结核分枝杆菌保护性抗原的研究进展

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1、结核分枝杆菌保护性抗原的研究进展【关键词】结核病结核病（tubeiculosis,TB）是一种由结核分枝杆菌（mycobacteriumtuberculosis,MTB）引起的人兽共患的慢性传染病，可累及全身多种组织器官，其中以肺结核（pulmonarytuberculosis）最为常见。由于MTB耐药株的出现，AIDS合并MTB感染以及全球范围的结核高危人群的流动，造成了TB的全球流行。化疗是防治TB的主要措施，但由于其疗程较长，费用较高，毒副作用较大，易产生MTB耐药株，这就需要研究更有效的防治措施。卡介苗（BC

2、G）作为预防结核的疫苗，自1921年发现以来一直受到人们的关注。到目前为止，BCG接种人群已达30亿人份。但是经过近一个世纪的研究与应用，发现BCG对结核病的免疫保护力低于80%，对于有免疫缺陷的病人，BCG接种还有可能导致结核的全身播散。因此研制新型有效、安全的结核用疫苗成为国内外学者共同关注的一个重要课题。分泌性蛋白是MTB生长过程中分泌到胞外的一类蛋白，是目前发现的保护性最好的一组抗原蛋白，对TB的防治具有重要意义。此外，一些存在于细菌细胞壁及细胞质中的蛋白质，也能诱导细胞免疫反应，对结核的感染发挥免疫保护作用

3、。其中分泌性蛋白和细胞壁表面的蛋白是主要的免疫保护性抗原，将成为新疫苗研究的首选靶抗原。现将MTB的保护性抗原的理化性状、生物学特征、免疫学功能等介绍如下。1分泌性蛋白1.16KD早期分泌抗原靶（the6KDearlysecretedantigenictarget,ESAT6）家族ESAT6家族包含有接近100种蛋白，研究较多的主要有ESAT6、CFP10和TB10.4，相对分子质量（Mr）6～10KD。(1)ESAT6：ESAT6是一种主要存在于结核杆菌早期培养滤液（STCF）中的低Mr蛋白。由RD

4、1区的Rv3875基因编码，它缺乏传统的信号序列，由ESX1系统这一替代分泌途径分泌。用SDSPAGE电泳法测定，结果显示其Mr为6KD，激光解析光谱法测定其Mr为9890±10Da，与依据氨基酸序列推测的理论分子量9975Da极为接近。Sorensen，Harboe等[1，2]用C）增殖，并可产生高水平IFNγ。MPT64具有CD8+T细胞表位，其识别位点是C末端的173～187位氨基酸片段，可诱导小鼠产生特异性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocytes,CTLs），对结核杆菌的感染具有

5、免疫保护作用。Elhay等[18]的实验发现MPT64可致感染结核的豚鼠产生皮肤DTH反应，而BCG或鸟分支杆菌致敏的豚鼠却不出现皮肤反应。Nakamnra等[19]用皮试检测TB患者和结核菌素阳性健康对照者，其敏感性为87.8%，特异性为100%，化疗少于4个月的结核患者MPT64皮试均阳性，化疗5个月的患者50%皮试阳性，化疗7或8个月的患者皮试均转阴。以上结果表明，MPT64在结核感染的诊断中具有一定的应用价值。1.3Ag85复合物Ag85复合物是由FbpA（Ag85A）、FbpB（Ag85B）、FbpC2（A

6、g85C）3种纤连结合蛋白形成的异三聚体复合物。Harth等发现结核杆菌Erdman株中3种蛋白的分泌率为2∶3∶1。Ag85A、Ag85B、Ag85C的相对分子量分别为32KD、30KD和31.5KD，分别由fbpA（Rv3804c）、fbpB（Rv1886c）、fbpC2编码。MTB全基因序列的破译，揭示了一个新的基因fbpC1，其转录产物与Ag85成分高度相关（约40%序列相同），由此推测其可能为Ag85复合物中的第四个成分。接下来的研究表明，FbpC1不具备分支菌酸转移酶活性，而分支菌酸转移酶活性是Ag85复

7、合物成分的重要化学特征。研究显示，Ag85复合物及其组分在MTB细胞壁的合成中起着极其重要的作用。Ag85可与细胞表面纤连蛋白（fibronectin,FN）结合，是MTB的FN受体，在分支杆菌黏附细胞的过程中起重要作用，提示其与MTB的致病性有关。在鼠模型上研究BCG对膀胱癌的免疫治疗，发现BCG可与肿瘤细胞表面的FN优先结合，使治疗获得成功。活动性结核病人血清中的Ag85平均水平比其它分支杆菌疾病患者和健康对照者高50～150倍。因此，检测血循环中的Ag85可对活动性结核加以诊断[20]。Ag85A和Ag85B含

8、多个T淋巴细胞抗原决定镞，可诱导实验动物产生DTH反应和保护性免疫，也可刺激PPD阳性的健康人和活动性结核患者PBMC增殖并产生IFNγ。Ag85A具有两个CD8+T细胞表位，分别位于N末端的48～56位和242～250位氨基酸片段。Smith等[21]证实Ag85A可刺激PPD阳性的健康人群PBMC分泌IFNγ。Horpb83编码，在不同