临床药理学--第9章新生儿的临床用药

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1、教案首页第3次课授课时间2007.3.26教案完成时间：2007.3.9课程名称临床药理学年级2004专业、层次本科授课教师葛金芳专业技术职务讲师授课方式（大、小班）大班学时2授课题目（章，节）第9章新生儿的临床用药基本教材或主要参考书1.临床药理学（第3版）徐叔云主编2.儿科药物治疗学胡亚美主编3.儿科药理学与药物治疗学王丽教学目的与要求：1、掌握新生儿药代动力学的特点2、掌握新生儿药物监测的重要性及常用药3、熟悉新生儿用药的特有反应4、掌握新生儿常见疾病的合理用药大体内容与时间安排，教学方法：1、新生儿对

2、药物的反应特点及药代动力学特点20分钟2、新生儿药物监测的重要性及常用药20分钟3、新生儿用药的特有反应10分钟4、新生儿常见病合理用药20分钟5、总结10分钟教研室审阅意见：（教研室主任签名）年月日（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第一节新生儿对药物反应的特点定义：新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。新生儿的特点1．脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。2．随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。3．病儿之间个体差异很大。4．在病理状况下，各功能均减弱。因

3、此，新生儿所用药物剂量及给药间隔，途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而不同。新生儿对药物的反应特点及药代动力学特点20分钟讲解新生儿的生理特点（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第二节新生儿药代动力学的特点一、药物的吸收与给药途径(一)经胃肠道给药药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。疾病状态如腹泻可进一步减少药物的吸收。胃液pH影响药物的吸收率，而胃排空时间延长可增加药物与胃粘膜接触时间使吸收增多。能吃奶的或经鼻饲给药能耐受的新生儿，经胃肠道给药安全。(二)胃肠道外给药1．皮下或肌内注射吸

4、收速度取决于局部血流及药物特性。如地高辛肌注吸收差，苯巴比妥口服吸收差，肌注吸收快。新生儿皮下脂肪少，皮下注射不适用。较大的新生儿，可用肌内注射。2．静脉给药药物直接人血并迅速分布到作用部位，发挥治疗作用，是危重病儿可靠给药途径，静注高渗药物可引起高渗血症的危险。许多药物具有高渗性，短期大量输入静脉可造成高渗血症，如10％葡萄糖液。为预防医源性高渗血症对新生儿的损伤，在用药时应了解所用药物的渗透压，尽量避免在短期内重复、大剂量使用多种高渗药物，必要时监测新生儿血渗量。新生儿静脉给药时应注意：①按规定速度给药；

5、②有些药物渗出可引起组织坏死；③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎；应变换注射部位，并避免用高浓度溶液。二、药物的分布药物吸收后经血循环迅速分布到全身。分布是与组织大小，脂肪含量，体液的pH值，药物的脂溶性和分子量，与蛋白结合的程度及生物屏障等因素有关。1.体液及细胞外液容量大初生时，总体液占体重的80％，细胞内液35％，细胞外液45％，使水溶性药物的公布容积增大。结果是降低血药峰浓度而减弱药物最大效应，又使药物代谢与排泄减慢，延长药物讲解新生儿代谢过程（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配作用的维持时间。2

6、．脂肪含量低脂溶性药物浓度增高，脑组织富含脂质，血脑屏障发育未完善，新生儿易出现药物中毒及神经系统的反应。3．血浆蛋白结合率低新生儿对药物的蛋白结合率低的原因：①血浆蛋白浓度低；②蛋白与药物的亲和力低；③血PH较低，影响药物和白蛋白结合；④存在竞争物（如胆红素），水杨酸类、磺胺类可竞争血浆蛋白。4．血脑屏障发育不完善新生儿血脑屏障易被透过，游离药物可自由通过，有助于对细菌性脑膜炎的治疗。但有些药物如磺胺类等与胆红素争夺白蛋白，使游离胆红素增加，透过血脑屏障可引起核黄疸。药物容易穿过向脑组织转运增加的药物有：全

7、身麻醉药，镇静催眠药，吗啡等镇痛药。新生儿最好避免使用吗啡及巴比妥类药物。三、药物的代谢药物代谢的脏器是肝，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。大多数脂溶性药物，需与葡萄糖醛酸，甘氨酸、乙酰基或硫酸盐等结合成为水溶性而排出。新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须减量和延长给药时间间隔。但新生儿的硫酸结合能力好，可对葡萄糖酸结合力不足起补偿作用。影响新生儿药物代谢因素多，要全面考虑，综合分析，实现用药个体化。四、药物的排泄肾是药物排泄

8、的主要器官。新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除来得慢。（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第三节新生儿药物监测的重要性及常用药物一、新生儿药物监测的重要性1．日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异，即使严格按公斤体重计算剂量投药，血浆中药物浓度可能相差很大。而新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。2．多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等