蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究

蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究

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1、中图分类号:R575.5单位代码:10660UDC:616学号:10660S120272学科专业代码:100201密级:公开贵阳医学院2015届硕士学位论文(科学学位)蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究Toinvestigatetheroleofblueberryagainstalcoholicliverinjuryinratsandmice研究生:黄超导师:程明亮教授年级:2012级专业:内科学(传染病学)贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包

2、含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外,本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名(手写):Ail导师签名(手写):n年r月1日年t月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存

3、和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“V”):1、保密口,在__年解密后适用本授权书。2、不保密作者签名(手写):导师签名(手写):^1_年」1月日年s曰中图分类号:R575.5单位代码:10660UDC:616学号:10660S120272学科专业代码:100201密级:公开贵阳医学院2015届硕士学位论文(科学学位)蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究Toinvestigatetheroleofblueberryagainstalcoholicliverinjuryinratsandmice论文作者:黄超指导教师:程明亮教授申请学位:医

4、学硕士培养单位:临床医学院学科专业:内科学(传染病学)研究方向:肝病治疗研究起止日期:2012年9月至2015年2月论文评阅人:吴君教授罗新华教授答辩委员会主席:毛青教授论文答辩日期:2015年5月9日二〇一五年五月蓝莓对大、小鼠酒精性肝损伤的影响及其相关机制的研究专业:内科学(传染病学)申请人:黄超导师:程明亮【摘要】目的:通过研究蓝莓对酒精性肝损伤小鼠肝组织中HO-1、SOD、GSH、MDA表达的影响及酒精性肝损伤大鼠肝组织中TLR4、SOD、TNF-α、IL-8表达的影响,探究蓝莓对酒精性肝损伤是否存在保护作用及其可能机制。方法:1.40只C57/6J小鼠随机均分为

5、控制组、蓝莓组、蓝莓+锌原卟啉(ZnPPIX)组及模型组,NIAAA法建立酒精性脂肪肝动物模型,油红O染色检测模型建立情况以及各组小鼠肝组织病理学改变;自动生化分析仪检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甘油三脂(TG),胆固醇(TC)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR、Westernblot检测各组小鼠肝组织中血红素氧化酶-1(HO-1)基因及蛋白的表达情况。2.48只健康SD大鼠随机均分为4组:正常组、蓝莓组、异甘草酸镁组及模型组。除正常组给

6、予等体积生理盐水外,其余各组均使用56%的乙醇溶液灌胃。蓝莓组与异甘草酸镁组在灌乙醇溶液1h后分别灌服蓝莓原浆和异甘草酸镁溶液。4wk后处死所有大鼠.HE染色观察大鼠肝组织形态变化,采用自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;Elisa法测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素-8(IL-8)的含量;RT-PCR、Westernblot检测大鼠肝组织中Toll样受体4(TLR4)的表达。结果:1.小鼠酒精性肝损伤实验中,蓝莓组小鼠肝组织脂肪沉积较模型组及蓝莓+ZnPPI

7、X组明显减少;血清中ALT,AST,TG,TC含量降低(P<0.05);肝组织中SOD活性、GSH含量升高(P<0.05);MDA含量降低(P<0.05)。而蓝莓组小鼠肝组织中HO-1蛋白表达量高于蓝莓+ZnPPIX组及模型组。2.大鼠酒精性肝损伤实验中,正常组大鼠HE染色及油红O染色未见异常;模型组HE染色切片及油红O染色切片可见弥漫性空泡及红色脂滴,部分区域出现炎症细胞浸润;蓝莓组与异甘草酸镁组空泡、红色脂滴及炎性细胞浸润明显少见。同时,正常组、蓝莓组及异甘草酸镁组大鼠血清AST、ALT、TG、TC含量较模型组明显降低(P

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