欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:34802705
大小:6.47 MB
页数:115页
时间:2019-03-11
《LPCAT1相关性视网膜变性基因治疗的实验研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号:R77单位代码:10343学号:152003026博士学位论文论文题目:LPCAT1相关性视网膜变性基因治疗的实验研究研究生姓名:戴旭锋学科专业:眼科学类型:学术型指导教师:陈浩教授二O一八年五月温州医科大学博士学位论文论文题目:LPCAT1相关性视网膜变性基因治疗的实验研究答辩委员会主席:杨正林教授(四川省医学科学院)答辩委员会成员:梁丹教授(中山大学)金子兵教授(温州医科大学)周翔天教授(温州医科大学)侯陵教授(温州医科大学)论文答辩日期:2018年5月20日温州医科大学博士学位论文目录中文摘要…
2、………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4前言………………………………………………………………………8第一部分LPCAT1缺陷引起小鼠视网膜变性的实验研究…………………………………………………………………………11引言………………………………………………………………11材料与方法………………………………………………………12结果………………………………………………………………16分析与讨论………………………………………………………28小结……
3、…………………………………………………………30第二部分衣壳蛋白突变的AAV8载体治疗rd11视网膜变性的实验研究………………………………………………………………………32引言………………………………………………………………32材料与方法………………………………………………………34结果………………………………………………………………42分析与讨论………………………………………………………51小结………………………………………………………………55第三部分rd11小鼠不同日龄行视网膜下腔基因治疗的效果比较……
4、……………………………………………………………………56引言………………………………………………………………56材料与方法………………………………………………………57温州医科大学博士学位论文结果………………………………………………………………62分析与讨论………………………………………………………72小结………………………………………………………………75全文总结………………………………………………………………76参考文献………………………………………………………………77英汉缩略词对照表………………………
5、……………………………83在读期间科研成果……………………………………………………84致谢……………………………………………………………………85综述……………………………………………………………………86独创性声明…………………………………………………………111温州医科大学博士学位论文中文摘要第一部分:LPCAT1缺陷引起小鼠视网膜变性的实验研究目的:rd11小鼠是溶血卵磷脂酰基转移酶1(Lpcat1)基因自然突变后,LPCAT1蛋白缺陷的动物模型之一。本部分主要观察该基因突变对小鼠视网膜结构和功能的影响
6、,即rd11小鼠视网膜表型。方法:实验动物分为rd11(Lpcat1自然突变)及其背景品系C57BL/6J小鼠,根据适当的年龄跨度,分别实施眼底照相、眼底荧光血管造影(FFA)和视网膜光学相干断层扫描(OCT)检查,对活体状态下小鼠视网膜形态进行观察。在功能方面,实施全视野闪光视网膜电图(ERG)和视行为测试。最后处死动物,对基因突变引起的视网膜组织结构和生理生化等方面的改变进行分析。结果:免疫组化证实了rd11小鼠视网膜表达LPCAT1存在缺陷;然而野生型(WT)C57BL/6J视网膜存在LPCAT1强阳性
7、表达,后者主要位于光感受器内节。由于LPCAT1缺陷,rd11视网膜发生早期变性,4周龄时光感受器细胞核的层数较WT减少将近50%;至8周龄,视网膜外核层(ONL)仅残留≤1层的细胞核。视网膜OCT像(活体状态下),也显示ONL厚度从2周龄的(45.2±4.0)µm急剧下降至10周龄的(1.2±1.6)µm(P<0.001)。TUNEL染色提示rd11视细胞发生了凋亡,与感光功能相关的杆体视色素和锥体视蛋白,也随着细胞凋亡而丧失。rd11小鼠1~8月龄,眼底还表现为色素斑沉着、视网膜血管变细和一些小血管渗漏等
8、病理改变。功能方面,rd11视杆系统ERG的幅值在4周龄时明显下降,6周龄时视锥系统ERG也仅残留微弱反应,8周龄时全视网膜电生理反应几乎完全丧失。视网膜变性后,视行为学检测也客观证实了rd11小鼠存在视功能障碍。结论:小鼠LPCAT1缺陷可导致视网膜早期快速变性,表型同临床上原发性视网膜色素变性比较类似。关键词:遗传性视网膜变性;视杆细胞;视锥细胞;视网膜电图1温州医科大学博士学位论文第二部分:衣
此文档下载收益归作者所有