神经肽生长激素抑制素调节兴奋性突触功能的分子机制

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1、中国科学院大学UniversityofChineseAcademyofSciences博士学位论文密级：2013年1月ByZai．HuaHouADissertationSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofNeuroscienceInstituteofNeuroscience，ShanghaiInstitutesforBiologicalSciences，ChineseAcademyofScienc

2、esJanuary,2013中科院上海生命科学研究院研究生学位论文声明本人郑重声明：1)所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容或属合作研究共同完成的工作外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。2)所呈交的学位论文，实验结果均由相应的实验数据分析得出，实验数据真实可靠。该声明的法律结果由本人承担。研究生学位论文版权使用授权声明日本人完全了解并同意遵守中科院上海生命科学研究院有关保留、使用学位论文的规定，即：生科院有权保留送交论文的

3、复印件和电子文件，并提供论文的目录检索及借阅、查阅；生科院可以公布论文的全部或部分内容，可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编本学位论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：导师签名：日期：丝丝二星∥谨以此文献给我的家人神经肽生长激素抑制素调节兴奋性突触功能的分子机制中文摘要侯再华(神经生物学)指导老师：于翔研究员摘要神经电活动对神经环路的形态和功能发育具有重要的调节作用，机制之一是通过调节分泌性蛋白的表达。分泌性蛋白的特殊之处在于它们可通过自身的广泛扩散特性对一群靶细胞产生影响。目前已有多个分泌性蛋白的

4、表达被报道受神经电活动调控，但是人们对受神经电活动调控表达、来源于抑制性中间神经元的分泌性蛋白的功能了解较少。生长激素抑制素(somatostatin，SST)是一种特异地由SST中间神经元表达和分泌的神经肽。通过基因芯片筛选，我们发现增强神经电活动上调SST的表达。SST已被报道具有抗癫痫的作用，但其作用机制不是很清楚。我们通过体外和体内实验，发现神经电活动增强显著增加了SST的表达和分泌。在原代培养的海马神经元中，24小时SST处理显著地降低了树突棘的密度和兴奋性突触的密度，但是并不影响抑制性突触的密度。电生理记录表明SST处理显著降低微小兴奋性突触后电流的频率，

5、但是不影响微小抑制性突触后电流。进一步研究发现，在单个突触后锥体神经元中下调SST受体亚型4(SSTR4)的表达阻断了SST对树突棘和兴奋性突触传递的调节作用。综上，本研究工作发现了神经电活动依赖表达的SST通过突触后锥体神经元上的受体SSTR4下调兴奋性突触的功能，为SST抗癫痫作用提供了进一步的分子机制基石出。关键词：神经电活动、生长激素抑制素、树突棘、抑制性神经元、兴奋性突触传递神经肽生长激素抑制素调节兴奋性突触功能的分子机制英文摘要MolecularMechanismsthroughwhichSomatostatinRegulatestheFunctionof

6、ExcitatorySynapsesZai-HuaHou(Neurobiology)DirectedbyDr．XiangYuAbstractNeuronalactivityregulatesmultipleaspectsofthemorphologicalandfunctionaldevelopmentofneuralcircuits．Onemechanismbywhichitachievesthisisthroughregulationoftheexpressionofsecretedproteins，whichhavethecapabilitytoaffectal

7、argenumberofcells．Thefunctionofanumberofactivity-inducedsecretedproteinshasbeenreported，however,relativelylittleisknownaboutthefunctionofactivity-inducedfactorssecretedbyinterneurons．Inascreenforactivity—inducedgenes，weidentifiedsomatostatin(SST)，aneuropeptidespecificallyexpres