肥胖相关miR-27a上调促肝癌转移及其作用机制的研究

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1、分类号：R735.7单位代码：10183研究生学号：2014751027密级：公开吉林大学博士学位论文肥胖相关miR-27a上调促肝癌转移及其作用机制的研究PromotionEffectsandMechanismsofObesity-associatedmiR-27aUpregulationonHepatocellularCarcinomaMetastasis作者姓名：陈阳专业：外科学研究方向：肝胆胰外科、门脉高压症的基础与临床指导教师：张学文教授培养单位：第二医院2018年4月————————

2、—————————————肥胖相关miR-27a上调促肝癌转移及其作用机制的研究—————————————————————PromotionEffectsandMechanismsofObesity-associatedmiR-27aUpregulationonHepatocellularCarcinomaMetastasis————————————作者姓名：陈阳专业名称：外科学研究方向：肝胆胰外科、门脉高压症的基础与临床指导教师：张学文教授学位类别：医学博士培养单位：第二医院论文答辩日期：20

3、18年06月04日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席曾宪录教授东北师范大学生命科学院委员柳克祥教授吉林大学第二医院刘铜军教授吉林大学第二医院乔士兴教授吉林大学第二医院朱筱娟教授东北师范大学生命科学院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明

4、：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论

5、文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：肥胖相关miR-27a上调促肝癌转移及其作用机制的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市南关区自强街218号吉林大学第二医院，邮编130041作者联系电话：15143081882提要肥胖是已知的易发生肝癌的危险因素之一。然而，肥胖促肝癌转移的能力和机制尚不十分明

6、确。因此，我们在体外诱导前脂肪细胞3T3-L1分化为脂肪细胞及用肥胖小鼠在体内建立肝癌转移模型来模拟肥胖状态下的肿瘤微环境。以此为工具，本文探索了肥胖相关miR-27a上调促肝癌转移的机制。结果显示：miR-27a在脂肪细胞及肥胖小鼠模型中均上调，且上调的miR-27a促进HCC细胞系的迁移和侵袭，并增加肥胖小鼠肺转移结节的数目。在对照组的HCC细胞系及小鼠组织中SFRP1过表达明显减轻了由于miR-27a的上调导致的β-catenin和MMP7的上调。同时，在肥胖小鼠模型中，EMT相关标志物E

7、-cadherin表达减少、Vimentin表达增多，并与β-catenin上调有关。此外，对临床肝癌标本的探究发现miR-27a与SFRP1表达呈负相关。综上，我们的结果表明miR-27a是一个重要的促肝癌转移因子，肥胖相关的miR-27a上调能通过抑制SFRP1的方式激活wnt/β-catenin通路促进肝癌转移。I中文摘要肥胖相关miR-27a上调促肝癌转移及其作用机制的研究研究背景：目前肥胖已成为全球一项重大的健康挑战，其与多种疾病的发生和发展密切相关，肝癌就是其中之一。肥胖可以使得脂代

8、谢异常，常常会引起肝脏疾病的发生，如NAFLD和NASH。炎症可以导致肝纤维化进而发生肝硬化，从而导致肝癌的发生。不仅如此，肥胖所致肝病还可跳过肝硬化阶段直接导致肝癌。目前对肥胖促肝癌发生、增殖等机制的研究较为深入，如脂肪组织重构伴促炎脂肪因子分泌、胰岛素和IGF对细胞生长的刺激、异位脂肪聚集导致的肝脂毒性等。然而对肥胖促肝癌转移能力和机制的研究仍少有涉及。目前，与各种脂肪组织内分泌作用相关的肿瘤微环境促肿瘤发生、增殖、侵袭及转移进程被深入的探究与讨论。除脂肪因子和细胞因子（瘦素、脂联素、IL-