肿瘤靶向纳米四氧化三铁造影剂的制备及其磁共振成像应用.pdf

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1、第3O卷第4期材料科学与工程学报总第138期VO1．30NO．4JournalofMaterialsScience&EngineeringAug．2012文章编号：1673—2812(2012)04—0497—07肿瘤靶向纳米四氧化三铁造影剂的制备及其磁共振成像应用张霖倩。吴秋芳，粟波，陈雪梅(1．华东理工大学国家超细粉末工程研究中心，上海200237；2．同济大学附属肺科医院，上海200433)【摘要】环氧氯丙烷交联法制备交联葡聚糖与多肽偶联的肿瘤新生血管靶向的纳米Fe。0造影剂，考察其体内肿瘤靶向性并进

2、行磁共振成像试验。以共沉淀法制备6～8nm的Fe。0粒子，采用油酸钠和葡聚糖二次包覆，用环氧氯丙烷使葡聚糖交联并与靶向多肽偶联，进行了肿瘤细胞结合实验和荷瘤动物磁共振成像实验。结果表明，包覆后纳米Fe。O复合粒子为20~30nm，水动力学粒径小于80nm，仍表现为超顺磁性；葡聚糖交联的时间4～8h，造影剂在体内血浆半衰期从2．8h延长到6．2h；主要通过肝脏和肾脏代谢。与无靶的比较，靶向多肽偶联后与肿瘤细胞特异性结合能力提高了1o～3o倍，MR成像信号密度是无靶的3．68倍。【关键词】靶向多肽；四氧化三铁；

3、超顺磁性；葡聚糖；磁共振成像中图分类号：TB383文献标识码：APreparationofTumorTargetingSPIOandItsApplicationinMRIZHANGLin-qian，WUQiu-fang，SUBo，CHENXue-mei(1．NationalEngineeringResearchCenterofUltrafinePowder，EastChinaUniversityofScienceandTechnology，Shanghai200237，China；2．ShanghaiPul

4、monaryHospitol，TongjiUniversity，Shanghai200433，China)[Abstract]AqueouscolloidcontainingFe3O4corenanoparticlescoatedbycross—linkeddextranandangiogenesis—targetingpeptideweresynthesizedandusedascontrastagentsfortumor—specificmagneticresonanceimaging(MRI)．Fe3

5、O4nanoparticleswithsizesbetween6to8nmwerecrystallizedinaqueoussolutionofoleatebyalkalinecoprecipitationmethod，andcoatedbydextran．Dextranwascross—linkedwithehloromethyloxiraneinalkalinesolutionatpH13，andthencoupledwithpeptidesincarbonatebuffersolutionwithpH

6、10．Resultsshowthatthecompositenanoparticlesaresuperparamagneticwiththeoverallsizeshetween2Oto30nmandtheirhydrodynamicdiameterbelow80nm．Plasmahalf—lifeiSincreasedfrom2．8hours(nocross—linked)to6．2hoursaftercross—linking，andtheirmainmetabolismisthroughliveran

7、dkidney．Thesuperparamagneticironoxide(SPIO)compositecoupledwithdouble"targetingpeptidesyieldthattheconcentrationofFe什inhumanlungadenocarcinomacellsA549increases10to30times，andthattumorMRIsignaldensityinxenogragftofthenudemiceincreases3．86timescomparedwitht

8、hatwithoutpeptide．[Keywords]targetingpeptide；Fe3O4；superparamagnetic；dextran；MRIironoxide)最早用作机械密封的油基磁流体，国际上1前言已经进入临床试验阶段的造影剂的SPIO则是具有超顺磁性Fe。0纳米核的分散性良好的水溶胶体系。超顺磁性纳米Fe3O4(SPIO，superparamagneticSPIO除了作为磁共振成像造影剂