羟乙基淀粉(1300.4)用于肝移植围手术期的肺保护策略及其机制研究

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1、IIIIIIIIIIIlllLIIIIIIIIIIIIllllLIIIIIIIIIIIIIIIY2440699魁SHANGHAIJIAoToNGUNlVERSITY博士学位论文DOCTORALDISSERTATION燃论文题目塑垄篓望童塑!!!!竺：!!星王堕型塑型塑肺保护策略及其机制研究学科专业作者姓名指导教师答辩日期麻醉学杨中伟王祥瑞教授2013年10月22日上海交通大学2010级博士学位论文工海交通大学博士学位论文论文题目羟乙基淀粉(130／0．4)用于肝移植围手术期的肺保护策略及其机制研究TheRoleofHMGBl／TLR4／P

2、38MAPK／AP—-1SignalingPathwayandHydroxyethylstarch(130kD)inLiverI／RInjury--inducedAcuteLungInjury．学科专业：麻醉学作者姓名：杨中伟导师：王祥瑞教授研究生学号：0107219157答辩日期：2013年10月22日上海交通大学2010级博士学位论文上海交通大学博士学位论文论文题目羟乙基淀粉(130／0．4)用于肝移植围手术期的肺保护策略及其机制研究TheRoleofHMGBl／TLR4／P38MAPK／AP一1SignalingPathwayand

3、Hydroxyethylstarch(130kD)inLiverI／RInjury—inducedAcuteLungInjury．学科专业：麻醉学作者姓名：杨中伟指导老师：王祥瑞教授导师组成员：杭燕南教授陈杰教授贺平教授宋建刚研究生学号：0107219157答辩日期：2013年10月22日关键词：肝移植／急性肺损伤／高迁移率族蛋白I／Toll样受体4／p38丝裂原激活蛋白激酶／活化蛋白一1／羟乙基淀粉资助基金项目：上海交通大学医学院博士创新基金(编号BX一3201120)国家自然科学基金(编号81270122，81170062)教育部高等

4、学校博士学科点专项科研基金(博导类)(编号20110073110073)上海市科委生物医药领域重点科技项目(编号104119516003)研究方向：危重病医学申请学位级别：博士学位培养单位：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学2010级博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律

5、结果由本人承担。学位论文作者签名：颇聿佳日期：2口f；年p月Z己日上海交通大学2010级博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“4”)学位论文作者签名：崩埠饿指导教师签名：学位论文作者签名：

6、颇啤，f耗指导教师签名：日期：刃眵年加月2蝈％_年c上海交通大学2010级博士学位论文摘要目的：急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征是肝移植手术早期最常见和严重的并发症，己经成为影响肝移植手术成功率和手术患者早期恢复的重要因素。但目前对该病的发病机制尚未明了，围手术期也缺乏切实可靠的手段保护肺组织的功能。本课题在经典的肝脏部分缺血．再灌注大鼠模型上开展研究，目的在于探索肝移植围手术期急性肺损伤的发病机制，并对羟乙基淀粉的保护作用及其机制进行进一步研究。方法：雄性SD大鼠，行肝脏部分缺血再灌注手术。急性肺损伤的发病机制研究分为六组：空白对照组、阴

7、性对照组、手术组、TLR4抑制组、阳性对照组和TLR4抑制+手术组。羟乙基淀粉的保护作用及其机制研究分为五组：空白对照组、阴性对照组、手术组、羟乙基淀粉预处理组和羟乙基淀粉预处理+手术组。各组动物缺血90min，再灌注18小时，术前和术后取血行动脉血气分析，留存血清检测HMGBl的表达，取肺组织HE染色进行病理学检测，急性肺损伤评分。RealtimePCR检测肺组织HMGBl和TLR4mRNA的水平，WesternBlot检测肺组织HMGBl，TLR4和磷酸化p38蛋白的表达，ELISA法检肺组织IL．1D的水平，EMSA法检测肺组织AP

8、．1的活性。结果：肝脏缺血再灌注损伤引起急性肺损伤和肺组织炎症反应；血清HMGBl升高；肺组织HMGBl的mRNA和蛋白表达升高；TLR4的mRNA和蛋白表达升高；p-p38蛋白表达升高以及A