第9章 新生儿的临床用药

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1、2021/6/101了解：新生儿药代动力学的特点；新生儿用药的特有反应。熟悉与掌握：影响新生儿用药的因素；新生儿药物检测的应用指征及常用药；新生儿常见疾病的合理用药。第九章新生儿的临床用药2新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。第一节新生儿对药物反应的特点2021/6/103新生儿的特点脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差异很大。在病理状况下，各功能均减弱。因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随

2、小儿成熟程度和病情不同而异。2021/6/10新生儿药效学特点中枢神经系统水盐代谢遗传性疾病内分泌及营养免疫反应其他2021/6/10451．药物敏感性增高小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。2．智力发育障碍长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。中枢神经系统2021/6/1063．毒性反应新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤；呋喃妥因可引起前额头痛及

3、多发性神经根炎；四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。2021/6/1071．水、电解质平衡新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而对某些药物耐受性差。2．钙盐代谢小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。苯妥英钠可影响钙盐吸收皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。水盐代谢2021/6/1081．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、

4、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。2．其他酶缺乏还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病2021/6/1091．影响内分泌许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；对氨基水杨酸、磺胺类及

5、保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，造成生长发育障碍。内分泌及营养2021/6/10102．影响营养物质吸收药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等影响小儿的营养；有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。2021/6/1011新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。因此，小儿轻度感染加强护理即

6、可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。免疫反应2021/6/1012变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫反应，首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低，药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。2021/6/10131．灰婴综合征新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件

7、时应进行血药浓度监测，其治疗范围为10～25mg/L。其他方面2021/6/10142．牙色素沉着四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。2021/6/10第二节新生儿药物动力学特点吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionADME过程16药物的吸收与给药途径经胃肠道给药药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态

8、。胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。2021/6/1017胃肠道外给药：皮下或肌内注射、静脉给药新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤