溶血卵磷脂酰基转移酶1缺陷小鼠视网膜变性和基因治疗的研究

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1、万方数据论文题目：溶血卵磷脂酰基转移酶1缺陷小鼠视网膜变性和基因治疗的研究答辩委员会主席：赵鲴盛熬丝答辩委员会成员：扬盔盈塑煎金查墨垫丝万方数据温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4第一部分：溶血卵磷脂酰基转移酶1缺陷对小鼠视网膜组织和视

2、网膜电图的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71．2材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71．3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．4分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17第二部分：腺相关病毒载体介导Lpcatl基因治疗rdll小鼠视网膜变性的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．192．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．192．2材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯252．4分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

4、．41学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50万方数据温州医科大学硕士学位论文英文缩略词对照表英文缩写英文全称删ARRPDAPIDPPCF．ERGGCLHEINLIPLISLPCAdeno．associatedvirusAutosomalrecessiveretinitispigmentosa4’6一diamidino一2一phenylindoleDipalmitoylphosphatidylcholineFull-fieMelectroretinogramGanglioncelllaye

5、rHaematoxylinandeosinstainInnernuclearlayerInnerplexiformlayerInnersegmentLysophosphatidylcholineLPCAT1Lysophosphatidylcholineacyttransferase一1OPLONL0SP尺dPDERPESPFOuterplexiformlayerOuternuclearlayerOutersegmentPostnatalRetinaldegenerationPhosphodiesterase

6、RetinalpigmentepitheliumSpecificpathogenfree万方数据温州医科大学硕士学位论文溶血卵磷脂酰基转移酶1缺陷小鼠视网膜变性和基因治疗的研究中文摘要第一部分：溶血卵磷脂酰基转移酶1缺陷对小鼠视网膜组织和视网膜电图的影响目的观察溶血卵磷脂酰基转移酶1缺陷(LPCALTl)小鼠视网膜组织结构和视网膜电图(F．ERG)在变性过程中的变化。方法Lpcatl基因白发突变纯合子的rdll小鼠作为实验组，选取出生后14、28、42和56d的小鼠共60只：同龄野生型C57BL／6J小鼠(

7、60只)作为对照。上述4个年龄段的两组小鼠，行视网膜石蜡切片HE染色观察视网膜显微结构：行F．ERG检测，记录暗视杆体反应和明视锥体反应。运用视网膜铺片免疫荧光染色法，观察两组小鼠视锥细胞M-和S．视蛋白的表达分布及变化。结果光学显微镜观察发现：实验组小鼠视网膜组织结构随鼠龄增长光感受器细胞层逐渐减少，而对照组视网膜组织结构基本正常。F．ERG实验结果显示：实验组小鼠出生后14、28d暗视杆体反应存在，呈下降趋势，出生后42和56d，暗视杆体反应消失，对照组各时间点暗视杆体反应正常；出生后14d，实验组和对

8、照组小鼠b波振幅分别为(72．84-15．6)、(105．2+21．1)州，实验组较对照组降低，差异有统计学意义(产．2．760，P<0．05)；出生后28d时，实验组和对照组小鼠b波幅值分别为(20．64-6．4)、(231．8+32．0)州，实验组较对照组明显降低，差异有统计学意义(户．14．471，P<0．05)。实验组小鼠出生后14、28和42d明视锥体反应存在，呈降低趋势，出生后56d明视锥体反应消失，