银杏叶提取物对肝硬化门脉高压大鼠的影响及机制探讨

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1、中图分类号：R575.2硕士学位论文银杏叶提取物对肝硬化门脉高压大鼠的影响及机制探讨院（系）、所临床医学院研究生姓名杨耀学科、专业内科学导师姓名邓明明教授二Ο一三年四月1目录1银杏叶提取物对肝硬化门脉高压大鼠的影响及机制探讨…31.1中文摘要………………………………………………………31.2英文摘要………………………………………………………61.3前言……………………………………………………………91.4材料与方法……………………………………………………121.5结果……………………………………………………………211.6讨论……………………………………………………………311.7结

2、论……………………………………………………………401.8参考文献………………………………………………………411.9英汉缩略词对照表……………………………………………472致谢……………………………………………………………483NO、VEGF与肝硬化（综述）………………………………492银杏叶提取物对肝硬化门脉高压大鼠的影响及机制探讨摘要目的：观察银杏叶提取物片(extractofGinkgobibloba,EGB)对肝硬化门脉高压大鼠肝功能指标、门脉高压(portalhypertension,PHT)、肝组织病理学的影响以及对肝组织中血管内皮生长因子（vascularendoth

3、elialgrowthfactor,VEGF）、诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase,iNOS）表达的影响，从VEGF、iNOS的角度探讨EGB治疗肝硬化及门脉高压症（portalhypertension,PHT）的作用机制，为临床合理应用银杏叶制剂提供参考依据。方法：从36只雄性SD大鼠中随机抽取6只大鼠做为正常对照组（N组）。余下30只大鼠采用四氯化碳复合法制备大鼠肝硬化模型。确认造模成功后，将肝硬化大鼠随机分为3组：肝硬化模型组（M组）；EGB低剂量治疗组（L组）；EGB高剂量治疗组（H组）。L组、H组分别给予100mg/（kg.d）、2

4、00mg/（kg.d）的EGB灌胃，M组和N组大鼠每天灌服等容量生理盐水,连续6周。每周检测大鼠体重。给药完成后，腹腔麻醉各组大鼠，应用标尺法测量门静脉压力（portalvenouspressure，PVP）；全自动生化分析仪测定大鼠血清谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶(AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、白球比（A/G）、总胆红素（TBIL)；硝酸还原酶法测定大鼠血清NO含量；光镜下观察各组大鼠肝组织情况并根据Ishak肝病组织病变计分修正方案对各组大鼠肝组织切片进行炎症活动度和肝纤维化程度计分；免疫组3化染色法测定肝组织VEGF、iNOS蛋白表达。所有数据，均用SPSS1

5、7.0软件进行分析。结果：1.M、L、H组大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度明显高于N组（P<0.05）；L、H组大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度较M组减轻（P<0.05），H组较L组减轻更为明显(P<0.05)。2.M、L、H组大鼠的血清ALT、AST、TBIL、NO较N组明显增高（P<0.05）；L组、H组大鼠的血清ALT、AST、TBIL、NO较M组低（P<0.05），H组较L组低（P<0.05）；3.M、L、H组大鼠的血清TP、ALB、A/G较N组下降（P<0.05）；H组、L组大鼠的血清TP、ALB、A/G较M组高（P<0.05）；4.M、L、H组大鼠的PVP较N组明显增高（

6、P<0.05）；L组、H组大鼠PVP较M组低（P<0.05），H组较L组低（P<0.05）；5.M、L、H组大鼠肝组织iNOS蛋白表达水平较N组增高（P<0.05）；L组、H组大鼠肝组织的iNOS蛋白表达水平较M组低（P<0.05），H组较L组低（P<0.05）；6.M、L、H组大鼠肝组织VEGF蛋白表达水平较N组增高（P<0.05）；L组、H组大鼠肝组织的VEGF蛋白表达水平较M组高（P<0.05）,H组较L组高（P<0.05）。结论：1.iNOS诱导产生大量的NO可以促进肝硬化、PHT的发生、发展；2.VEGF可以延缓肝硬化、PHT的发生发展；3.EGB具有改善肝功，减轻肝组织炎

7、症活动度、纤维化程度及降低PVP的作用，且高剂量组的治疗效果优于低剂量组；4.EGB下调肝硬化门脉高压大鼠肝组织iNOS蛋白表达，减少NO的生成，上调肝组织VEGF蛋白表达是其作用机制之一。关键词：银杏叶提取物、肝硬化、门脉高压、一氧化氮、诱导4型一氧化氮合酶、血管内皮生长因子5InvertigationofeffectsofEGBonratswithlivercirrhosisandportalhypertensionanditsMechanismsAb