基于胞壁酰三肽的合成及其动力学研究

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1、北京化工大学硕士学位论文胞壁酰三肽的合成及其动力学研究姓名：肖珣申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：屈一新20080604胞壁酰三肽的合成及其动力学研究摘要胞壁酰三肽(M皿)是微生物免疫佐剂中的一种，它能增强体液免疫和细胞免疫，提高疫苗、菌苗、病毒亚单位及寄生虫苗的保护力，是最有发展前途的佐剂之一。由保护胞壁酰三肽(PMllP)氢解脱苄合成M11P，文献报道的反应条件，无论从催化剂还是溶剂的选择上都有很大的差别，反应时间通常长达三天，后处理工艺繁琐，产物的收率和纯度都较低，解决该反应瓶颈势在必行。本文采用了以N．乙酰保护胞壁酸(P删

2、)为原料，经三步反应合成M皿的工艺路线，主要对PMTP氢解脱苄合成M耶的工艺进行了改进，并对其进行了动力学研究。PM耶价格昂贵，研究其反应的成本较高，因此本文先研究了P删氢解脱苄合成删的反应，将得到的最佳反应条件作为参考应用于PM皿的氢解脱苄反应，实验证明该方法是切实可行的。在排除扩散影响的条件下考察了P删氢解脱苄反应的压力、溶剂种类、催化剂用量、反应时间、反应温度等工艺参数对反应吸氢量的影响。实际吸氢量为理论量的99．52％～99．78％，以吸氢量来表征反应程度，确定了较佳的工艺条件：催化剂20％Pd(O均2／C(含水率54．5％)，用

3、量为Pd(OH)2(干基)占P删质量的3．O％，反应温度为45℃，于常压下80％乙酸中反应310min。产品的收率和纯度分别为92．70％和97．53％。在实验条件下P删氢解脱苄反应为一级反应。反应表观活化能．1．北京化工大学硕士学位论文E=76．496l【J佃ol～，指前因子彳=4．868×1010min～。用IR、1H卜MR、13CNMR、LC．MS及元素分析对产物进行了表征，并与标准品进行对照，得到了满意的结果，为M皿的研究提供了参考。按文献方法合成了PM皿，收率为90．80％，纯度为97．69％。以P洲氢解脱苄反应得到的最佳条件为

4、参考，考察了PMTP氢解脱苄反应的催化剂用量、反应时间、反应温度等工艺参数对反应吸氢量的影响。实际吸氢量为理论量的95．24％～98．62％，以吸氢量来表征反应程度，确定了较佳的制备工艺条件：催化剂20％Pd(OH)2／C，用量为Pd(0H)2(干基)占PM耶质量的5．O％，反应温度为45℃，于常压下80％乙酸中反应220min。产品的收率和纯度分别为90．05％和99．23％。按照同样的方法对不同温度下该反应得实验数据进行了动力学计算。结果表明，在实验条件下，PMTP氢解脱苄合成M皿的反应为一级，反应表观活化能丘=84．6781【J·m

5、ol～，指前因子彳=1．394×1012min一。用IR、1HNMR、13CNMR、LC．MS及元素分析对产物进行了表征，证实了该化合物即是目标产物M邛。通过研究得到PM耶氢解脱苄反应条件，反应时间短，后处理工艺简便，产品收率和纯度高，成功解决了反应瓶颈。关键词：M耶，PMrP，P删，氢解，脱苄，工艺条件，反应动力学Ⅱ中英文摘要THESTUDYONSYNTHESISANDKINETICSOFMTPABSTRACTM皿isanimportantmicrobialimmunityadjuVant，whichcannotoIllyenhance

6、theil砌unityofbodyfluidandcells，butalsoheightenthepIDtectedabilityofbacterin，sub-unitsVims，粕dhelminthseedling．HoweVer，accordingtosomepublishedliteratllre，thesynthesisofMTPbyhydrogenolysisdebenzylationofPMTPhasmanydisadvantages．Ononehand，itneedsaVe巧longreactiontime(three-da

7、ys)，ontheotherhand，theyieldandpurityoftheproductarequitlow．Therefore，itisdesiredtoimproVethesynthesisproce鹳ofM耶．Inthispaper，thesynthesisofMTPf

8、omPNAMthroughthreestepswasstlldied．ThesynthesisconditionsofMTPwereimproVed，thenthekinetiesofhydrogenolysisofPMTPwasstudied．First，

9、thesynthesisofNpLMbyhydrogenolysisdebenzylationofPN≯LMwasinVestigated．BasedontheilⅣestigationsco