铃蟾肽标记的氧化钆纳米微粒的制备及其靶向成像实验研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？徊省似序硕壬学位论文铃巧巧记的氣化礼纳米衍［巧的制备及其巧向成像实验研巧－ｔＢＢＮａｓｓｅｍｂｌｅｄＧａｄｏｌｉｎｉｕｍｏｘｉｄｅｎａｎｏａｒｔｉｃｌｅｓａｓａｔａｒｇｅｔｅｄｃｏｎｔｒａｓｐａｇｅｎｔ：ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙ崔丹婷许教巧导师姓ｉｇ专业名称影々医学与核医学培养类Ｍ专业型论文提交日期２０巧年４月如日南方医科大学２０１２级硕女学位论文铃赡肤

2、标记的氧化礼纳米微粒的制备及其郎向成像实验研究ＢＢＮ－ａｓｓｅｍｂｏｘｅｎａｎｏａｌｅｄＧａｄｏｌｉｎｉｕｍｉｄｐｒｔｉｃｌｅｓａｓａｔａｒｅｔｅｄｇｃｏｎｔｒａｓｔａｅｎｔ：ＳｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｇｙｐｙ２０１２课题来源：年国家自然科学基金学位申请人崔丹婷导师姓違许己凯专业違称影像医学与核医学培养类型专业型培养层次硕去研究生所在学院第一临床匿学院答辩委员会主席沈悬教授答辩委员会委员梁碧玲教授黄

3、力教授李子平教授全显跃教授２０１５年４月２０日广州硕壬学位论文铃赡化标记的氧化乳纳米微粒的制备及其鞭向成像实验研究硕古研巧生：崔丹婷指导老师：许乙凯教授摘要背景：一种恶性肿瘤在欧美男性中高发前列腺癌是严重威胁人类健康的，据美国，２０１４一，，癌症协会统计，年，男性肿瘤患者中前列腺癌发病率居第为２７％。前列腺癌早期症状不明显或者没有特异性，早期诊断困难，而早期诊断对治疗效果和预后有着重要意义，目前主要通过直肪指诊、前列腺特异性抗原生化指标，影像学检查方

4、法如超声，ＣＴ和磁共振来做出诊断，目前的检查方法对于早。期诊断的敏感性和特异性不足，确诊时多已为晚期早期诊断对成像技术和方法提出了更高的要求。近年来，分子影像学和纳米技术的进步使得多模态的纳米材料有了较快的、发展，可用于肿瘤的发现诊断和治疗。特异性分子视点的发现、离亲和力分子探针的设计及合成是推动分子影像学发展的动力。另外，由于肿瘤组织血管结构不同而引起的増强的通透性及滞留效应（ＥＰＲ），有利于纳米材料在肿瘤组织的富集、成像质量好，对比度离，生物安全性。理想的分子探针为特异性强好的

5、纳米材料。一胃泌素释放化受体ａｓｔｒｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｅｔｉｄｅｒｅｃｅｔｏｒＧＲＰｒ）是（Ｇｇｐｐｐ，种Ｇ蛋白偶联受体，在前列腺癌细胞，乳腺癌细胞等许多肿瘤细胞表面高表达。ＧＲＰｒ在前列腺癌细胞表面高表达，而正常前列腺细胞和良性前列腺増生组织则不表达ＧＲＰ一ｒ。铃擔肤（ｂｏｍｂｅｓｉｎＢＢＮ），是个含有１４个氨基酸残基的多化由于其，与２７狀的胃泌素释放狀的有着相似的结构，因此对于ＧＲＰｒ有着很高的亲和力一和特异性。可Ｗ用作分子影像学的个範点。目前ＢＢＮ及其类似物已经开始用

6、Ｉ摘要于ＧＲＰｒ阳性的肿瘤的研究。氧化礼纳米颗粒，在生物医学领域己有应用，由于其实是顺磁性物质，可＾是缩短了１弛豫时间，可作为Ｍ艮阳性对比剂，在増强对比度的同时还可＾＾＾与多种配体连接，，可用于多模态活体成像。在本研究中我们尝试合成ＷＧＲＰｒ为祀点，铃赡化ＢＢＮ修饰、带巧光标记的顺磁性双模态纳米微粒－－－－－Ｇｄ〇ＩＰＥＧＢＢＮ－Ｆ，Ｇｄ〇ＦＩＰＥＧＢＢＮ纳米微粒的理化特性、２３并且对所制备的２３细胞毒性－３、体外主动觸向ＰＣ细胞Ｗ及体内ＭＲ成像的效果等进行了初步评价，

7、通过表面修饰使纳米微粒能同时发挥顺磁性及巧光对比剂的作用，可实现光学－ＭＲ双模态成像的对比增强，有利于早期诊断前列腺肿瘤及其转移化也为实时胞测药物疗效与体内分布情况等探索新的途径。目的；－－－１．制备铃赡化和巧光素双标记的氧化礼纳米微粒Ｇｄ２〇３ＦＩＰＥＧＢＢＮ，来作为一种報向的ＭＲＩ对比剂，并对其理化性质进行测定和评价。２泌素释放狀受体（ＧＲＰｒ－）阳性的人前列腺癌细胞系ＰＣ３．培养胃，评价Ｇ〇－Ｆ－－ｄ２ＩＰＥＧＢＢＮ纳米微粒的细胞毒性和体外鞭向前列腺癌细胞的有效性。３３－－

8、－．制备前列朦癌荷瘤裸鼠模型ＦＩＰＥＧＢＢＮ纳米微粒，探讨Ｇｄ２〇３活体肿瘤靴向成像的可能性和体内成像的特点材料和方法：１．合成和评价１．１合成１丄１０ｉ山〇ｊ备：３纳米微粒的巧取Ｇｄ（ＯＡＣ）３（６７０ｍｇ，２ｍｍｏｌ雕解在３０ｍＬＤＭＳＯ中，揽拌均匀后缓慢滴加四甲基氨氧化镑（ＴＭＡＨ，２００ｍｇ，５．６ｍｍｏｌ）和ｌＯｍＬ无水