试析一种抗梨形虫药物咪唑苯脲及其盐的合成研究

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1、山东大学硕士学位论文一种抗梨形虫药物咪唑苯脲及其盐的合成研究姓名：李光壁申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：王明刚20060520原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：么生垒．日期：丝』，』：塑关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复

2、印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：歪墨壁导师签名：删1I山东人中硕十学位论文摘要抗梨形虫药物咪唑苯脲为均二苯脲类联脒衍牛物，是一种重要的具有生物活性的化合物，一般以二盐酸盐和二丙酸盐最为常见．它们具有广谱、低毒，应用范围广、作用时问长、用药剂量小等优点，对家畜梨形虫病、无浆体病及猪犬等的附红细胞体病不仅有很好的治疗作用，也具有良好的预防效果，为新一代最佳的抗梨形虫药物，并且该药也是美国

3、药典唯一收录的允许应用于梨形虫病治疗的药物。随着梨形虫病在世界各地的广泛传播，对该类药物的需求量越来越大．面对国内外的迫切需求，探求一条新的适宜工业化生产的路线，促进兽药行业的快速发展以及满足国内外的需求都具有重要的经济效益和社会效益．本文合成了昧唑苯脲及其二盐酸盐和二丙酸盐．咪唑苯脲又称N。N’一双[3-(4，5，-2H-1H-咪唑啉一2一基)苯基)]脲．目前，据文献报道，有五种方法可以合成咪唑苯脲，如下所述：(1)3，3’一二氰二苯脲在乙醚一氢硫酸或乙醇一盐酸体系中与乙二胺反应：NDⅫ一◇CNEtOE!·HzS(orEtOH·HCI)DMF．Pyrkli,

4、t0-砒刚叼6—6一UH州CH2cHzNHzdizhioamide(2)3．3’一甲酸酯二苯脲与乙二胺在氯化铵溶液中反应(R与R’为含碳原子较少的烷烃基团)：nooc人⋯DcooR'+H2NCHzCH赢文(3)将阃硝基苯甲酸乙酯在三甲基铝存在下，与乙二胺反应得到2一(3一硝基苯基)咪唑啉，然后还原制得2一(3一氨基苯基)咪唑I麟，最后在醋酸钠一水溶液中与光气发生缩合反应：3O凡u刚N山东大学硬士学位论文NH#}I_cIl2NHz(№b^I咿：嘲+一!塑-9眦1N∥、NH州∥、_H‘N∥、NHLJL_，+ICH21删I岍-12CONH2(5)以苯甲腈为起始原料，

5、经硝化、成环、还原、缩合、成盐五步反应．该路线未见有具体反应方程及物料比，仅有其文字叙述．由于第一、二、三、四种方法涉及蓟原料毒性大，来源缺乏、反应温度高、合成难度大等缺点，本文以第五种方法的思想为基础，以苯甲腈为原料，经混酸硝化，得到间硝基苯甲腈；然后以硫粉作催化剂在无水甲酵溶液中与无水乙二胺发生成环反应；接着在50％乙醇溶液中滚加盐酸一509‘乙醇进行铁粉还原制得2-(3-氨基苯基)咪唑啉二盐酸盐．由双光气与2-(3-氨基苯基)咪唑啉二盐酸盐发生缩合反应制得咪唑苯脲．眯唑苯脲通过与盐酸或丙酸反应得到相应的盐．反应路线如下：‘叮艘Q薹．軎．砉-叮k仃k更u“

6、l东人中殒十学位论文l0一CNIQ≯NaAcCICOOCCl3．H，0．Na0HNH∞洲叼竺：型当。夕、。矛商U防一RI．2Hc№饿一H，关键词：咪唑苯腺二盐酸盐二丙酸盐缩合合成5p杏仃杏山东大学硕士学位论文ABSTRACTImidocarbisoneofdiamidinederivativesincarbanilide，andisallimportantclassofbiologicallyactivecompounds．Itisusuallyadministeredasdihydrochloridesaltanddipropionamsalt．Theypo

7、ssessinterestingstrongpoint,includingbroad-spectrum，hightefficiency，lowtoxicity,appliedinbroadfieldsandlongtime,dosageeconomic，nosideeffectexisted．Notonlydotllcycancuredomesticanimals’piroplasmosis,anaplas-mosis，eperythmzoaofpiganddog，butalsohaveeximiousdefendedpurpose,tobenewgenera

8、tionprimeremedyforc