骨髓间充质干细胞移植对去卵巢骨质疏松骨量影响的实验研究

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1、河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河：fL：IL方学院所有。河：IL：IL方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名．＼龟≮—≤}研究生签名：榻冈磊导师签名．＼龟≮≤乡研究生签名：韵刈磊≯彤年箩月罗口日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师

2、签名之=二圣f研究生签名：柄厦)么矽／7年夕月知日目录lllllJlIIllllUlIIIIIUlIIIY2432843中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8研究论文骨髓间充质干细胞移植对去卵巢骨质疏松骨量影响的实验研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯．．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33综述间充质干细胞与骨质疏松的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯．．49中文摘要骨髓问充质干细胞移植对去卵巢骨质疏松骨量影响的实验研究摘要骨质疏松(Osteoporosis，OP)是多种原因引起的以骨量减少、骨微结构发生退行性变为特征，致使骨强度下降、骨折风险增高的一种全身代谢性骨病。在临床上主要表现为腰背痛和病理性骨折，主要发生在中老年人，尤其是绝经后妇女，发生率高达60％以上。随着人均寿命延长，世界上越来越多的国家步入老龄化社会，OP的发病率增加所造成的社会负担日趋严重，已成为当前世界性主要的公共健康问题。间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)是一种来源于中

5、胚层的具有自我更新和多向分化能力的干细胞，它具有传代不易改变生物学特征、低免疫原性、可移植性、组织修复能力强等特征，实验研究证实MSCs可以分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种细胞。研究报道，绝经后骨质疏松症发生时，其骨量的减少多与骨髓中脂肪组织的增加相伴行，有学者认为这种骨量减少与脂肪增多的特征，是与成骨细胞分化能力减弱和脂肪细胞分化能力增强密切相关的。本研究是在建立去卵巢骨质疏松大鼠模型的基础上，模拟绝经后骨质疏松的病理变化，并通过骨髓间充质干细胞(bonemorrowmesenchymalstemcells，BMSCs)

6、移植观察对去卵巢骨质疏松骨量的影响。实验选用健康的3月龄雌性Sprague—Dawley(SD)大鼠，采用双侧卵巢切除的方法，建立去卵巢骨质疏松动物模型。将实验动物随机分成4组：分别为空白对照组(A组)、模型组(B组)、细胞治疗组(C组)、雷诺昔芬药物治疗组(D组)，手术后12w，通过对去势大鼠进行骨密度(bonemineraldensity,BMD)、骨生化标志物、micro．CT的形态计量学检测，验证模型建立是否成功。采用全骨髓贴壁培养法培养骨髓间充质干细胞至P3代，并利用流式细胞仪检测细胞表型。中文摘要将骨髓间充质干细胞(B

7、MSCs)以3×106个／只，通过尾静脉植入大鼠体内。同时，药物治疗组大鼠(D组)每天饮食摄入抗骨质疏松药物雷诺昔芬，剂量为3．4mg／只。实验表明：1)去卵巢手术12w后，模型组与空白对照组大鼠比较，骨密度明显降低，micro．CT发现骨组织微结构破坏，表现为骨小梁分离、断裂、变细，数量减少(P<0．05)。2)原代BMSCs培养24h后镜下观察可发现大部分细胞已经贴壁，传至第3代，细胞形态均一，呈长梭形或多角形排列。正常大鼠BMSCs与OP大鼠BMSCs比较，可发现体外培养的骨质疏松大鼠的BMSCs增殖速度低于正常组。在早期培

8、养中发现，两组BMSCs集落内形态较为一致，呈多角形，细胞增殖迅速。随着细胞体外不断的扩增，骨质疏松大鼠BMSCs增殖速度减慢。3)BMSCs成脂诱导条件下培养14d后，可见脂滴数量增加并相互融合，细胞由长梭形变为圆形或椭圆形，油红O染色后显示大量