鹰嘴豆芽素a与肽cpe-ⅲ调节脂代谢分子机制研究

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1、鹰嘴豆芽素A与肽CPe-Ⅲ调节脂代谢分子机制研究InvestigationontheregulationmolecularmechanismoflipidmetabolismofbiochaninAandCPe-Ⅲ学科专业：食品科学作者姓名：王茹指导教师：薛照辉副教授天津大学化工学院二零一七年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位

2、或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要高脂

3、血症是世界范围内发病率最高的代谢疾病之一，鹰嘴豆作为食药兼用物质能够有效的调节血脂水平，减少脂肪堆积。其显著的辅助降血脂作用与其所含的鹰嘴豆异黄酮、蛋白/肽密切相关。本论文以高脂模型鼠为对象，从基因、蛋白水平研究鹰嘴豆芽素A（BCA）和肽CPe-Ⅲ调节脂代谢作用及机制，并利用核磁共振技术解析BCA与CPe-Ⅲ分子间相互作用关系，主要结果如下：高脂血症模型鼠肝脏中脂肪代谢途径关键基因mRNA水平分析发现，BCA和CPe-Ⅲ可显著诱导模型鼠FABP1、PPARα、ATGL等脂肪酸代谢基因的表达（P<0.

4、05），并显著抑制ACC1、FAS及炎症代谢基因TNFɑ的表达（P<0.05）。同时，BCA和CPe-Ⅲ处理可显著上调LDLR、LXR、ABCA1、CYP7A1、SR-BI等胆固醇代谢基因的表达（P<0.05），并显著下调HMGCR、SREBP2、PCSK9等基因的表达水平（P<0.05）。高脂血症模型鼠肝脏中胆固醇代谢途径关键蛋白研究结果表明，BCA和CPe-Ⅲ处理可显著提高模型鼠ABCA1、CYP7A1和LDLR蛋白的表达（P<0.05），并显著降低SREBP2和PCSK9蛋白的表达（P<0.0

5、5）。与CPe-Ⅲ处理组相比，BCA作用效果更为显著（P<0.05），且BCA和CPe-Ⅲ具有协同调节胆固醇代谢作用。核磁共振技术解析结果发现，BCA作用后改变了CPe-Ⅲ相关位点的化学位移及谱峰的强度，CPe-Ⅲ的组氨酸咪唑环上3号位(—NH—CH=C—)化学位移发生右移，组氨酸咪唑环上2号位(=CH—NH—CH=)N上的质子峰强度明显变弱。结合体外抗氧化评价结果提示，BCA与CPe-Ⅲ相互作用能够显著增强二者的总还原、DPPH以及ABTS的自由基清除能力。关键词：鹰嘴豆芽素A，鹰嘴豆肽CPe-Ⅲ

6、，基因，蛋白，相互作用IIIABSTRACTHyperlipidemiaisoneofhighestincidencemetabolicdiseasesintheworld.Asafoodandmedicinesubstances,Chickpeacaneffectivelyreducebloodlipidlevels,reducefataccumulation,whichhasbeenfrequentlyassociatedwithitsbioactivecompoundslikebioactiv

7、epeptidesandisoflavones(mainbiochaninA).Inthispaper,themolecularmechanismonlipidmetabolismregulationofbiochaninAandCPe-Ⅲwasstudiedbyusinggenomicsandproteomicsexperimentsinhighfatmodelmice.Finally,theinteractionmechanismbetweenBCAandCPe-Ⅲwasstudiedbyusi

8、ngnuclearmagneticresonance(NMR)andantioxidantexperiments.Theresultsareasfollows:TreatedwithbiochaninAandCPe-Ⅲinhyperlipidemiamice,theexpressionoflipidmetabolicpathwaykeygeneswereanalyzedandfoundthatinhyperlipidemiamice,theexpressionofFA