新型抗乙肝病毒化合物分子设计、合成及生物活性测定

《新型抗乙肝病毒化合物分子设计、合成及生物活性测定》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、摘要乙型肝炎病毒(HBv)能孳

2、发乙型肝炎进而诱发严重的肝脏疾病，而其治疗的药物仅限于干扰素和核苷鼹大类药物。本文在我们课题组原有的工作基础上，设计合成了一类新型的抑制HBV的化合物。我们所做的设计和合成是：在NaOH作用下，在DMSO溶剂中，分别用乙酰苯胺、乙酰邻甲氧基苯胺、乙醚对氟苯胺、乙酰邻氟苯胺、乙酰对譬基苯胺、乙酰萘胺与(E)-N，N一二甲基一3-苯基之一(氯甲基)烯丙胺反应，所得产物分别用双氧水氧化，得到目标产物(Z)-N．苯基*(2N’，N’-二甲基氧代氨基甲基．3．苯基烯丙基)乙酰藏、(Z)-N一(2．甲氧基苯基)-N-(2-N’，

3、N’-二甲基氧代氨基甲基．3．苯基烯雨基)乙酰胺、(z)-N-(4．氟苯基)-N-(2-N’，N'--甲基氧代氨基甲基．3．苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N一(2-氟苯基)-N．(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基．3．苯基烯丙基)乙酰胺、(z)斟一洚甲基苯基)-N一(2-N’，N’．：甲基氧代氨基甲基。3．苯基烯丙基)乙酰胺、(z)*(1一萘基)-N-(2-N’，N’一二甲基氧代氨基甲基．3．苯基烯丙基)7--,酰胺。所有化含物的总收率较高。目标产物通过红外光谱和核磁共振波谱进行结构鉴定并通过抗乙型肝炎病毒活性筛选，结果表明：化合物(Z)*苯基．N

4、-(2．N’，N’．二甲基氧代氨基甲基一3一苯基烯诲基)乙酰胺、(Z)-N-(2．甲氧基苯基)-N．(2-N’，N’．二甲基氧代氨基甲基一3一苯基烯丙基)7--,酰胺、(z)悄．(缸氟苯基)-N．(2-N’，N’．二甲基氧代氨基甲基-3．苯基烯丙基)乙酰胺、(z)寸‘伟甲基苯基)*(2制’，N’．二甲基氧代氨基甲基一3一苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-0一萘基)忒．(2蠛’，N’．二甲基氧代氨基甲基．3．苯基烯丙基)乙酰胺对乙肝病毒表面抗原的分泌有抑制作用。关键谲：乙型肝炎病毒干扰素核苷乙肝病毒表面抗原ABSTRACTHepatitisBvirus

5、(HBV)ca_'_linduceseriousliverdisease．Clinically’tWOmajortypesofmedicines，e．g，interferonandnucleotidea托used．BasedonOBI"previousdiscovery,wehavedesignedandsynthesizedsixnewamineoxidecompoundsascandidatesofnew缸lti·HBVreagents．Theseamines，yieldedrespectivelyfromthealkylationofN-ph

6、enylacetamide，N一(2-methoxyphenyl)acetamide，N-(4-fluorophenyl)acetamide，N-(2一fluorophenyl)-acetamide，N．p．tolylacetamide，andN-(naphthalene-1-y1)acetamidewith(E)·2-(chloromethyl)-N,N-dimethyl一3-phenylprop-2-en-1·amineinthepresenceofNaOHinDMSO，wereoxidizedbyH2：02tothecorresponding

7、N-o)【id船．Theyieldsrangedfrom91％to95％．ThestructuresofthesecompoundswerecharacterizedbyⅡ己and1H-NMR．Amongthesixcompoundssynthesized，f沁eofthemareactivetowedI-IBVbyinhibitingthesecretionofhepatitisBsurfaceantigen(m3sAg)invitro．Theseare(Z)-N,N—dimethyl一3-phenyl-2-((N-phenylacetamido

8、)methyl)prop-2一en-l-amineoxide，(z)-2-((N一(2-methoxy-phenyl)-acetamido)methyl)-N,N—dimethyl一3-phenylprop一2·ell-1-amineoxide，(z)-2-((N-(4-fluorophenyl)acetamido)methyl)-N,N·dimethyl-3-phenyl-prop-2一en-1·amineoxide，(Z)-N,N—dimethyl-3一phenyl-2·((N-p-tolylacetamido)-methyl)prop-2一e

9、：n·l—amineoxideand(Z)-N,N·dimethyl-2-((N-(naphthalen-1-y1)-ac