dkk1在cia大鼠骨质侵蚀中的作用及药物干预影响

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1、东南大学硕士学位论文Dkk1在CIA大鼠骨质侵蚀中的作用及药物干预影响姓名：王琦申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：王美美2012-06-18中文摘要Dkkl在C认大鼠骨质侵蚀中的作用及药物干预影响摘要目的：本实验通过检测胶原诱导关节炎(CollagenInducedArthritis，CLA)大鼠血清及关节液中Dickkopf-1(Dkkl)的水平，观察药物醋酸泼尼松(Prednisone，PDN)、来氟米特(Leflunomide，LEF)矛i]99锝．亚甲基二膦酸盐(TecIlllet

2、iumtertiarydiphospine，99To．MDP)干预后上述指标的变化情况，结合大鼠影像学及后踝关节病理学的改变，初步探讨Dkkl在CIA大鼠骨质侵蚀中的作用，并研究药物干预对CIA大鼠Dkkl血清及关节液浓度的影响，比较各药物的治疗效果。方法：85只雄·l生Wistar大鼠随机选取10只为空白组，余为造模组；造模组大鼠尾根部皮下多点注射鸡II型胶原乳剂(0．5ml／只)，1周后以相同方法相同剂量加强免疫以诱导CIA模型，空白组大鼠与造模组大鼠以相同时间、相同部位注射等体积生理盐水。4

3、周后对造模组大鼠进行关节炎评分，记录大鼠关节炎指数(arthritisindex，AI)值。选择50只诱导成功的CIA大鼠(A仑6分)随机分为模型静脉组、模型灌胃组、醋酸泼尼松(PDN)组、来氟米特(LEF)组和99锝．亚甲基二膦酸盐(99Tc—MDP)组，每组10只，PDN组给予醋酸泼尼松5mg／kg／d灌胃，LEF组给予来氟米特5mg侬鲋灌胃，99Tc．MDP组给予O．05ug／kg／d99Tc尾静脉注射，模型灌胃组每R给予与LEF组等体积生理盐水灌胃，模型静脉组每同给予与‰．MDP组等体积生

4、理盐水尾静脉注射，持续三周；每周测量各组大鼠体重、足爪容积、AI值。药物干预结束后，各组大鼠在麻醉下行后踝关节x线摄片，应用Larsen评分评价骨侵蚀程度；各组大鼠心脏取血，处死后留取后踝关节液及关节组织，后踝关节组织行HE染色病理评分；采用ELISA方法测定各组大鼠血清及关节液Dkkl浓度，并分析血清与关节液Dkkl浓度之问的相关性；Larsen评分与血清、关节液Dkkl浓度的相关性。结果：1)造模组共有53只大鼠造模成功，成功率约70．6％；2)给药3周后，模型静脉组、模型灌胃组、PDN组、L

5、EF组和99Tc．MDP组大鼠体重均低于空白组(Po．05)，各给药组中，PDN组大鼠体重高于LEF组、99Tc．MDI坜L(PO．

6、05)，各给药组中，PDN组大鼠足爪容积值低于LEF组、99Tc．MDP组(P0．05)，各给药组中，PDN组大鼠AI值低于LEF组、99To．MDP组(P

7、间无统计学差异(P>0．05)，舛‰．MDP组Larsen评分低于LEF组(P0．05)，9叮b．MDP组评分低于LEFt(P<0．05)；7)模型静脉组、模型灌胃组、PDN组、LEF组和99Te．MDP组大鼠血清及关节液中DldO．0

8、5)，LEF组、99Tc．MDP组大鼠血清及关节液Dkkl浓度低于模型组及PDN缍[(P<0．05)，其中99Tc．MDP组低于LEF组(P