肝癌干细胞耐药索拉非尼相关信号途径的探索

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1、第二军医大学硕士学位论文肝癌干细胞耐药索拉非尼相关信号途径的探索ExplorationofSorafenibResistanceRelatedPathwayinLiverCancerStemCells研究生姓名：指导教师：学科、专业：学位类型：晏紫学号：20101344钱其军教授肿瘤学科学学位第二军医大学东方肝胆外科医院二。一三年五月独创性声明＼愀嬲本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本

2、声明的法律责任。学位论文作者签名：冯蜷日期：沁I弓年∥月弓日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名：甚缘日期：w吗年6月弓日锄张魄妒日期：厶爿弓年么月≥日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1-Abstract⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．-3-缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5-前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8．日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。b。一、肿瘤干细胞学说与肝癌干细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8．二、晚期肝癌用药——索拉非尼⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9．三、索拉非尼耐药相关基因和信号通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10．第一章肝癌干细胞的培养富集和药物敏感性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一13．一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．13．二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19．三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21．第二章索拉非尼对肝癌干细胞的作用形式探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23．一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23．二、实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26．三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29．第三章肝癌干细胞表达谱深度测序及耐药相关基因筛选⋯⋯⋯⋯一30．一、研究方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．30．二、数据结果及分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31-三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39．第四章肝癌干细胞耐药索拉非尼关键基因的验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一41I一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41．二、结果分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47．三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49．第五章肝癌干细胞耐药索拉非尼相关信号通路探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯一51-一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51．二、结果分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯一52-三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-54-综述肝癌中的PDGFR信号通路及其相关治疗方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56．一、PDGF和

6、PDGFR亚型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56．二、PDGFR与癌症⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一56-三、PDGFR靶向药物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一59．四、PDGFRB与肝癌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62．五、结论与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。64．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．66．在读期间发表论文和参加科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．74．致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．75．肝癌干细胞耐药索拉j}尼相关信号途径的探索摘要研究目的检测索拉非尼

7、对肝癌干细胞的药效，研究肝癌干细胞耐药索拉非尼的关键基因和相关信号通路，探索逆转其耐药性的可能途径，从而为临床靶向肝癌干细胞的肝癌治疗方案提供理论基础，为索拉非尼耐药性肝细胞癌的治疗提供新思路。研究方法应用本实验室自建的无血清培养体系，用球培养法培养富集肝癌干细胞Huh7．C和Hep3B．C，进行下列研究：1．形态学观察和CCK．8法检测索拉非尼对肝癌干细胞及其对应肝癌细胞的药效，比较肝癌干细胞及其对应肝癌细胞对索拉非尼治疗的敏感性；2．PI单染法和AnnexinV／PI双染色流式法检测索拉非尼对肝癌干