紫甘薯花青素对酒精性肝损伤和对肝癌的影响及其机制的研究

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1、？Ｈ賴士学位论文ＭＡＳＴＥＲＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ＿论囊文题目：紫甘薯花青素对酒精性肝损伤和对肝癌議纖制赚肩国内图书分类号：？９政密级：公开／国际图书分类号：西南交通大学研究生学位论文紫甘薯花青素对酒精性肝损伤和对肝癌的影响及其机制的研究年级二〇一二级姓名李视條申请学彳立级别医学硕士专业药学指导老师喻凯教授二零一五年五月ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＩｎｄｅｘ：Ｕ．Ｄ．Ｃ：ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅＴｈｅｓｉｓｇＴＨＥＳＴＵＤＹ

2、ＯＮＥＦＦＥＣＴＯＮＡＬＣＯＨＯＬＩＣＬＩＶＥＲＩＮＪＵＲＹＡＮＤＬＩＶＥＲＣＡＮＣＥＲＷＩＴＨＭＥＣＨＡＮＩＳＭＯＦＡＮＴＨＯＣＹＡＮＩＮＳＦＲＯＭＰＵＲＰＬＥＳＷＥＥＴＰＯＴＡＴＯＧｒａｄｅ；２０１２Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＬｉＨｏｎｇｙｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅＡｐｐｌｉｅｄｆｏｒ：ＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＳｐｅｃｉａｌｉｔｙ：ＰｈａｒｍａｃｙＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＹｕＫａｉｐＭａｙ．２０１５西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论

3、文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于１．□保密，在年解密后适用本授权书；２．。不保密／，使用本授权书“，（请在以上方框内打十）学位论文作者签名：ｆｔ导老师签名：‘＼ｉ．＇二１丄ｊ务：曰期曰期少：西南交通大学硕士学位论文主要工作（贡献）声明本人在学位论文《紫甘薯花青素对酒精性肝损伤和对肝癌的影响及其机制的研究》中所做的主要工作或贡献如下：１．发

4、现紫甘薯花青素能有效降低小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ活力水平，提高肝脏勻梁中ＡＤＨ含量水平，在消退肝脏细胞肿胀，维持细胞结构中起着重要的作用，并对核黄素的含量水平不造成影响，验证；同时了在酒精戒断下的防治效果要优于持续饮酒下的防治效果。２．发现紫甘薯花青素可以通过死亡受体ＴＮＦＲ１介导的外源性潤亡通路和ＭＡＰＫ信号通路参与介导肝癌细胞ＳＮＵ－ＮＦ－ｋＢ３８７的调亡过程；而信号通路不－３８７参与介导肝癌细胞ＳＮＵ的调亡过程。ＳＮ－３．发现紫甘薯花青素可以通过抑制肝癌细胞ＩＪ３８７内ＳＯＤ活力水平来一ＮＦ－ｋＢ信号通路提高活性氧的含量水平，；活性氧可能定程度上激活并可以

5、－通过激活ＭＡＰＫ信号通路参与介导肝癌细胞ＳＮＵ３８７的调亡过程，从而促进细胞的调亡。本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明一。本人完全了解违反上述声明所引起的切法律责任将由本人承担。学位论文作者签名：＾＾！＾：＾曰期：丨西南交通大学硕士研究生学位论文第工页摘要目的：通过前期对亚油酸、蛇鸟油、亚油酸甲酷、鸸鹞油和紫甘薯花青素进行抗炎活性的蹄选，确定以紫甘薯花青素

6、为主要研究对象，探讨紫甘薯花青素对ＳＮＵ－３８７慢、急性酒精性肝损伤，以及体外培养的人肝癌细胞的影响及其可能的机制。方法：利用乙醇制备小鼠慢、急性酒精性肝损伤模型，用不同终浓度紫甘薯花青ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＡＤＨ和ＧＲＡＣ素灌胃给药，通过体征观察，脏器指数测定，等生化指标的检测以及肝脏组织ＨＥ染色病理切片的分析，观察紫甘薯花青素对酒精肝损伤的防治功能。在不同终浓度紫甘薯花青素处理下，利用ＭＴＴ法和Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８染色法，－３８－ａ对人肝癌细胞ＳＮＵ７活力进行测定，状态进行观测；通过测定细胞ＴＮＦＴＮＦＲ１含量来考察死亡受体介导的外源性调亡通路的作用

7、；应用信号通路阻断ａｓａｓｅ－８ＮＦ＿ｋＢ和剂ＰＤＴＣ和ＳＢ２０３５８０，通过测定细胞内Ｃｐ表达量变化来考察ＭＡＰＫ信号通路的作用。ＨＤＣＦＤＡ在不同终浓度紫甘薯花青素处理下，利用２染色法，通过倒置相差显微镜和生化多功能酶标仪对人肝癌细胞ＳＮＵ－３８７内活性氧的含量进行测定；－同时，对细胞内ＳＯＤ的活力进行测定；应用活性氧猝灭剂Ｎ乙酰半胱氨酸和Ｃａｓａｓｅ－信号通路阻断剂，