关性分析分别ＷｖＷＦ、ＨＭＧＢｌ为因变量，其他各指标为自变量行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ与ｖＷＦ呈正相关（结果显示：ｒ值为０．５８７、０．４２８、０．３１９、０．６５３，Ｐ＜０．０５）；ＭＡＧＥ、ＭＯＤＤ与ＨＭＧＢ１呈正相关（ｒ值为０．６９１、０．５２７Ｐ＜０．０５）。，３０Ｉ 安徽医科大学硕±学位论文把祭Ｓ化－蠢Ｇ．？Ｍ—沪中Ｓ公＾？？？？？？？切？：．ｎ：：；；Ｖ一’－？电？？＊＾．－／＇，占毫童＇－．／。＇／參麵費卖；Ｉ察攀羣费囊薄該转说帮－／備４：／客？．？．．．（…．．：＾，八節縱备；；－拱－妒；觀；Ｊ二？＾．！５ｉ３ＭＡａｇｅＯＥ图１４．ＶＷＦ与ＭＡＧＥ的相关散点图图１５．ｖＷＦ与ＬＡＧＥ的相关散点图ｎｄＭＡＧＥＦｉ１５ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆｖＷＦａｎｄＬＡＧＥＦｉ１４ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｒａｍｏｆｖＷＦａｇｇｇｇ？？？？＇？．？．？；？巧－，？？记１；：．、！．巧？？？？？？？？？－．ｆ？，’Ｃ－？？？－．？？？？？．诚？，？？？’—？’毫，，＜，／ｙ／。－／，：１／占：／胡＿刺－！／，；；基参｜｜；；？？？？？？？？？？？？？、？？？？《、？？．？？？、？：心；？＞？‘‘‘Ｖ，‘ｆＪＳ＜ｉ？１：？２４ＭＰＲ３ＥＭＯＯＤＶ点图图．的相关散点图１７ＶＷＦ与ＭＯＤＤ图１６．ＷＦ与ＭＰＰ畑的相关散Ｆｉ１６ＴｈｅＳＣ抓ｅｒｄｉａｒａｍｏｆｖＷＦａｎｄＭＰＰＧＥＦｉｇ１７ＴｈｅｓｃａｔｔｅｒｄｉａｇｒａｍｏｆｖＷＦａｎｄＭＯＤＤｇｇ■？？？？？？ｔ？？？巧？一法？、，，＜户＿．：＿？一一：一一＇？一？？＊？？？？－一－？？一＇？＇？？？―§—午一ｒＩ？？？工一？？》童？．￣－＇、．一呼―’＊？？一？＊？＊？？？？？？？？？？？？．＼於已＇－■？：．：，Ｙ‘：＞４５１ｉｆＭＡＯＥ图８．ＨＭＧＢ１１９．ＨＭＧＢ１与ＭＯＤＤ的相关散点图１与ＭＡＧＥ的相关散点图图１ＤｄｉａｒａｍｏｆＨＭＧＢａｎｄＭＯＤｌａｎｄＭＡＧＥＦｉ１９ＴｈｅｓｃａｔｔｅｒｇＦｉｇ１８ＴｈｅｓｃａｌｉｅｒｄｉａｒａｍｏｆＨＭＧＢｇｇ３１ 安徽医科大学硕±学位论文３．６ＣＨＤ＆ＤＭ组内多元逐步回归分析与冠脉病变严重程度的相关因素Ｇｅｎｓｉｎｉ评分为因变量，其他各指标为自变量行多元逐步回归分析得回归＝ＭＡＧＥ＋方程：Ｇｅｎｓｉｎｉ评分３４２．８６５＋３５．１１７１４．８２１ＨＭＧＢ１＋７．９２７ＶＷＦ（见表５）。表５．Ｇｅｎｓｉｎｉ评分与相关因素的多元逐步回归分析Ｔａｂｓ．Ｓｔｅｐｗｉｓｅｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂ幻ｗｅｅｎＧｅｎｓｉｎｉｓｃｏｒｅａｎｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｒｏｕＣＨＤ＆ＤＭｇｐｖａｒｉａｂｌｅＰＳＥｔｖａｌｕｅｐｖａｌｕｅ３４２．常数项．８６５６９９３７７５．３０００．００２ＨＭＧＢｌ１４．８２１２．０３９５４．９１４０．０００ｖＷＦ７．９２７６．５８％５．１７２０００１．ＭＡＧＥ３５．１１７９．６６０９２．０５００．０５５１７３．７ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组患者ＭＡＧＥ与其他因素的相关分析ＷＭＡＧＥ为因变量，其他各指标为自变量行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析结果显示：ＭＡＧＥ■ｖＷＦ、ＨＭＧＢＫＨＯＭＡＪＲ与呈正相关（Ｉ值为０．５１、０．５０、０．０３，Ｐ＜０．０５）。？■？■？？，？？？；＜巧？？？，？？－．？．户？＇？？？？＊！？？？？？？／‘＊一？…？、．ＩＶＩ．‘？？？？？？？：？？？：．？－－２３＊？？？？告■？ＩＩ？Ｉ；巧，＇巧ＺＳ；巧ｆ巧ＶＷＦＨＭＣ＾ｉ．ＭＡＧＥ与ｖＷＦ的相关散点图图２１图２０．ＭＡＧＥ与ＨＭＧＢ１的相关散点图Ｆｉｇ２０Ｔｈｅｓｃａｔｅｒ出ａｇｍｍｏｆＭＡＧＥａｎｄｖＷＦＦｉｇ２１ＴｈｅｓｃａｔｅｒｄｉａｇｒａｍｏｆＭＡＧＥａｎｄＨＭＧＢｌ３２ 安徽医科大学硕±学位论文？？．＊＊？？？？ｆ－？？？■？：－－苗？．？？？？Ｉ？？？？？？？？？？？？？＊？？？？？．？＇？；、：心；？ｉＳ；ＡＲＨＯＭ．２２－化的相关散点图图．ＭＡＧＥ与ＨＯＭＡ－ＦｉｍｏｆＭＡＧＥａｎｄＨＯＭＡＩ艮ｉｇ２２Ｔｈｅｓｃａｔｅｒｄａｒａｇ３．８ＣＨＤ＆ＤＭ和ＤＭ组ｖＷＦ与其他因素的多元逐步分析ＷｖＷＦ为因变量，其他各指标为自变量行多元逐步回归分析得回归方程：＝ＭＡＧＥ＋ｖＷＦ６５．８９＋２３．１８１９．１３ＨＭＧＢｌ（表６）。表６ｖＷＦ与相关因素的多元逐步回归分析Ｔａ５．ｌｍｓｌｔｉｅｒｅｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｓｉｓｂｅｔｗｅｅｎｖＷＦａｎｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｒｏ叩ＣＨＤ＆ＤＭａｎｄＤＭｂＳｑｉｅｍｕｐｌｇｙｇｌｕｅｖａｌｕｅｖａｒｉａｂｌｅＳＥｔｖａｐＰ６５８９３６．６２．００８巧７．２０００常数项．２３．６０８５４２０．０００ＭＡＧＥ．１８３．１８．１３１０．００２ＨＭＧＢｌ１９．１３８．６５９４．讨论２型糖尿病成为一随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，种对人类健一２康和生存率的危害最严重的疾病之。近些年，型糖尿病合并冠也病的发病率ｐｓｉ２？４２倍，明显增加，是不伴有型糖尿病的冠也病患者的糖尿病患者中约有、血管疾病２型的人群最终致死原因为屯，糖尿病已被人们称为冠必病的等危症。糖尿病若未及时发现并给与及早的治疗，可能会发展为严重的必肌缺血、急性也３３ 安圾医科大学硕±学位论文。肌梗死和慢性也力衰竭等疾病，严重的影响了患者的生活和劳动能力１９９９年美＂＂国也脏学会（ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）明确提出２型糖尿病是也血管疾病的ＰＳＩ口号。Ｗ往研究认为２型糖尿病并发冠状动脉粥样硬化的发病机制与脂质异常代谢有关关联，其机制可能为：２型糖尿病导致膀岛素对血浆游离脂肪酸抑制作用和脂蛋白脂酶的活性下降，进入肝脏的血浆游离脂肪酸的浓度也相应增多，从而促进极低密度脂蛋白胆固醇的合成、释放，血清Ｈ醜甘油増多，含有Ｈ醜甘油的脂蛋白胆固醇颗粒极易透过血管壁，从而导致机体的氧化应激、炎症反应、凝血功能和纤溶机制障碍、细胞内皮功能损伤，最终病变表现为动脉粥样硬化，当’ＭＰＳｌ病变累及冠状动脉时就发展为冠状动脉的缺血和梗死。ＬｅＦｅｕｖｒｅ等认为冠也病和糖尿病共同的发病基础是高膜岛素血症和膀岛素抵抗，糖尿病是引起冠也病和膜岛素抵抗密切相关的疾病。在临床上经常对糖尿病疑似伴有冠也病的患者的检査，首先的是无创性检查。静息也电图是最安全、最基本、最普通的检查方法，其检查费用巧对较低而且对患者身体无损伤－Ｔ段的，容易被患者接受，但是诊断冠也病仅通过也电图ＳＴ改一定的局限性一变还是有。也肌核素灌注显像也是种即无创又方便的检查方法，它能从病理生理学的角度观察也肌的血流灌注情况，提供了整体和局部也室的功能参数和形态变化的信息一，根据病变的程度来判断患者的预后并指导进步治疗，但是其存在的缺点为诊断冠必病的假阳性率和假阴性率较大。ＣＴ冠状动脉成像一（ＣＴＡ）对冠也病的诊断有定的准确化研究表明在图像质量满足诊断的情况且具有一下，冠脉ＣＴＡ能够显示大多数的冠脉狭窄，定的特异性和敏感性，但冠脉轻度狭窄或管壁存在严重的巧化时其结果就会过高的评价狭窄范围，出现假阳ｅｒｔｅ一性的可能。选择性冠状动脉造影术（ｓｌｅｃｔｉｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｉｏｒａｈ）是种最先ｇｐｙ进的评价冠脉的生理解剖结构和病变程度的最有效的方法，被誉为冠也病诊断的＂＂金标准，对冠也病的早期发现、诊断、治疗和随访有重要的临床意义。随着动态血糖监测技术（ＣＧＭＳ）的问世，血糖波动越来越得到人们的重视。Ｗ往临床上通过每日多次采集指端末悄血搪来评价血糖的波动性，但该方法在评价全天血糖波动上有明显的局限性。ＣＧＭＳ弥补了这些不足，能够在全天及夜间３４ 安街医科大学硕±学位论文不被唤醒的情况下，发现高血糖状态持续时间及峰值、夜间无症状低血糖、黎明现象。４．１正常人血糖波动的特征正常人的血糖存在波动性，由于进餐而出现的兰餐后血塘高峰、夜间胃肠道排空后血糖处于低水平、黎明由于身体生理性分泌升血糖激素和斤糖原输出葡萄一。虽然正常机体有效血糖波动频率很商－糖使得血糖出现个高峰，但是在神经内分泌系统和肝脏的共同调节下血糖的波动幅度仍然较小，对氧化应激和炎症反应的影响也较弱。目前国际上对空腹血糖（ＦＰＧ）和餐后血糖（ＰＰＧ）的水平已明确的指南，Ｗ指导临床上的治疗和诊断。关于血糖波动的波动范围我国研究者一从２００７年开始组织了项多中也研究，选择了４３４位健康受试者对其进行动态血糖监测（ＣＧＭＳ），通过对结果的分析得出正常人动态血糖的参考标准：２４ｈ动一态血糖平均水平应或．６ｍｍｏｌ／Ｌ，日内（同天的不同时间里）血糖波动幅度约一一２－３ｍｍｏｌ／Ｌ左右、日间徘同天的同时间里）血糖波动幅度约为０．８ｍｍｏｌ／Ｌ。对于２型糖尿病患者，日内和日间的血糖波动幅度分别是６ｍｍｏｌ／Ｌ和２ｍｍｏｌ／Ｌ，为Ｐ９正常人３倍和２．５倍。由于正常人在进餐后血糖会相应的升高，体内膜岛素的分泌发挥降糖作用Ｗ至于血糖波动大多数成为无效波动，血糖波动的标准差相应减小，而对于糖尿病患者其体内膜岛Ｐ细胞明显减少，在糖负荷后膜岛素生成相对不足，血糖的调控机制也明显受损（糖代谢奈乱、分泌高峰延迟、膜岛素抵抗等），从而导致血糖的明显波动。４．２氧化应激、炎症反应、内皮损伤在血糖波动对２型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化中的影响，２型糖尿病合并冠也病患者与单纯的２型糖尿病患者比较本研究湿示，在年龄、体重指数（ＢＭＩ）、性别比例、收缩足、舒张压、膜岛素及他汀类药物的－ＩＲ）应用、血脂指标、空腹血糖（ＦＰＧ）、膜岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ、糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）水平均匹配的情况下，两姐患者在病程上出现差异性，考虑这与临一２型、床上实际惰况吻合，般新发或早期的糖尿病患者很少出现大血管微血管、３５ 安澈医科大学硕±学位论文周围神经病变等慢性并发症，而病程较长、血糖控制不佳的患者多合并慢性并发症。结果显示，２型糖尿病合并冠也病组的ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ、ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１水平较单纯２型糖尿病组明显升高。也就是说、，当控制了年龄体重、血压、体重指数、血脂等因素后，２型糖尿病合并冠也病的患、用药情况者体内血糖波动的幅度更剧烈，炎症反应、内皮损伤更严重。由此推测，血糖波２型一动与糖尿病合并冠也病患者的冠状动脉粥样硬化有定的关系。那么，血糖波动到底是怎么影响冠状动脉粥样硬化的呢？４．么１内皮损伤血管内皮细胞的功能失调和损伤是糖尿病出现大血管损伤的基础环节。血管内皮细胞是糖尿病大血管病变的主要帮组织，该组织对葡萄糖浓度敏感性高，摄取葡萄糖的过程不受膊岛素控制，因此是髙糖环境下易损的细胞。血管性血友病一因子ｖｏｎ，ｖｗｉｌｌｅｂｒａｎｄｆａｃｔｏｒＷ巧是由血管内皮细胞产生的具有黏附功能的种糖蛋（白ｅｅ－ｌａｄｅ，主要存在于内皮细胞Ｗ化ｌＰａ小体里。Ｈｉｒｏ等提出ｖＷＦ的升高被称为血管内皮细胞损害和功能障碍的重要标记物，ｖＷＦ的升离水平可反映内皮细胞的受损情况。ｖＷＦ参与动脉粥样硬化的机制可能是：当血管内皮受损伤时，内皮细胞中ｖＷＦ释放人血液中，介导血小板与内皮下胶原纤维的黏附、，激活血小板刺激血管壁平滑肌细胞增生一，使血管管腔狭窄进步加重。由于冠状动脉是从主动脉根部直接发出，因其承受的压力较高所血管内皮更易受损。ｖＷＦ通过桥梁作用黏附在血管的胶原纤维和血小板表面的糖蛋白受体，促进血小板的聚集和血管壁动脉粥样硬化的进展ｖＷＦ是２型，所Ｗ说糖尿病合并大血管并发症的致病ＰＳ一ｌ因素。本研究显示，２型糖尿病伴或不伴有冠也病其体内都存在着定程度的２型内皮细胞损伤，当糖尿病合并冠也病时内皮细胞损伤更加严重，该结果与上述论证相吻合，因此，ｖＷＦ水平越高，对２型糖尿病出现大血管合并症的影响越大。４．２．２炎症反应一２型糖尿病是种亚临床慢性低度炎症的疾病，冠必病的发病机制也与炎症３６ 安徽医科大学硕±学位论文、促进冠脉硬化有关，因此推测炎症是２型糖尿病和冠屯病发病的的共同桥梁和纽带炎症反应从动脉的内皮系统异常发展到动脉粥样硬化扮演着重要角色，血一浆高迁移率族蛋白Ｂ１化ｉ纯ｍｏｂｉｌｉｔｙｒｏｕｒｏｔｅｉｎｓ，ＨＭＧＢ１）作为种晚期炎性ｇｐｐ－。ＮＦ，反应介质，通过与配体结合并激活ＫＢ及ＭＡＰＫｓ途径参与炎症反应冠脉内化细胞、適脉动脉粥样硬化斑块局部的巨曝细胞、平滑肌细胞的表面还可表达ＨＭＧＢ１，促进晚期糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）在斑块上的表达增多。不仅ＥＭＡＰＫＳＮＦ－Ｂ如此，ＨＭＧＢ１与ＲＡＧ或Ｔｏｌｌ样受体结合，通过激活和Ｋ途径引起炎症反应。ＨＭＧＢ１与受体结合后在体外刺激大血管平滑肌细胞产生炎症因子Ｃ反应蛋白（Ｃｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）、肿瘤坏死因子（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａ，一ＧＢＴＮＦｔｅｒｒｏｎＩＦＮｌ）、干扰素脚ｆｅ，）等，这些炎症因子反过来进步刺激ＨＭ的生Ｐ—３ｉ＾成增多，从而不断扩大炎症效应，促进冠状动脉粥样硬化的发生、发展。一ＨＭＧＢ，ｌ与冠状动脉粥样硬化性也脏病的发病关系是个复杂的慢性炎性过程、ＭＧＢ１水。还有研究发现，慢性冠屯病患者体内的Ｈ平明显增加有研究发现不论－稳定性还是不稳定性的也绞痛患者，血清ＨＭＧＢ１的水平均显著增加，但增加幅度不同一。还有证据表明ＨＭＧＢｌ可作为种新型炎症因子去预测冠也病患者冠状动脉粥样斑块的稳定性和冠状动脉狭窄程度。研究发现餐后血糖的急性升高和高－－血糖的巧夹试验均可诱发炎性因子白介素－６（比－６、１８（止１８）白介素）和肿瘤－－。ＮＦＫＢ坏死因子ａ的水平升高炎症反应的激活阶段大都通过核因子的调控，３３］Ｓｃｈ【－Ｂｉｅｋｏｆｅｒ等研究发现观察健康人在不同血糖水平下单个核细胞ＮＦＫ的活５ｍｍｏＬｌＯｌＬ时－ｍｍｏ，其核细胞ＮＦＢ的性的变化，当血糖从ｌ／升到／Ｋ活性也相ＮＦ－ＫＢ应增加，刺激炎症反应的进程。本研究结，提示血糖的急性波动会激活、ＨＭＧＢｌ的２果表明，２型糖尿病合并猛［＾病患者的血清水平较单纯型糖尿病患、，者明显升高，提示２型糖尿病合并冠屯病患者体内的炎症反应更高对２型糖尿一定的作用病患者冠状动脉粥样硬化的发生和发展的过程中发挥了。４．２．３氧化应激氧化应激是动脉粥样硬化斑块形成学说中重要的环节，也是２型糖尿病、也血管疾病和膜岛素抵抗的发病的共同环节，。氧化应激指是机体在遭受有害刺激时３７ 安游医科大学硕±学位论文机体或细胞内产生的活性氧超出了机体的抗氧化能力，最终导致的组织损伤。口ＷＬｏｕ－－ｉｓＭｏｎｎｉｅｒ等通过测定体内２化尿８异前列腺素Ｆ２ａ巧ｉｓｏＰＧＦ２ｏ〇来评估氧化应激的水平－、ＭＡＧＥ来反映血糖波动的幅度，研究结果显示尿８ｉｓｏＰＧＦ２ａ的水平和ＭＡＧＥ呈显著正相关，而与空腹血糖（ＦＰＧ）、２４ｈ平均血糖、Ｗ及糖化血紅蛋白（ＨｂＡｌｃ）的水平没有明显相关性。Ｗ往研究认为慢性高血糖通过过度糖基化损伤血管内皮功能，但越来越多的研究证明血糖波动（ＭＡＧＥ）通过多种途径激活氧化应激反应从而发生糖尿病大血管并发症。与慢性持续性高血糖相比波动性高血糖更能增强蛋白激酶Ｃ的活性，增强氧化应激反应的程度，引起血管、内皮的功能损伤，最终促进了动脉粥样硬化的发生发展。血糖波动的餐后血糖３５［１波动幅度和整体血糖的波动幅度都可Ｗ促进剧烈的氧化应激反应。Ｑｕａｇｌｉａｒｏ等ＰＳ１的研究中同样还发现，波动性较稳定性高浓度葡萄糖组增加了ｍＲＮＡ的表达和－ＶＣＡＭ－血清Ｅ选择素、血清血管细胞粘附分子（１血清细胞间粘附分子（ＩＣＡＭＪ卿）－ｓａ－亡基因Ｂｃ的水平，同时测定调亡蛋白酶３Ｃａｓｅ３ｌ２的表达水平（ｐ卿抑调，结果ａｓａｓｅ－３表达ｃ－－显示波动性高葡萄糖组的Ｃｐ明显增加而Ｂｌ２明显降低，Ｃａｓｐａｓｅ３ｃ－和Ｂｌ２可用来评价内皮细胞的调亡程度的指标，因此，波动性高葡萄糖组的内皮细胞调亡更严重，提示了血糖波动较慢性持续性高血糖对血管内皮功能的损伤更严重。国内学者还发现相对于慢性持续性高血糖，血糖波动显著降低了内皮细二Ｐｑ胞的前列环素（ＰＧＩ２）和ＮＯ，增加了丙酵（ＭＤＡ）的形成。还有研究显示稳定性与波动性商血糖引起细胞调亡的途径均可通过还原性辅酶Ｉ／ＩＩ［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ］氧化酶，刺激活性氧的过度生成，通过对比发现波动性富血糖对内皮的损伤更为显著。本研究中，与单纯２型糖尿病患者相比，合并冠也病的２型糖尿病患者血清中ＭＡＧＥ、ＬＡＧＥ、ＭＰＰＧＥ、ＭＯＤＤ、ｖＷＦ、ＨＭＧＢ１水平明显增离，ＭＡＧＥ与ｖＷＦ和ＨＭＧＢ１呈正相关，ｖＷＦ为自变量ＭＡＧＥ、ＨＭＧＢ１最终进入回归方，程。结果说明了炎症反应和日内血糖波动幅度（ＭＡＧＥ）是血管内皮损伤的危险因素。分析其机制可能是：血糖波动可通过Ｗ下四种不同的代谢途径产生的自由基和活性氧（ＲＯＳ）：糖基化终末产物途径（ＡＧＥｐａｔｈｗａｙ）、蛋白激酶Ｃ途径（ｐｒｏｔｅｉｎ３８ 安激医科大学硕±学位论文ｋｉｎａｓｅＣｐａｔｈｗａｙ）、多元醇途径（ｐｏｌｙｏｌｐａｔｈｗａｙ）和己糖膀途径（ｈｅｘｏｓａｍｉｎｅ一ａ－ｋＢ或ｐｔｈｗａｙ）弓胞细胞内的氧化应激反应，从而使些敏感性高的核因子ＮＦ一、其他细胞因子激活，进步启动相关炎症反应因子的基因转录如金属蛋白酶化ＰＷＷ、。学趋化因子黏附分子等，这些因子最终引起炎症反应通过氧化应激和炎症反应两种不同机制的共同协同作用，从而引起黏附因子（ｖＷＦ）释放入血并黏、附于血管内皮表面，引起血管内皮细胞的功能损伤、血管收缩白细胞黏附，促进血栓的形成和炎症反应，最终发展为血管的动脉粥样硬化。通过本研究结果可见ＭＡＧＥ可通过启动氧化应激来加重炎症反应并作用于内皮细胞，促进内皮功能素訊导致血管病变。因此，血糖波动更容易加重２型糖尿病患者大血管并发症的２型风险，临床上对糖尿病患者的治疗应考虑到血糖波动的危害，避免低血糖和餐后血糖明显升高，对２型糖尿病患者早期预防和延缓慢性并发症的发生和发展起着至关重要的作用。４．３血糖波动与２型糖尿病大血管病变２型糖尿病患者血糖代谢异常主要通过慢性持续性高血糖和波动性高血糖两种不同途径对人体组织器官的产生损害。既往许多大型的流行病学研究证实糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）是反映血糖控制良好的主要指标，也是糖尿病慢性并发症预测因子，临床治疗通过控制ＨｂＡｌｃ达标来反映近期的降糖效果。然而英国前瞻性Ｐ９糖尿病研究（ＵＫＰＤＳ）据出：即使ＨｂＡｌｃ控制达标，也未能显著降低大血管并发症的风险。推测除了ＨｂＡｌｃ外，还存在其他因素对糖尿病大血管并发症产生影响。自从ＣＧＭＳ问世Ｗ来，学者对血糖波动和糖尿病大血管病变进行了大量的研究。ｗ［］通过对Ｓｕ等２型糖尿病合并冠也病患者行动态血糖监测（ＣＧＭＳ）ＷＭＡＧＥ为标准来评价血糖波动的情况，同时行冠状动脉造影Ｇｅｎｓｉｎｉ评分反映冠脉病变的程度，结果发现２型糖尿病合并冠也病患者的冠脉病变程度与血糖波动（ＭＡＧＥ）有相关化ＭＡＧＥ＞３．４ｍｍｏｌ化可作为也血管病变的影响因素，２型糖尿病患者血糖波动越大，大血管并发症的发生率越高。本研究利用ＣＧＭＳ技术对２型糖尿病合并冠也病患者行血糖监测，结果显示血糖波动与冠状动脉狭窄程度（Ｇｅｎｓｉｎｉ评分）的相关化送与Ｗ主研究结果相吻合。本研究发现Ｇｅｎｓｉｎｉ评３９ 安瓶医科大学硕±学位论文分与ＭＡＧＥ一、ＬＡＧＥ、ＭＯＤＤ、ＭＰＰＧＥ呈正相关，进步行多元回归分析最终进入Ｇｅｎｓｉｎｉ评分方程的是ＭＡＧＥ、ｖＷＦ和ＨＭＧＢ１。虽然ＬＡＧＥ、ＭＯＤＤ、ＭＰＰＧＥ一与Ｇｅｎｓｉｎｉ评分有定的相关性，但是最终并未进入回归方程，可能因为ＭＡＧＥ可Ｗ不依赖血糖的整体水平，自动过滤了小于１个标准差的血糖波动，能独立的、准确的分析和评估血糖波动的频率，较其他血糖波动参数更敏感，所Ｗ，ＭＡＧＥ＂＂一被认为是评价血糖波动的金标准。本研究进步分析了随着Ｇｅｎｓｉｎｉ评分升高冠脉的病变程度与ＭＡＧＥ之间的关系，可见随着冠脉病变严重程度加重，血糖波动的幅度及频次更剧烈，炎症反应、血管内皮受损的程度更严重。４４血．糖波动与族岛素抵抗膜岛素抵抗是指化体对族岛素的敏感性下降，膜岛素产生的效应低于正常剂一Ｗ１量的种状态。主要表现在膀岛素对巧糖原输出抑制作用的减弱，外周组织对葡萄糖的摄取的减少等。本研究显示血糖波动（ＭＡＧＥ）与膜岛素抵抗指数一（ＨＯＭＡ－ｎｉ）呈正相关，ＭＡＧＥ可能对于膜岛Ｐ细胞和膜岛素抵抗有定的影响，推测其机制与氧化应激和炎症反应有关。目前研究表明：由于血糖波动产生－活性氧自由基（ＲＯＳ）増多，可直接损伤膜岛Ｐ细胞的功能或通过ＮＦｋＢ介导的转录机制使机体对膜岛素的敏感性下降，造成膜岛素抵抗。另外，活性氧自由基（ＲＯＳ）干扰了膜岛素在体内的正常信号传导，影响族岛素的抗炎作用引起体内４存在慢性低度炎症ｔ３，最终形成恶性循环。４３［］Ｂｒｏｗｎｌｅｅ等曾经提出血糖升高促进线粒体反应性氧化物生成过量，细胞内的线粒体功能受损诱导超氧阴离子的过度激活进一步刺激了氧化应激，并通过４种经典的代谢途径：ＡＧＥｐａｔｈｗａｙ、ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＧｐａｔｈｗａｙ、ｐｏｌｙｏｌａｔｈｗａ和ｐｙｈｅｘｏｓａｍｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，引起细胞内信号传导通路受损、炎症因子生成增多、ＮＯ的生物利用度降低和凝血功能异常等，引起内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化和各种慢性并发症的发生。图巧所示氧化应激是上述发病机制中炎症反应、内皮＂’’ＲＯＷ损伤的共同通路，Ｓ的异常增多是反应的启动因子。Ｃ．Ｃｏｌｅｔｅ等研究发现慢性持续性高血糖和血糖波动对塘尿病也血管疾病影响中，ＨｂＡｌｃ和血糖波动分４０ 安徽医科大学硕±学位论文别引起过度糖基化（ｇｌｙｃａｔｉｏｎ）和氧化应激反应，均增加了糖尿病并发症的发生的风险。糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）反映的是空腹血糖和餐后高血糖的平均水平，而血糖波动主要受空腹血糖和餐后血糖的急性波动影响。图２４很好的解释ＴＷ上过程，分别Ｗ空腹血糖（ＦＰＧ）、餐后血糖（ＰＰＧ）、血糖波动（ＭＡＧＥ）作为＾Ｙ，，提（ＭＡＧＥ），ＺＨ个坐标轴观察各项指标与糖尿病并发症的关联示血糖波动和氧化应激通路较糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）更容易促进糖尿病大血管并发症。ｅｆｌｕｃｆｃａｆｉａｓＧｔｏｎ‘械脾汹巧城Ｔ獻巧＾＾曲……、風素！赠町纖—疏。ｆ／ｘＥＤ｝本＇＇…气乃；ｉ‘、三础—Ｉ微船Ｉ，．＿Ｘ—／＼心－Ｉ；削ｐ摘？卡；：時＞！前二１Ｉｊ＇＾ａａｍｒ主朋ＨＳＴ７—…ＨｂＡＴ／ｆｉ《‘妹础Ｕ。；这齡ＣＯＣ卿础ｔ）ＦＰＧ图２３高血糖引起糖尿病并发症的共同机制图２４血糟波动与并发症的关系Ｆ．．ｒｅｉｇ２３Ｔｈｅｓａｍｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｈｉｇｈｂｌｏｏｄｇｉｕｃｏｓｅｃａｕ化ｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎｓＦｉｇ２４Ｔｈｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｇｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ４．５本实验的局限性和对未来的期望本实验如病程一、年龄、血拒、血脂等因素对血糖波动和冠脉病变可能也有定的影响２型、；糖尿病合并冠屯病的部分患者其冠状动脉造影并非此次入院所做，因此不除外其冠脉病变程度有加重的可能；动态血糖监测系统的有效监测范围是２－可．２２２．２ｍｍ〇ｙＬ，当患者监测期间出现低血糖或餐后高血糖时，系统自动报警能会引起数据不连贯；患者住院期间出现血糖明显升高或低血糖时，临床医生通常给予膀岛素临时追加或者进食处理，所该实验的最佳时机为入院早期行血搪监测，Ｗ避免患者在住院期间药物和冠脉造影对血糖波动的影响。４１ 安教医科大学硕±学位论文５．结论１．２与健康对照组相比，型糖尿病患者的血糖波动幅度明显升高２，尤其是型糖尿病合并冠也病的血糖波动幅度更高。２．与健康对照组相比，２型糖尿病患者体内氧化应激水平、炎症反应及内皮细胞损伤程度明显升高，尤其是２型糖尿病合并冠必病患者的升高幅度更明显。３．２型糖尿病合并冠也病患者血糖波动越大其冠巧动脉粥样硬化病变的程度越严重。４．血糖波动是影响２型糖尿病合并冠松病患者动脉粥样硬化的主要因素，血糖波动通过引起氧化应激、加重炎症反应、促进内皮损伤、膀岛素抵抗等参与糖尿病大血管并发症的发病过程。４２ 安筋医科大学硕±学位论文参考文献１Ｆ到ｉｍａｍＥ氏Ａｄｉ血ＳＬＬｏａｄｅｒＣＪｅｔａｌ．Ｓｅｖｅｒｅｈｏｌｃｅｍｉａａｎｄｃｏｒｏｎａｉａｒｔｅｒｃａｌｃｉｃａｔｉｏｎ，，，ｙｐｇｙｙｙｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｒｉａｌ／ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓａｎｄｃｏｍ－ｌｉｃａｔｉｏｎｓＤＣＣＴ／ＥＤＩＣｓｔｕｄ．ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰｒａｃｔ２０１５１０７２：２８０２８９．ｐ，，（）ｙ…（）２ＣｈａｎＭＨｓｉｅｈＣＪＨｕａｎＪＣｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｉｎｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌｓｃａｎ，ｇ，，，Ｃｇｇ－ｉｌｌｉｉｎｃｒｅａｓｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｔｅ２ｄａｂｅｔｅｓｍｅｔｕｓＪ．ＡｃｔａＤｉａｂｅｔｏｌ２０１２４９：１７１１７７．ｙｐ［］，，ｙ）３ＰａａｈａｒａｌａｉｎｂｕｓＣＡＧｒｉｅｎ边ｉｎＫＫ．Ｂａｓｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄ巧ａｃｔｉｖｅｏｘｅｎ，ｐ，ｇｙｇｓｅｃＪ－ｉｅｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｉｎｕｒ．ＴｒｅｎｄｓＣａｒｄｉｏｖａｓｃＭｅｄ２００７１７２：４８５４．ｐｊｙ［］，，（）４郭建政．２．，，吴秀英，李建中，，等型糖尿病合并冠也病的相关危险因素阴中国老年学杂志２０－１２，３２２０：４４８８４４８９．（）５ＭＣａｒ－ｃｔｅｒＲＪ，ＨｅｍｅＪＭ，ＣｈａｌｅｗＳＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅａｎｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅａｎｄｂｉｏｌｏｉｃａｌｖａｒｉａｔｉｏｎｈａｖｅ，ｐｇｇｇｒｅａｔｅｒｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎＨｂＡｌｃｌｅｖｅｌｓｔｉｉａｎｇｌｕｃｏｓｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｒａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄａｔａｆｒｏｍｔｈｅｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｎ巧－５ｔｒｏｌａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏ打ｓｔｒａｉｌ口．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２００６，２：３５２．］（）６ＺｈＦＬｕＷＪｉａＣｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｓｂｅｔｗｅｅｎｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｉｏｎａｎｄｔｈｅａｃｔｉｔｉｏｎｏｆ，ｅｎｇ，，，ｐｇｖａｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｄｉａｎｏｓｅｄｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｏｒｉｍａｉｒｅｄｌｕｃｏｓｅｒｅｕｌａｔｉｏｎＪ．ｐｙｇｙｐｐｇｇ［］Ｅｎｄ－ｏｃｒｉｎｅ，２０１０，巧。）：２０１２０８．７ＯｉｂｏＳＯＰｒａｓａｄＹＤＪａｃｋｓｏｎＮＪｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｅｘｃｉｏｎｓａｎｄ，ｙ，，，ｐｇｕｒｓａｒ－ｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｅｒｉｈｅｒａｌｎｅｕｏａｔｈ；ａｉｌｏｔｓｔｕｄＪ．ＤｉａｂｅｔＭｅｄ２００２１９１０８７０３．，，：ｐｐｐｐｙｐｙ［］（）８，ＨｅｉｎｅＲＪ，ＶａｎＧａａｌＬＦ，ＪｏｈｎｓＤ，巧ａｌ．Ｅｘｅｎａｔｉｄｅｖｅｒｓｕｓｉｎｓｕｌｉｎｇｌａｉｇｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００５，１４３（８）：５－巧６乂巧－９，ＢｉｓｃｅｔｉＦ，Ｇｈｉｒｌ抑ｄａｅｘＡ．ＴｈｅｒａｅｕｔｉｃｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｈｉｈｍｏＷｌｉｔｒｏｕｂｏｘ１ｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃＧｐｐｇｙｇｐ＊－ｉ巧ｓｓｕｅｅｎｅｔｉＣＶａＰｈａｒｍｌ２０１１９６６７６８１ｎｕｒａｎｄｒｅｒａｏｎ…？ｕｒｒｓｅａｃｏ：７．ｊｙｇ，，（）１０，Ｋａｌｅｎｄ巧ＷＡ，Ｋａｃｈｅｌｒｉｅ巧Ｍ，ＵｌｚｈｅｉｍｅｒＳ，ｅｔａｌ．ＳｕｂｓｅｃｏｎｄｍｕｌｔｉｓｌｉｃｅｓｐｉｒａｌＣＴａｓａｎ４３ 安微医科大学硕±学位论文＂ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ化ｅｌｅｃｔｒｏｎｂｅａｍｃｏｍｕｔｅｒｉｚｅｄｔｏｍｏｒａｈ．ＺＫａｒｄｉｏｌ２０００８９ｕｌ１：５０４．ｐｇｐｙ…，，巧ｐｐ）１１，ＭｅｎｇＬＣｕｉＬ，Ｃｈｅｎｇ义巧ａｌ．Ｅｆｅｃｔｏｆｈｅａｒｔｒａｔｅａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ－ａｃｃｕｒａｃｏｆｔｈｅｄｕａｌｓｏｕｒｃｅＣＴｃｏｒｏｎａｉａｎｉｏｒａｈｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｓｅｃｔｅｄｃｏｒｏｎａｉａｒｔｅｒｙｙｇｇｐｙｐｐｙｙ－ｄｉｓｅａｓｅｄｉｏｌ２００９１０４．ＫｏｒｅａｎＪＲａ：３４７５４．阴，，（）－ｒｔ１２ＭａｕｒｏｖｉｃｈＨｏｒｖａｔＰＦｅｒｅｎｃ化ＭＶｏｏｓＳＡｅａｌ．Ｃｏｍｒｅｈｅｎｓｉｖｅｌａｕｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｂ，，，，ｐｐｑｙｈ－ｃｏｒｏｎａｒａｎｉｏｒａ．Ｎａｔ艮ｅｖＣａｒｄｉｏｌ２０１４１１７：３９０４０２ｙ，，ＣＴｇｇｐｙ阴（）１３王敏哲．血搪波动对也血管内皮影响的新进展阴．医学综述２０１１１７２２：，杨静，，，（）３４４６－３４４９．１４ＡｌｂｅｒｔｉＫＧＺｉｍｍｅｔＰＺ．Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，ｄｉａｎｏｓｉｓａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ姐ａｂａｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｉｔｓ，］ｇｍ－ｃｏｌｉｃａｔｉｏｎ：ｒｅｏｒｔｏｆａＷＨＯｃｏｎｓｕｌａｔｉｏｎＪ．ＤｉａｂｅｔＭｅｄ１９９８１５７巧９５５３ｐｐ［］，，（）：１５ＦａｂｂｒｉｎｉＥＳｕｌｌｉｖａｎＳＫｌｅｉｎＳ．Ｏｂｅｓｉｔａｎｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：，，，ｙｙｂ１－ｉｏｃｈｅｍｉｃａＩｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｌｉｃａｔｉｏｎｓＪ．Ｈｅａｔｏｌｏ２００５１２；６７９６８９，，ｐ［］，，ｐｇｙ（）１６ＢｕｉＳＲＡＢａｔｓｉｓＪＡｅｔａｌ．Ｇｌｃａｅｍｉｃｖａｒｉａｂｉｌｋｕｓｉｎｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｉｔｒｉ，ｓｃｅｍ，ｅ，ｕｃｏ化ｍｏｎｏｎ，ｙｙｇｇｇａｎｄｅｎｄｏｔｈｅＫａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｎＴｙｐｅ２出ａｂｅｔｅｓＪ．ＤｉａｂｅｔＭｅ４［］２０－１０２７８：８７２８７８；（）１７ＳｏｂｎｉＥＡｈｕｎｔａｎｔｎｎｉａＥｔｌ．Ｃｏｔｉｉｔｔｉｔｉｌｌｉｔｉｉ，ｇｗ，ｓａｇＱＮｄｏｕ，ｅａｎｎｕｏｕｓｎｅｒｓａｇｕｃｏｓｅｍｏｎｏｒｎｇｎ－ｄ－ｎｏｎｉａｂｅｔｉｃｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌ出ｓｅａｓｅｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈａｅｎｒ２０１０－ｉｏｄｉａｌｓｉｓＪ．ＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣｌｉｎＰａｃｔ９０：２２２５ｙ［］ｊ。）１８ＫｔｃｈＢＰＣｌａｒｋｅＷＬＢｒｅｔｏｎＭｅｔａｌ．ｔｉｉｎｔｅｍｏｌｌｉｉｔｉｄｉｔ，ｏｖａｅｖ，，，ＱｕａｎｆｙｇｐｒａｇｕｃｏｓｅｖａｒａｂＵｙｎａｂｅｅｓｖｉａｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｇｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ：ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ口］．ＤｉａｂｅｔｅｓＴｅｃｈｎｏ４９－ｌＴｈｅｒ２００５６：８８６２，７，（）１９ＬｉｌｔｔＥ．Ｍｔｌｌｔｉｉｄｔｉｌｉｌ．ＭｏｎｎｅｒＣ．Ｃｏｅｅａｓ，ｅａ－Ｒｅｕａｏｎｏｆｏｘａｖｅｓｔｒｅ巧ｂｙｃａｅｔｎｃｃｏｎｔｒｏ：，，，ｇｇｙｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｎｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａ？ｐｙｐｙ口］－Ｄｉａｂｅｔｏｌｏ２０１０５３３：％２５７１ｇ如，（）２０，ＳａｒｔｏｒｅＱＣｈｉｌｅｌｌｉＮＣ，ＢｕｒｌｉｎａＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆＨｂＡｌｃａｎｄｇｌｕｃｏｓｅｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ１ａｎｄｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｏｎｔｉｍｉｏ贴ｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎＣＧＭ．Ａｃｔａｐｙｐｙｐｇｇ（脚－Ｄｉａｂｅｔｏｌ２０１２４９ｕｌ１１６０：Ｓ１５３，，巧ｐｐ）４４ 安敏医科大学硕±学位论文２１ＳｉｎｎｉｎＬｉｌｌｏＬＡｅｌｂａｕｍＳＡｅｔａｌ．Ａｎｉｏｒａｈｉｃｓｃｏｒｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｍｒｏｖｅｓ，ｇＣ，ｐｐｐ，ｐｐ，ｇｇｐｐｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌ扭ｌｉｓｋｐｒｅ出ｃｔｉｏｎ：ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆＳＹＮＴＡＸａｎｄＧｅｎｓｉｎｉＩｉｃａｔｉｏｎＪ．ＣｌｉｎＲｅｓ帮ｐ［］Ｃａｒｄ－ｉｏｌ２０１３１０２７：４９５５０３，，（）２２，Ｉ．ＭＳｔｒａｔｏｎ，ＣＡ．ＣｕＵ，Ａ．Ｉ．Ａｄｌｅｒ，ｅｔａＬＡ加ｉｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃａｅｍｉａａｎｄｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｅｘｐｏｓｕｒｅｏｎｒｉｓｋｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｙｐｅ２出油ｅｔｅｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｄ－ｓｔｕＪ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉ本２００６４９：１７６１１７６９ｙ［］ｇ，巧）＇２３ＢｅｎｏｉｔＳｔｅｈｅｎＦｌｅｍｉｎＲｅｉｎａＰｈｉｌｉＳＴｓｉｍｉｋａｓＡｔｈｅｎａｅｔａｌＰｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｌｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ，ｐ，ｇｇ，，ｇｙａｍｏｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ：Ａｌｏｎｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄ．ＢＭＣＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ２００５５ｇｐｙｐｇｙ。，，－Ｇ：％３９）２４Ｒｅｎｏｓｏ－ＮｏｖｅｒｏｎＮａｎｃａＡ－ＭｅｈｔａＲｏｏｌｍｅｄａＶａｌｄｅｓＰａｌｏｍａ，ｅｔａＬＥｓｔｉｍａｔｅｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ，ｙｙ，ｐ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｒｅｌａｔｅｄ化ｔｙｐｅ２出ａｂｅｔｅｓｉｎＭｅｘｉｃｏｕｓｉｎｇ化ｅＵＫＰＤＳｏｕｔｃｏｍｅ－ｍｏｄ－１ｅｌａｎｄａｏｕｌａｔｉｏｎｂａｓｅｄｓｕｒｖｅＪ．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉａｂｅｔｏｌｏ，２０１１，１０：６ｐｐｙ［］ｇｙ＂）２５Ｙｕ－ＸＨｅＪＬｕｏＹｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｏｎｌｏｎｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｓｏｆｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ，，，，ｇｅａｐｕｎｒｏ－ｔｅｃｔｅｄｌｅｆｔｍａｉｎｃｏｒｏｎａｒａｒｔｅｒｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｉｔｈｅｒｄｒｕｅｌｕｔｉｎｓｔｅｎｔｓｏｒｃｏｒｏｎａｒｐｙｙｇｇｙｆｔ－ａｒｔｅｒｂａｓｓｒａｉ打．ＩｎｔＨｅａｒｔＪ２０１５５６ｌ：４３８ｙ，，ｙｐｇｇＵＩ（）２６，ＳｉｍｏｎａＦｒｏｎｔｏｎｉ本ＰａｏｌｏＤｉＢａｒｔｏｌｏｂ，ＡｎｇｅｌｏＡｖｏｇａｒｏ’ｅｔａｌ．ＧＩｕｃｏｓｅｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ：Ａｎｅｍｅ巧ｉｎｇｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＪ．Ｄｉａｂｅｔｅｓｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ［］ｒａｃ－ｔｉｃｅ２０１３１２：８６９５ｐ，，（）２７ＭｃＣａｒｔＯＪ，ＣｏｎｌｅＲＢ？ＳｈｅｎｔｕＷ，ｅｔａｌ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒｉｍａｉｎｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄｆａｃｔｏｒ，ｙｙｇｇｙ￣－化ｉｈ？ｄｅｔｅｃｔｈｉｈｒｓｋａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｅｎｏｔｅＪＡＣＣＣａｒｄｉｏｖａｓｅＩｍａｉｎ２０１０３９：９４７９５５ｇｐｙｐ…ｇｇ，，（）２８，瑞英，禹远远，王绵，等．血管内皮功能与２型糖尿病患者大血管病变的关系阴．中国糖原病－杂志，２０１０３０（１２）：１７３０１７３１．，２９ＲｏｌｏＡＰＰａｈｎｅｉｒａＣＭＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｉｍｃｔｉｏ打：ｒｏｌｅｏｆｈｅｒｌｃｅｍｉａａｎｄ，，ｙｐｇｙ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ泌ｉｃｏｌｌ．ＴｏｘＡＰｈａｍｉａｃｏｌ２００６２１２２：１６７１７８阴ｐｐ，，（）３ＧＳ－ｔｒａｎｄｂｅｒＥＴｉｌｖｉｓＲＳ．Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｒｏｔｅｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌ批ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｉｎａ，ｇＴ，ｐ＾，ｙｌｒｔ－ｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｌｒｏｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒＪ．ＡｅｒｉｏｓｃｅｒＴｈｒｏｍｂＢａｓｅＢｉｏｌ２０００２０４：１０４７０６０ｙ，，ｐ巧ｙ［］（）３１ＹａｎＨＯｃｈａｎｉＭＬｉＪｅｔａｌ．Ｒｅｖｅｒｓｉｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｓｅｓｉｓｗｉｔｈａｎｔａｏｎｉｓｔｓｏｆｅｎｄｏｅｎｏｕｓ，ｇ，，，ｇｐｇｇ４５ 安傲医科大学硕±学位论文－ｈ－ｉｈｍｂｉｌｉｔｒｏｕｂｏｘ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｄＵＳＡ，２００４，１０ｉ９６３０１ｇｙ阴ｙ）＾ｇｐ３２Ｔｓａｎ，ｔｓｈｏｃｋｏｔｅｉｎｓｄｈｉｈｍｏｂｉｌｉｔｒｏｕｂｏｘ１ｔｉｌｔｏｋｉｆｔｉＪＭＦＨｅａｒａｎｒｏｅｎａｃｋｃｎｅｕｎｃｏｎＪ，ｐｇｙｇｐｐｙ［］－ＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ２０１１８９６８４７８５３：，，（）３３，ＭｏｎｎｉｅｒＬ，ＭａｓＥ，ＧｉｎｅｔＣ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｂｙａｃｕｔｅｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｕｓｔａｉｎｅｄｃｈｒｏｎｉｃｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６，２％－：１６８１１６８７．３４ＰｉＪＢａｉＹＤａｎｉｅｌＫＷ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｄｕｅｔｏａｂｓｅｎｃｅｏｆｕｎｃｏｕｌｉｎｒｏｔｅｉｎ２，，，ｐｇｐａｓｓｏｃ－－ｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄａｎｃｒｅａｔｉｃｂｅｔａｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎＪ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ，２００９，１５０７：３０４０３０４８ｐ［］ｇｙ（）３５，ＱｕａｇＨａｒｏＬ，ＰｉｃｏｎｉＬＡｓｓａｌｏｎｉｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｍｉｔｅｎｔｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｅｎｈａｎｃｅｓ巧）〇ｐｔｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄ化ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｈｕｍａｎｕｍｂＵｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅＫａｌｃｅｌｌｓ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣａｎｄＰ－ｏｘ巧口－ＮＡＤＨｉｄａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎＤｉａｂｅｔｅｓ２００３：２７９５２８０４（）阴，，）３６Ｒｏｓｅ打ａｗｒｏｔｈＰＰ，Ｋｉｎｅｔａｌ．Ｔｈｅｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒ的ｓｉｎｔｈｅｏｎｓｅｔａｎｄｒｏｒｅｓｓｉｏｎｏｆ，巧ＮｇＱｐｇｄｒｅｓｓＳ—ｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｌｉｃ注ｔｉｏ打ｓＧｏ打ｒｉｅｓｂＵＮＥＳＧＯＭＧＢＮ：过ｓｕｍｍａｒｏｆ汪ｇｅｓｏｎｓｏｒｅｄｐｙｐｙ，ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅＧｅｒｍａｎＤｉａｂｅｔｅｓＳｏｃｉｅｔＪ，ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＲｅｓｙ［］Ｒｅｖ２００－２１２１１７３：１８９，，（）３７，ＣｅｒｉｄｌｏＡ，Ｄａｖｉｄｓｏ打Ｊ，ＨａｎｅｆｅｌｄＭ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｈｙｐｅ巧ｌｙｃａｅｍｉａａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅ－ｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｄｉａｂｔｅｓ：Ａｎｕｄａｔｅ．ＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ［Ｊ．２００６１６７：４５３４５！６ｐｐ］，（）３８ｅｒ，，ｉｌｉｉｄｅｒｅｄｔｉｉＷｅＣＧｏｔｔｌｉｅｂＡＫｍＤＤ，ｅｔａｌＰｒａｍｎｔｕｃｅｓｏｓｒａｎｄａｌｌｕｃｏｓｅｅｘｃｕｒｓｏｎｓｗｈｅｎ，ｙｐｐｇ－ａｄｄｅｄ化ｒｅｇｕｌａｒｉｎｓｕｌｉ凸ｏｒｉｎｓ山ｉｎＫｓｐｒｏｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ：Ａｄｏｓｅｔｉｍｉｎｇｅ－ｓｔｕｄ．ＤｉａｂｔｅｓＣａｒｅ＾００３２６ｌｌ：３０７４３０７９ｙ阴，（）３９ＴｈｅＤＥＣＯＤＥｓｔｕｄｒｏｕ．Ｇ１肌ｏ化化ｌｅｒａｎｃｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔ：ｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆＷＨＯａｎｄ，ｙｇｐｙｐＡｍｅｒ－ｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｄｉａｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａＪ．Ｌａｎｃｅｔ１９９９３５４９１７９；６１７６２１ｇ［］，，（）４０，ＲｏｈｌｆｍｇＣＬ，Ｗｉｅｄｍ巧巧ＨＭ，ＬｉｔｌｅＲＲ，ｅｔａＬＤｅｆｉｎｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗ说ｎｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅａｎｄＨｂＡ＂ｃ）：ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｌｕｃｏ化ｐｒｏｆｉｌｅｓａｎｄＨｂＡ（ｌｃ）ｉｎｔｈｅＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＣｏｍｐＫｃａｔｉｏｎｓＴｒｉａ－ｌ－ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ之００２２５３：巧５２７８，（）４１，杨静，王敏哲．血糖波动对也血管内皮影响的新进展［Ｊ］．医学综述，２０１１，１７（２２）：－３４４６３４４９．４６ 安銜医科大学硕±学位论文４２ＨｅｍｅＪＭＧｏｍｅｚＲＭｃＣａｒｔｅｒＲＪＪｒｅｔａｌ．Ｈｉｈａｎｄｌｏｗｈｅｍｏｌｏｂｉｎｌｃａｔｉｏｎｈｅｎｏｔｅｓｉｎ，ｐ，，，ｇｇｇｙｐｙｐｔｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａｃｈａｌｌｅｎｅｆｏｒｉｎｔｅｒｒｅｔａｔｉｏｎｏｆｌｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ，ＪＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｙｐｇｐｇｙ［Ｊ］ｐ，２００２３－２０１６５；１３３，（）４３ＡＤＶＡＮＣＥＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｒｏｕ．ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＷｏｏｄｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎ，ｇｐｇ－ａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅ２出泌ｅｔｅｓＪ．ＮＥｎｌＪＭｅｄ２００８３５８２４：２％０２５７２ｐｙｐ［］ｇ，，（）４４Ｍｏｉｍｉ巧ＬＣｏｌｅｔｅＣＤｕｎｓｅａｔｈＧＪｅｔａｌ．Ｔｈｅｌｏｓｓｏｆｏｓｔｒａｎｄｉａｌｌｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｒｅｃｅｄｅｓ，，，，ｐｐｇｙｐｗ一ｓｔｅｉｓｅｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｆａｓｔｉｎｗｉｔｈｗｏｒｓｅｎｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｓｅ２００７３０２２衍２６９ｇ，，：ｐｇ饥（）４７ 安微医科大学硕±学位论文附录个人街历姓名：Ｔ林出生年月：１９８８年１１月：性别女婚姻状况：未婚民族：回族入学时间；２０１２年９月籍贯：安徽省毫州市专业：内科学（内分泌与代谢病学）研究方向：糖尿病与大血管并发症Ｅ－ｍａｉｌ：教育背景：２００３－一．９２００６．７安徽省毫州市满阳甚第中学高中－２００６．９２０１１．７安徽医科大学临床医学院临床医学学±学位２０－１２．９至今安徽医科大学附属北京军区总医院临床学院内科学硕±学位研究生巧间发表论文：１貨锋等２、．Ｔ林张星光．戾岛素爱强化治疗对型糖尿病合并冠屯病患者血据波动、内，呂．．皮脂化庚及超敏Ｃ反应蛋白的软柏Ｊ－［］．巧放军医药杂志，２０１４，２６８：３３３６（）、２．Ｔ林吕挡巧．２，，武晋晓，等型箱尿病合＃冠也病患者血糖波动与冠脉病变的相关性研究Ｊ志６月见刊．重庆医学杂［］（）３－及膜巧素泉对２型糖尿病伴冠也、．吕肖锋了林。ＰＰＡＲ病患者血糖波动及血浆炎性，Ｙ激动剂因子的彭响［Ｊ］．安医大学报待发表（）４８ 安激医科大学硕±学位论文致谢。岁月如梭，时光如歌转眼么间，云年的研究生生涯即将结束。本课题是在导师吕肖锋教授的悉也指导和全力支持下完成的。Ｈ年来，导师渊博的知识、严谨的态度和精益求精的作风，对我产生了深远的影响。在硕±的＂。学习生涯的是充实的，也是锻炼和磨练我吃苦耐劳、细也负责的机会健康所＂、系性命相托，既然选择了医学事业就要求我们对病人做到生活上关也理解、一工作上丝不苟，医术上精益求精。在此，我感谢导师吕肖锋教授给我的信任和。培养，向恩师表示最真擎的谢意在略床和科研的实践中，离不开北京军区总医院内分泌科全体医生和护±的全力支持和鼎力帮助，衷也感谢刘福平主任、郑继红主任、武晋晓老师、张星光老师、焦秀敏老师、陈彬老师、程千鹏老师、曹怡老师、邱春娟老师、王素玲护±长、许秀萍护±长的帮助和指导。感谢赵大坤学姐化及彭永、马艳霞、王亚双、陈少敏同学的帮助和鼓励。感谢所有在工作和学习期间给予我关也、支持和帮助的朋友。最后，感谢我的爸爸和妈妈在生活上对我的支持和默默地付出。４９ 安徽医科大学硕±学位论文综述血糖波动与糖尿病大血管并发症中文摘要一ｂＡ糖尿病和血糖代谢的异常曾被认为是同个概念，且糖化血红蛋白（Ｈｌｃ）一直用来评估糖尿病并发症的风险和糖尿病治疗的目标Ｗ及衡量治疗疗效指标。然而，随着动态血糖的发现，全夭空腹血糖、餐后血糖和低血糖的波动情况来整体评估血糖的水平。本文将对血糖波动的发现、评价及对大血管并发症的可能机制进行综述。关键词：糖尿病血糖波动并发症ＡｂｓｔｒａｃｔＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅａｂｎｏｒｍａｌｋｉｅｓｗｅｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ化ｂｅｔｈｅｓａｍｅｃｏｎｃｅｔｆｏｒｐｍａｎｅａｒｓｌｃｏｓｌａｔｅｄｈｅｍｏｌｏｂｉｎＨｂＡｌｃｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｙｙ，ｇｙｙｇ（）姐ａｂｅｔｅｓｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏａｌｓａｎｄ化ｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｅｆｉｃａｃｏｆｐ，ｇｙｔｒｅａｔｍｅ打ｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒａｓｔｉｍｅｏｅｓｏｎｒａｄｕａｌｌｂｅａｎ１：ｏｕｓｅｆａｓｔｉｎｌａｓｍａｌｕｃｏｓｅ，ｇ，ｇｙｇｇｐｇ，ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｂｌｏｏｄｓｕｇａｒａｎｄｌｏｗｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｔｏｏｖｅｒａｌｌｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｔｈｒｏｕｈｔｈｅｓｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｔｈｅａｔｅｎｔｉｏｎ化ｂｌｏｏｄｓｕａｒｇｇｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉＵｂｅｆｏｕｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄ化ｅ，ｇｏｓｓ化ｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍａｏｒｖａｓｃｕｌａｒｃｏｍＫｃａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．ｐｊｐ５０ 安徵臣科大学硕±学位论文ＫｅｙＷｏｒｄ：Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ／Ｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ／Ｃｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｐ＾ｂＡｌｃ＾往大量前瞻性临床研究表明，糖尿病主要通过糖化血红蛋白（Ｈ）评１估与糖尿病大血管并发症相关性。然而近年来越来越多的研究证实血糖的波动性比Ｗ慢性持续性高血糖更容易促进糖尿病大血管并发症的发生和发展。因此，血糖一。波动不容被忽视，可能与糖尿病也血管疾病的有定的联系１．血糖波动与大血管并发症的临床相关硏究许多大型的流行病学中证明了糖化血红蛋白的水平是评估血糖控制良好的主要指标，但在糖尿病大血管并发症的机制中仍然有关于血糖波动作为独立于糖化血红蛋白的危险因素的争论一。份来自ＤＣＣＴ研究的回顾性分析显示１型糖尿病患＂１者的糖化血红蛋白（化Ａｌｅ）Ｗ及血糖波动与微血管并发症有关。近年来，在许多大型的流行病学中证明了糖化血红蛋白是评估血糖控制的重要指标，在现行的临床治疗中大多数都是通过控制糖化血红蛋白在目标范围内来反映近期血糖控制是否良好，糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）成为了糖尿病慢性并发症预测因子，然而英国前瞻性糖尿病研究化胖ＤＳ）证实当临床上通过控制邮Ａｌｅ达标来反映血糖控制良好时，糖尿病合并大血管并发症的发生率未明显降低，表明除了ＨｂＡｌｃ影响大血管Ｗ一病变外。个关于２，可能还存在其他因素如血糖波动可能是引起的致病因素Ｗ型糖尿病的研究表明，血糖的变异性可预测是视网膜病变患者的发病。Ｓｍｉｔｈ等的研究显示２型糖尿病合并冠也病患者比单纯２型糖尿病患者ＭＧＥ在要明显増一高，表明了血糖波动可能与糖尿病合并冠脉疾病的有定的联系。ＭＡ（｝Ｅ是公认反＂＂映血糖波动的金标准，因此推测除了ＨｂＡｌｃ，ＭＡＧＥ可能是影响大血管并发症一控制指标一发生的另。越来越多的证据证明血糖变异性可能是个重要的参数，用于解决糖尿病病人潜在的临床问题一些研究人员发现餐后血糖波动和已知的。有关动脉粥样硬化危险因素之间有很多重要的联系，并建议餐后血糖波动是与颈动脉内膜中层厚度明显相关，而且可能促迸２型糖尿病患者动脉粥样硬化的发展。５１ 安数医科大学硕±学位论文张雪莲等对８７８例急性冠脉综合症（ＡＣＳ）患者进行研究，发现血糖的变异性和血糖平均水平都关系到与近期的预后不良事件，而且随血糖波动性增大不良事件的发生率越多。２．血糖波动对大血管损害的主要机制２．１氧化应激目前，血糖波动在动脉粥样硬化的确切发病机制尚不清楚。学者普遍认为高血糖通过产生过多的活性氧诱导氧化应激和干扰正常内皮功能，从而导致动脉粥＾样硬化。ＰｉｃｏｎｉＬ等发现波动性高血糖可通过线粒体转运链中的活性氧簇（ＲＯＳ）一项横断面研究发现对产物来促进氧化应激，诱导血管内皮细胞损伤。２型糖尿病的髙危人群行７５ｇ口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）和多普勒彩色超声测颈动脉＇ＩＭ１２ｈ后血２ｈ的血糖峰ＩＭ内膜中层厚度（），发现糖负荷糖和值是Ｔ的最主要影Ｗ响因素。显，，而不是空腹血糖和糖化血红蛋白然餐后血糖的变化（血糖波动）更容易引起动脉粥样硬化。氧化应激是指机体受到相关因子刺激后，体內活性氧族（ＲＯＳ）产生増多降低了抗氧化能力，导致机体氧化和抗氧化功能的失调，引起生物大分子如脂肪組织、蛋白组织和核糖核酸等氧化功能受损，最终导致体内的严重应激状态。有研究报道显示，波动巧高血糖比持续性高血糖引起内皮细胞调ｗｒ〇亡程度更严重。Ｑｕａｇｌｉａ等表明，处于波动性高血糖的血管内皮细胞的调亡机制可能是因为相关的线粒体活性氧簇（ＲＯＳ）的过量产生，烟醜胺通过依赖ＰＫＣ激活腺曝岭二核巧酸稱酸（ＮＡＤＰＨ）氧化酶。ＮＡＤＰＨ氧化酶是动脉粥样硬化的主？要因素ａｍｓｏｎ２型ＯＧＴＴ试验血浆２４ｈ尿８－。Ｓｐ等对糖尿病患者行，通过测定８－异前列腺素Ｆ２ａ（ｉｓｏＰＧＦ２ｏ〇来评估体内氧化应激的水平，结果发现糖负荷化后８－ｉｓｏＰＧＦ２ａ水平明显升商，考虑急性血糖波动会激活氧化应激反应反应。因此，对于２型糖尿病患者，减少餐后血糖波动在治疗方面是预防大血管并发症的新郎点。２．２炎症反应的激活５２ 安澈医科大学硕±学位论文炎症反应参与糖尿病及其并发症己逐渐得到人们的重视，血糖波动能够引起－－－ｈｓＣＲＰ）ａ－包括超敏Ｃ反应蛋白（、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白介素６（比６）ｔｗ一－。ｈｓ等炎症因子表达增多，这可能引起是大血管并发症机制之ＣＲＰ是常用的反映体内炎症反应的指标，可作为冠也病、糖尿病Ｗ及其他大血管并发症的短暂的独立预测因子ｓ－，所Ｗ通过检测血清ｈＣＲＰ的水平可了解到体内炎症反应的程。ｈｓ－ＣＲＰ引起动脉粥样硬化并加剧血管的损害的主要机制可能是度：１．通过与ＬＤＬＣ脂蛋白结合，诱导趋化因子和粘附分子表达，并促进单核细胞在血管内皮上的飄附．，引起动脉粥样硬化。２与ＬＤＬＣ脂蛋白结合后，通过经典途径激活补ｈ－。体系统，大量的终末反应蛋白沉积在血管内膜上导致血管损伤３．ｓＣＲＰ还可ＷＷ与其他炎症因子协调刺激动脉粥样硬化的进程－，如ＣＤ３２、ＩＦＮＹ和ＬＰＳ等。＾３ＪＡＹＥ等研究发现动脉粥样硬化斑块的形成过程中－，两种炎症因子ＴＮＦａ和（－－－正１）起到重要的作用。机制可能是：可依赖性地激活核因子ＮＦＫＢ，通过ＮＦ一ＫＢ抑制物激酶—ＫＢ途径进ＩＫＫ／ＮＦ步激活化基因的表达。还有研究发现２（）型糖尿病患者在慢性稳定性窩血糖环境中促进炎性因子比－６、ＴＮＦ－ａ等表达增一一多，而在急性波动性高血糖环境中其炎症效应进步的放大。这机制可能参与２型糖尿病患者并发冠状动脉粥样硬化的发生和发展，因此临床上减轻血糖波动，一可减少冠状动脉的炎症反应，对长期生存率起到定的预防作用。２．３低血糖事件的影响很多大型研究指出一，２型糖尿病患者出现次严重的低血糖事件所带来的影响会抵消长期血糖控制良好的益处。在临床工作中低血糖的事件是急性伴有生命风险的恶性事件，近年来关于低血糖对大血管疾病的影响逐渐得到人们的重视。对于伴有内皮功能损伤的２型糖尿病患者一，低血糖事件将进步加重已损伤的血、管内皮，其可能机制可能是：白细胞激活血管收缩、炎症介质和细胞因子释放Ｗ入血。机体出现低血糖时，刺激肾上腺素分泌激素并激活交感神经的活性，释放激素分泌（肾上腺素、去甲肾上腺素、糖皮质激素、生长激素等）、引起血管收缩促进内皮细胞的损害。所Ｗ在临床治疗中医生应了解病人的血糖波动情况，巧 安激医科大学硕±学位论文对于午夜低血糖的病人尽量减少夜间膜岛素剂量或药物剂量，尤其伴有也血管疾病的患者其低血糖事件的预后较差，更应密切监测血糖变化，了解各种降糖药物。的机制，避免出现低血糖２．４血糖波动的控制２型糖尿病患者多为体型超重的人群，体内脂肪含量过多容易引起膜岛素抵。抗，而且膜岛Ｐ细胞功能受损，膀岛素分泌相对不足早期应对２型糖尿病患者进行思想教育，建议患者按照体重指数和全天的运动量计算出每日所需的总热卡，、根据少食多餐的原则，分配糖类、脂类蛋白质各占总热量的６０％、２５％、１５％，。而且餐后适当运动，可减轻餐后血糖的明显升高，减少血糖波动若患者餐后血ａ－糖升高明显，可给予降餐后血糖为主的糖巧酶抑制剂或肠促族岛素、非横腺类膜岛素促泌剂或膜岛素索持续输注治疗等一，均对患者血糖控制有定的益处。３．小结一血糖持续性异常波动对２型糖尿病大血管并发症有定的影响。因此，针对血糖波动的危害性，在临床治巧的策略上不仅要控制糖尿病患者的糖化血红蛋白、空腹血塘、餐后血糖的水平，还要兼顾到血糖波动的频次及幅度。通过合理治疗，全面精细地控制病人的血糖，避免血糖频繁波动，从而延缓糖尿病患者慢性并发症的发生、发展，提高其生活质量，降低病死率。５４ 安猜医科大学硕±学位论文参考文献ｌＺｈｏｕＪＪｉａＷＪＢａｎ別泣ｌ．Ｇｌｃｅｍｉｃｖａｒｉａｂｉｌｉｔａｎｄｉｔｓｒｅｓｏｎｓｅｓｔｏｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ，，乂ｙｙｐｄ－ｎｅｗｌｉａｎｏｓｅｄｔｅ２ｄｉ油ｅｔｅｓ．ＭｅｄＳｅｉＭｏｎｉｔ２００８１４ｌｌ：５巧５５８ｙ…５，ｇｙｐ（）２，ＣａｒｔｅｒＲＥＬａｃｋｌａｎｄＤＴＣｌｅａｉＰＡ巧ａｌ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａ，，ｙ，ｒｅｄｕｃｅｄｒａｔｅｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｃａｌｃ近ｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅ姐ａｂｅｔｅｓｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｒｉａｌＪ．［］Ｄ－ｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２００７３０１〇：２６４６２６４８，，（）３ＣｌｅａｒＰＡＯｒｃｈａｒｄＴＪＧｅｎｕｔｈＳｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｌｃｅｍｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｃｏｒｏｎａｒ，ｙ，，，ｇｙｙａｒｔｅｒｙｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ１出ａｂｅｔｉｃｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓｏｆｔｈｅＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＴｒｉａｌ／ＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＤｉａｂｅｔｅｓＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓａｎｄＣｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓＤＣＣＴ／ＥＤＩＣｐ（）Ｓ２－ｔｕｄ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ２００６５５：３５％３５６５ｙ阴，，。）４，Ａｎｏｎ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｄｉａｂｅｔｅｓｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｎｍａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅＤ－ｉａｂｅｔｅｓＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＣｏｍｌｉｃａｔｉｏｎｓＴｒｉａｌ．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ１９９５７５１４：８９４９０３ｐ阴，，（）５，韩宝玲．氧化应激在２型糖尿病及其并发症发病机制中的作用阴．实用临床医药杂２０－志，１１，１５（３）：１２２１２４．６ＰｉＪＢａｉ义ＤａｎｉｅｌＫＷｅｔａｌ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｄｕｅ化ａｂｓｅｎｃｅｏｆｕｎｌｉｎｒｏｔｉｎ２，ｃｏｕｐｅ，，ｇｐ－－说５０４８ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｔｈｉｍａｉｒｅｄａｎｃｒｅａｔｉｃｂｅｔａＩＩｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ２００９１７：３０４０３０ｗｐｐ阴ｇｙ，，（）＾ＢｕｒｃｈｆｉｄＣＭ，Ｃｕｒｂ瓜，ＲｏｄｒｉｇｕｅｚＢＬ’ＡｂｂｏｔＲＤ，ＣｈｉｕＤ，ＹａｎｏＫ：Ｇｌｕｃｏｓｅｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄ－－２２ｅ扭ｓｔｒｏｋｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅ：ＴｈｅＨｏｎｏｌｕｌｕＨｅａｒｔＰｒｏｒａｍ．Ｊ．Ｓｔｒｏｋｅ巧９４２５：９５１９５７．ｙｇ［］，８ｌｉａｏＬ巧ｃｏｎｉＬＡｓｓａｋ）打ｉｅｔａｌ－Ｉｎｔｅｒｍｉｔｅｎｔｈｉｈｌｃｏｓｅｅｎｈａｎｃｅｓａｔｏｓｉｌａｔ化，Ｑｕａｇｒ，，ｇｇｕｐｏｐｓｒｅｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｈｕｍａｎｕｍＷｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅ巧ａｌｃｅｌｌｓ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉ打ａｓｅＣａｎｄＮＡＤＰＨｋ－ｉｄａｔｉｔｉｏｎＪＤｉａｂｔｅｓ２００３巧３：２７９５２８０４（））ｘｓｅａｃｖａ［］．ｅ，，（）９，ＫｈａｗＫＴ，ＷａｒｅｈａｍＮ，ＬｕｂｅｎＲ，ｅｔａｌ．Ｇｌｃａｔｅｄｈａｅｉｎｏｌｏｂｉｎ，ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｉｎｍｅｎｉｎｙｇｙｈｏｒｔｏｆＥｕ—Ｎｏｒｆｏ化ｃｏｒｏｐｅａｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄｍｉｔｒｉｔｉｏｎＥＰＩＣ（５５ 安徽医科大学硕±学位论文Ｎ－ｏｒｆｏｌｋＪ．ＢＭＪ２００１３２２７２７７１５１８）［］，，（）：０ＨｋＴｌｉｋｌｉｏｈＨ巧．Ｃｔｉｆｔｉｌ１Ｃｅ，ｓｏＡ，Ｋｕｒｓａ，ａｌｏｍａｒａｖｅｅｅｃｓｏｆｎｅｂｖｏｏｌａｎｄｍｅｔｏｒｏｌｏｌｏｎ，ｙｙｇｐｐ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅ巧ｉｎｓｕｌｉｎ巧ｓｉｓｔａｎｃｅｌａｓｍａａｄｉｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｓｏｌｕｂｌｅＰｓｅｌｅｃｔｉｒｄｅｖｅｌｓｉｎｈｅｒｔｅｎｓｉｖｅ，，ｐｐｙｐ她－ｅｎｔｓＪＨｅｒｔｅｎｓｉｏｎ２００６，２４３：５９１５９６ｐ［叮ｙｐ，（）ｈｏｕＣＣ－ｌｌＷｅｎＭＣＨＨｕａｎｅｔａｉＹＹ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｒｅａｃｔｖｅｒｏｔｅｉｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｆｕｔｕｒｅｊｇＣ，，ｇ，ｐｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｐａｔｉｅ打ｔｓ［Ｊ］．ＨｅａｒｔＶｅ巧ｅｌ，２０１０，２５５－：３８６３９１（）－－１２ＳａｕｒｉａｓａｒｉＲＳａｋａｎｏＮＷａｎＤＨｅｔａ．Ｃｒｅａｃｔｉｖｅｒｏｔｅｉｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｉａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｉｎ，，，ｇ，ｐｇｇｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｌｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｎａｎａｐｐａｒｅｎｔｌｙｈｅａｌｔｈｙｐｏｐｕｌａｔｉｃｍＪ．ＨｅｒｔｅｎｓＲｅｓ［］ｙｐ，２０－１０１９５：８５７８６１，（）１３ＫＵａｔｒｉｃｋＥＳＲｉｂＡＳＡｔｋｉｎＳＬ．Ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｉｎｔｈｅ巧ｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎｍｅａｎｌａｓｍａｌｕｃｏ化，ｐ，ｇｙ，ｙｐｐｇａｎｄＨｂＡ巧口－ｌｃ．ｉｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌＪ．ＣｌｉｎＣｈｅｍ２００７ｐ，，：８９７ｇｙ［Ｊ）９０１５６