薯蓣皂苷和澳洲茄边碱的合成及其结构优化

《薯蓣皂苷和澳洲茄边碱的合成及其结构优化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据薯蓣皂苷和澳洲茄边碱的合成及其结构优化学位论文完成日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：岫㈣㈣㈣㈣㈣㈣IY2900331熟，黝彳锄矧⋯、I穿1．心元剜．7三玄!生万方数据谨以此论文献给万方数据独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得．(注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空)或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中

2、作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：体暇1帛签字日期：≯f弓年主月扣日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文

3、全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：阶f媳印翩擗枷签字日期：加眄年多月驴日签字日期：弘f)年婀飞Q日万方数据薯蓣皂苷和澳洲茄边碱的合成及其结构优化中文摘要薯蓣皂苷和澳洲茄边碱是以螺甾烷为基本结构骨架的活性天然产物。现代研究证实薯蓣皂苷和澳洲茄边碱具有抗肿瘤、抗真菌等多种生物活性，分别是心血管药一地奥心血康和抗癌药—℃or绷sine的主要活性成分。甾体皂苷的化学合成有线性合成和汇聚式合成两种策略。但目前多是采用线性合成策略，因为汇聚式合成策略中苷元和寡糖供体的糖苷化反应不具有立体选择性，采

4、用汇聚式合成策略具有一定的冒险性。本论文发展出了一个马铃薯三糖给体B选择性糖苷化的条件，并采用汇聚式合成策略完成薯蓣皂苷和澳洲茄边碱的全合成，以及它们的结构改造。一、薯蓣皂苷、26．硫代．和硒代薯蓣皂苷的合成采用汇聚式合成策略，薯蓣皂苷元4和马铃薯三糖供体8在BTF／‘BuCN／DCM(5／1／1．3)，HB(C6F5)4(0．1eq)，一20oC的条件下进行糖苷化反应，以85％产率得到p型的糖苷化产物(“B=1／9．7)，脱除保护基得到薯蓣皂苷。S，Se是0的生物电子等排体，并且有机硫、硒化合物具有抗癌、抗氧化、抗真菌

5、等多种生物功能。本章以薯蓣皂苷元为原料，通过M破er开环，水解，选择性26位磺酰化，硫代乙酸钾或Cs2Se2取代，水解或还原关环分别得到26位硫代或硒代的薯蓣皂苷元类似物，其在HB(C6F5)4促进下于BTF／，BuCN／DCM中分别和马铃薯三糖供体反应，脱除保护基，共经9步反应分别以48％、28％的总产率分别完成了26位硫代薯蓣皂苷元和26位硒代薯蓣皂苷元的全合成，并对其进行了抗肿瘤活性测试。二、澳洲茄边碱及其类似物的合成采用汇聚式合成策略，用26位叠氮化产物34为糖基受体和马铃薯三糖三氯亚胺酯8为供体在HB(C6F5

6、)4促进下于BTF／。BuCN／DCM中反应，以70％的产率得到p型的糖苷化产物(“p=1／13．1)。接着用TMSI还原叠氮并关环，最后脱除保护基，通过8步反应，以43％的总产率完成了澳洲茄边碱的全合成。这样我们探索出了一条新型、高效的澳洲茄边碱合成方法。在此基础上，我们用D一鼠李万方数据糖、L．甘露糖、D一甘露糖取代马铃薯三糖链中2，4位的L一鼠李糖合成了澳洲茄边碱的类似物31，32，33，为阐明澳洲茄边碱的构效关系和进一步的药理药效学研究奠定了基础。关键词：薯蓣皂苷；澳洲茄边碱；汇聚式合成；选择性p糖苷化万方数据S

7、ynthesisandStIucturalModincationsofDioscinandSolamargine’-，AbstractDioscinaJldsol锄arginearesp衲staIls印onins．Modemresearchesshowthatdioscinandsol锄arginehaVeaV撕etyofbi0109icallyactiVitiessuchasantitl瑚or，a11ti如ngal．neyarememajnactiVecomponentofcardioVasculardmg-DI’AO

8、XINXUEKANGandaIlticallceragen卜Co础msine，reSpectiVely．ThechemicalsyntllesisofSteroidals印oninshaVe1inearandconVergentsyntheticStrategy．InmostcaSes1inearsynthetics