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时间:2018-08-07
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1、人体及动物生理学第四章突触传递和突触活动的调节(一)神经—肌肉接头处的兴奋传递1897年,英国生理学家Sherrington(谢灵顿)通过对脊髓反射的长期精心观察后,使用“突触”(synapse)这个术语,用以表示两个可兴奋细胞之间的机能联系部位。突触可根据其结构特征及信息传递机制分为:化学性突触和电突触。神经肌肉传递(neuromuscularjunction)为化学性突触。1、N-M接头结构(一种突触)接头前膜接头间隙接头后膜/终板膜运动单位:一个运动神经元及其軸突所支配的全部肌纤维构成的功能单位。神经肌
2、肉传递是电信号-化学信号-电信号的复杂转换过程终板电位(EPP:End-platepotential)终板电位=终板膜上的局部去极化电位终板电位的特点:1)属于局部反应,非“全或无”式;2)电紧张式扩布;3)具有总和效应。终板电位:乙酰胆碱作用于终板膜而产生多方面证据表明ACh是神经-肌肉传递的递质:(1)支配骨骼肌的运动神经元内含有合成ACh的原料:胆碱、乙酰辅酶A及胆碱乙酰化酶;(2)在靠近肌肉的小动脉内注入少量Ach,可引起肌肉收缩;(3)微电泳少量Ach至终板膜表面,可在终板区记录到终板电位;(4)将
3、Ach导入到终板膜内表面或非终板区肌膜不能产生终板电位;(5)刺激箭毒化的神经-肌肉标本不能引起肌肉收缩,但灌流液中仍能测到Ach;(6)终板膜上存在乙酰胆碱酯酶AChE,施加该酶的抑制剂(毒扁豆碱、新斯的明)可使终板电位显著延长。Ca2+是神经冲动导致突触前终末释放ACh的偶联因子实验研究结果表明:无论是Na+流或K+流,都不是ACh的释放所绝对必需的,而Ca2+在上述偶联过程中起了关键性的作用;当Ca2+进入突触前膜后,激活了钙依赖蛋白激酶,使突触囊泡能够向突触前膜移动并导致递质的释放。神经冲动传导到突触
4、前终末进而引起ACh释放,意味着电信号转换成化学信号,同时表明突触前终末除了有兴奋功能外,尚有分泌功能。电信号和化学信号(兴奋及分泌),是两个不同的过程,其间也一定有一个中介过程联系起来。这个中介过程称为兴奋-分泌偶联(excitation-secretioncoupling)Ach被释放后扩散至终板膜与N型ACh受体结合导致终板电位产生N型ACh受体(nAChR),5个亚单位,亚单位的作用;Na+内流大于K+外流。箭毒和尼古丁分别是ACh的受体竞争剂和激动剂。ACh在终板膜起作用后立即失活并被清除出终板区
5、清除的途径可能有两种:1)有少量的ACh扩散到终板区外;2)终板区存在使ACh失活的机制:AChE可使ACh迅速水解为胆碱和乙酸而失去活性。抗胆碱酯酶物质,如毒扁豆碱(依色林eserine)、新斯的明neostigmine)可使AChE失活。去极化阻滞(depolarizationblock):经抗胆碱酯酶物质处理的神经肌肉标本,一次兴奋后,由于ACh未能及时水解,终板膜上受体通道始终处于开放状态,终板膜处于持续去极化状态,电压门控Na+通道不能被重新激活,肌细胞膜不能产生AP,反而导致传导阻滞。有机磷农药也
6、可抑制AChE,可用解磷毒恢复AChE活性.微终板电位的发现导致“量子释放”理论的提出:Katz和Fatt在20世纪50年代初首先发现终板膜上一系列微小的间隙自发放电:振幅为0.5-1mV的全或无式的去极化,频率平均每秒一次,但两次放电的时间间隔完全是随机的,其波形、时程都与终板电位相似。因此称为微终板电位(MEPP:miniatureend-platepotential)。微终板电位的最重要的特性,是具有固定的振幅。膜片钳(Patch-clamp)研究:一个Ach分子只能引起0.3µV的去极化,不可能产生一
7、个MEPPKatz等于1991年通过膜片钳技术证明:要产生一个0.5-1mv的MEPP→需1000个受体通道→至少需2000个Ach分子→考虑到递质被破坏和扩散等其他损失,则需要5,000-10,000个ACh→大约是一个囊泡所含的递质(104左右)。微终板电位成因:由于运动神经元的轴突能不断地合成ACh并贮存于囊泡,突触前终末内的ACh可能“过剩”,因此,即使在没有神经冲动到达的时候,也会不断地有个别囊泡破裂,其中ACh分子逸漏出来作用于突触后膜。一个囊泡的递质含量是突触前终末递质释放的基本单位。Katz和
8、Fatt将这样的一个单位称作一个量子(quantum),这种释放方式叫作量子释放(quantumrelease)神经冲动传导到突触前终末时,差不多同时有200---300个囊泡同时释放递质至终板膜,引起终板电位。终板电位由量子单位组成,每一个单位相当于一个微终板电位。终板电位扩布至终板膜附近的肌细胞膜,引起该处肌细胞膜去极化,当去极化达阈电位水平时,便爆发动作电位,并沿肌细胞膜进行非递减性传导,最终
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