2,2’,4,4’-四溴联苯醚(bde-47)对人胚肾细胞(hek293)的毒理效应及作用机制研究

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1、密级:硕士学位论文2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)对人胚肾细胞(HEK293)的毒理效应及作用机制研究作者姓名：曹璐璐指导教师：吴惠丰研究员中国科学院烟台海岸带研究所学位类别：工学硕士学科专业：环境科学培养单位：中国科学院烟台海岸带研究所2015年5月Studiesonthetoxiceffectsandmechanismof2,2’,4,4’-tetra-bromodiphenylether(BDE-47)onhumanembryonickidneycells(HEK293)ByLuluCaoADissertation/ThesisSubmittedtoTheUni

2、versityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofMasterofEnvironmentalScienceYantaiInstituteofCoastalZoneResearch,ChineseAcademyofSciences,Yantai,ChinaMay2015致谢致谢又是一年毕业季，记得去年夏天，当看到师兄师姐们身着学位服拍照留念时，我心中充满了对于毕业的憧憬与向往，然而时间飞逝，当主角变为我时，心中反而多了些不舍与留恋。因此，我希望借此方寸之地，纪念我的硕士

3、生涯，并对我身边的所有人表示感谢。三年前，经历了四年无忧无虑的大学生活后，我带着对未来的些许迷茫考入了中国科学院烟台海岸带研究所。一年级时北京的学习生活轻松自在，这也使我在刚回到研究所面临快节奏的科研学习时出现些许不适。然而，回首往昔，我可以很确定地说，两年的科研生活给予我的人生历练比之前二十几年的都要多。感谢它教会我认真与坚持，帮助我学会如何更好地与他人交流，也让我明确自己的责任。当然，更需要感激的是，陪伴我度过科研岁月并给予我帮助与关怀的人们。在这里，我首先要感谢我的导师吴惠丰研究员，您丰富的学识和严谨的治学态度，教导了我如何才能成为一名真正优秀的科研工作者。也感谢您在学术上给

4、予我的悉心指导，陪伴我度过了科研工作的每一个难关，帮助我顺利地完成了硕士学业。感谢李斐老师，感谢您在学习上的精心指导及生活上无微不至的关怀，是您帮助我从一个对科研懵懵懂懂的学生变成能够独立完成研究任务的科研人员，也是您教会我如何认真仔细地对待每一件事，这一切都将成为我人生中的宝贵财富。感谢课题组赵建民老师、丛明老师和王清老师在科研和生活中对我的帮助。感谢实验室的各位同学。刘小莉师姐、由丽萍师姐、吉成龙师兄、林晓玲师姐、章盈盈师姐、于德良师兄、谢嘉师姐、杨顶珑师兄、于倩、曹瑞文、陈丽竹、祝艳霞和张倩，难忘每个我们在实验室并肩工作的日子。感谢我的父母，你们的支持是我完成科研工作的巨大动

5、力；感谢魏磊师兄的支持与照顾，希望在未来的人生道路上我们仍能相互扶持，共同前行。最后，谢谢每一位帮助过我的老师和同学，祝你们在自己的科研事业中取得优秀成就，身体健康，阖家幸福！曹璐璐2015年4月1日山东烟台摘要摘要多溴联苯醚(PBDEs)是一类典型的溴系阻燃剂，其具备良好的阻燃性及热稳定性，被广泛应用于日常生活用品中。然而，在这些产品的生产及使用过程中，PBDEs极易扩散，并可长期存在于各类环境介质中。此外，其亲脂性特征可使其在生物体中蓄积，并通过食物链最终富集至人体，对机体健康造成不利影响。已有研究表明，PBDEs对人体存在多种毒理效应，包括神经毒性、肝脏毒性及内分泌干扰作用等

6、。肾脏是重要的排泄器官，其细胞损伤很可能影响肾脏功能的正常发挥，因此，亟需开展有关PBDEs对肾细胞的毒理效应及其效应机制的研究。本研究选取PBDEs主要系列物——2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)作为研究对象，以人胚肾细胞HEK293作为受试细胞系，利用光谱法、流式细胞术、实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹及代谢组学等技术手段，全面考察了BDE-47对人HEK293细胞的毒理效应，并阐明了其毒理效应机制，为PBDEs的毒理学研究及其环境风险评价提供理论依据。本论文研究结果如下：-6-4(1).一定剂量BDE-47(10～10M)对HEK293细胞的毒理效应分为毒性响-6

7、-4应及代谢响应两部分。毒性响应结果显示：10～10MBDE-47可诱导细胞产生-5毒物兴奋效应；当BDE-47浓度为10M时，可同时造成细胞内ROS水平升高-6-4及细胞凋亡现象，指示两者可能具有相关性。代谢响应结果显示：10～10MBDE-47可造成HEK293细胞内多种代谢物变化，且存在剂量-效应关系；分析表明，BDE-47可引起HEK293细胞的能量代谢紊乱、蛋白质分解代谢增加、胞内氧化应激状态及细胞膜的压力响应等现象。-6-4(2).一定剂量BDE-47(1