结核分枝杆菌htdy抗原筛选及免疫调控机制研究

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1、妙丫／lz／f／l／t4／l／14／／I／l／／。ll／N／7ll／／l。l／If／18／／／ll／土厣交通戈挚wIFIl2118III。1817I2115II博士学位DOCTORALDISSERTATl0N黼燃论文题目结核分枝杆菌HtdY抗原筛选及免疫调控机制研究学科专业作者姓名指导教师答辩目期病原生物学赵俊伟郭晓奎教授2013年4月27日上海交通大学2013届博士学位论文结核分枝杆菌HtdY抗原筛选及免疫调控机制研究姓名：赵俊伟学号：0107109035培养单位：基础医学院专业：病原生物学研究方向：结核病学学习年限：201

2、0．09．2013．06学位级别：博士导师：郭晓奎教授导师组：张舒林副教授关键词：结核分枝杆菌，免疫蛋白质组，标志物，免疫调控，HtdY2013年4月本课题受以下资金资助：国家自然科学基金(No．81271794)；国家“十一五”重大传染病专项(No．2008ZXl0003．003．03)；上海交通大学医学院博士创新基金(No．BXJ201204)ThesisforDoctorDegree，ShanghaiJiaoTongUniversitySCREENINGoF-坦rU舀晒RC观n鲫SANTIGENHTDYANDSTUDYO

3、NTHEMECHANISMOFITSIMMUNEREGULATIONPh．DCandidate：Jun．W，eiZhaoMajor：PathogenybiologyResearchField：TuberculosisCollege：SchoolofMedicineStudyperiod：2010．09-2013．06Advicers：Xiao·KuiGuo&Shu-LinZhangKEYWORDS：Mycobacteriumtuberculosis，immunoproteomics，biomarker,immuneregula

4、tion,HtdYApr．2013ThisstudywassupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(No．81271794)，ChinaMega-ProjectsofScienceResearchforthe1lthFiveYearPlan(No．2008ZXl0003-003-03)，andtheDoctorInnovationFundofSchoolofMedicine，ShanghaiJiaoTongUniverSit)r(No．BXJ201204)上海交通大学

5、学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：赵侮佛日期：加侈年y月，Et上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学

6、可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密凹。(请在以上方框内打“4”)学位论文作者签名：赵俊彤指导教师签名日期：’功B年i月r日日期．＼妒＼／月名日论文创新点1．论文运用动态免疫蛋白质组学的方法研究结核病发生发展过程中病人体内的结核抗体变化，为疾病不同阶段结核病人体内结核抗体的异质性提供了更加直接的实验证据；2．论文运用结核病人治疗前后不同时期血清与来源于该病人自身结核分枝杆菌临床分离菌株滤出蛋白进行杂

7、交筛选结核分枝杆菌免疫标志物，首次发现了与结核分枝杆菌细胞壁毒力因子分枝菌酸生物合成相关的重要抗原．HtdY；3．论文研究发现了HtdY能够诱导小鼠巨噬细胞COX．2的上调表达，提示HtdY可能参与调控结核分枝杆菌在宿主体内的“免疫逃逸”，其诱导COX．2的上调表达过程涉及P13K-MAPK埘．nB信号通路。上海交通大学医学院2013届博士学位论文结核分枝杆菌HtdY抗原筛选及免疫调控机制研究中文摘要结核病是由单一病原体结核分枝杆菌引起的全球死亡人数最多的传染性疾病。结核病防控依赖于疫苗预防、早期诊断和新药开发。但是，目前人类

8、历史上临床唯一使用的结核疫苗BCG存在预防效果差的问题；依靠细菌学的结核诊断“金标准”存在敏感性差、时间长的缺点，其他诊断方法如影像学、免疫学和分子生物学等方法各有一定的局限性；当今临床上除7N福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等一线药和几种二线药之外，尚缺乏应对耐药结核的抗结