肝癌转移相关microrna的鉴定及其分子机制研究

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1、後旦大学万方数据上海市肿瘤研究所博士研究生毕业论文THESISFORTHEDOCTOR’SDEGREE肝癌转移相关microRNA的鉴定及其分子机制研究TheStudyonCharacterizationandMolecularMechanismoftheMetastasis-associatedMicroRNAsinHepatoceUularCarcinoma完成日期：病原生物学查若鹏顾健人院士何祥火研究员姚明研究员李锦军研究员2013年4月1日系业名师组教小导师院专姓指导万方数据论文独创性声明本论文是我仑入在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特￡0加以

2、标注和致谓{的地方外，不包含其他人或其￡饥构Ej经发表或护：写过支：研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均2在漳：文中作了明确的芦，：五并表示-j谢意。作者签名：避．曰溉：．狸坦二亟兰7论文使用授权声明本人完全了解复旦，弋学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保舀送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅：学校可以公布论文的全部或部分内容，i可以采用影印、：．缩印或其它复制手段保存论多?保密的论文在解昝·后遵守j叱规定。作者签名：抛一导师签名：二擞一～日期：监量：兰?万方数据肝癌转移相关microRNA的鉴定及其分子机制研究【目录】【摘要】⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1【ABSTRACT】⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3【引言】⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4第一部分、肝癌细胞迁移相关miRNAs的筛选⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61、材料⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．62、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．101、创伤修复实验筛选对肝癌细胞迁移有调控作用的miRNAs⋯⋯⋯．．102、Transwell实验验证miRNAs功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯．．13第二部分、miR-134在肝癌细胞侵袭和转移中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141、材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．142、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯241、miR-134在肝癌组织中的表达及其临床意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．242、过表达miR-134对肝癌细胞增殖无影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．253、体外miR-134的高表达能抑制肝癌细胞的迁移及侵袭能力⋯⋯⋯．264、体内miR一134高表达能抑制肝癌细胞肝内转移⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27

5、三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30第三部分、miR-134靶基因的筛选及其功能分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3l一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯311、材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．312、方法⋯⋯．．．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．34二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．391、miR-134直接靶向ITGBl的3‘UTR并下调其表达水平⋯⋯⋯⋯．392、ITGBl能促进肝癌细胞的迁移及侵袭转移能力⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．423、ITGBl能回复由miR-134介导的肝癌细胞迁移与侵袭抑制作用⋯⋯43复旦大学上海医学院上

6、海市肿瘤研究所博士论文万方数据4、miR一134和ITGBl在多个肿瘤中表达紊乱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48第四部分、miR—134对肝癌细胞应力纤维的形成及肝癌细胞与基质黏附的影响⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯’······⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．．．．．．⋯．．．49一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49l、材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．492、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．531、miR一134能够抑制肝癌细胞应力纤维的形成以及细胞粘附⋯⋯⋯．53

7、：。、⋯I．，．TG．B．I．及其下游通路介导miR一134引起的细胞引力纤维生成减少以及细胞粘附能力的下降⋯⋯⋯．．．．．．．．．．⋯．．．．⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯。．。5；二、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60【总结】⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6l【参考文献】⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62【附表】⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65TabIeslLiSt。f646humanmiRNAstestedinthestudy⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65TabI。s2miI埘Asthat