胶原诱导性关节炎大鼠dkk1和tnf-α表达的相关性研究及药物干预

胶原诱导性关节炎大鼠dkk1和tnf-α表达的相关性研究及药物干预

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1、表兩:k聲硕壬学位论文胶原诱导巧关节炎大鼠DKK1和TNF-a表达的相关性研究及药物干预专业名務:巧科学研究生姓名:顾志琴导师姓名:王美美教授资助基金:江苏省自然科学基金BK200927(句TheCorrelationReseaiiibetweenDKKland-TNF-ainCollagenInducedArthritisRats99-MDPandtcIWerventionAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFort

2、heAcademicDegreeofMasterofMedicineBYGUzhiinqSuervisedbpyProfessorWANGMeimeiMedicalSchoolSoutheastUniversityMa2015y东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进斤的研巧工作及取得的研巧成果。尽我所知,除了文中特别加W祿注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研巧成果,也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而

3、使用过的材料一。与我同工作的同志对本研巧巧做的任何贡献巧已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研巧生签名:解表巧曰期:东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的,可W采用影印复印件和电子文档、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内一,可容和巧质论文的内容相致,允许论文被查阅巧借阅。除在保密期内的保密论文外W公布(包括W电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的&布(包括W电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。

4、如广—尸禾J.克'研巧生签名;乃才导师签名:支期:中文摘嬰胶原诱导性关节炎大鼠DKKNF-a1和T表达的相关性研究及药物干预东南大学临床医学院风湿免疫专业研究生顾志琴导师王美美教授中文摘要目的:观察胶原诱导性关节炎-a(CIA)大鼠血清和关巧液DKK1、TNF的水平、踩关节区滑膜及软骨DKK-aC1A-a1、町评的表达,探讨大鼠血清及关节液DKK1与町印的相关"性及Tc-MDP治疗骨侵蚀的可能作用化制。方法:""建立CIA大鼠模型-MDP小剂量組、-MDP大,分为模型组、MTX组、TcT

5、c剂量组;通过Larsen评分和病理组织形态学评分评价骨侵烛;ELISA法检测关节液和血清DKK--1、TNFa水平DKKKTOFa;免疫姐化法检测踩关节区滑膜及软骨的表达;采用方差分析、t检验和相关分析进行统计学处理。结果:CIA大鼠的骨侵蚀KK1TNF-a、血清及关节液D、的水平、踩关节区滑膜及软骨"DKKKTNF-a的表达均显著高于正常对照组(P<0Tc-MDP大小.05)。MTX组和剂量-姐大鼠的骨侵蚀、血清和关节液DKK1、TNFa的水平、踩关节区滑膜及软骨DKK1、"TNF-a<0-MDP大小

6、剂量狙血的表达均显著低于模型姐(P.05),Tc清DKK1的水平均于给药1周后降低(P<〇.〇5),MTX组血清DKK1的水平于给药2周后降低(P<0.05),""MTX组、Tc-MDPTNF-a1P<Tc-大小剂量组血清水平均于给药周后降低(〇.〇5)。MDP大小剂景组大鼠的骨侵蚀、血清和关节液DKK1的水平、踩关节区滑膜及软骨DKK1的"<0-MDP表达均低于MTX组(P.05),但Tc大小剂量近组间比较差异无统计学意义">0--(P.05)TcMDP大小剂量组和MTX组血清和关节TNFa、;液的水平踩关节区滑

7、膜及软骨TNF-a的表达姐间比较差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示模型组?-=a.<0及药物干巧组大鼠血清和关节液DKK1与TNF的水平呈正相关(r0439,P.05)。结论:CIADKK1-a-大鼠血清及关节液、TNF的水平、踩关节区滑腹及软骨DKKl、TNFa〇陆1-aCA的表运均显著高于正常对照姐,提示和TNF可能参与了I大鼠骨侵烛的发生I东巧大学硕±学位论文"发展Tc-MDPMTX组CIADKK1、TNF-;大小剂量组和均可显著降低大鼠血清及关节液"a的水平和裸关节区滑膜及软

8、骨DKK1、TNF-a的表达Tc-MDP大小剂量組在降化;CIA大鼠血清及关节液DKK1水平和踩关节区滑膜和软骨DKK1表达方面优于MTX组:相CIA-a平呈正相关CI

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