烯烃立体归一化卤代方法和糖苷新合成方法的研究

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1、烯烃立体归一化卤代方法和糖苷新合成方法的研究ResearchonStereoconvergentHalogenationofOlefinsandaNewSyntheticMethodofGlycosides一级学科化学学科专业有机化学作者姓名邢琳琳指导教师李春葆教授天津大学理学院二零一七年五月万方数据万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对

2、本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日万方数据万方数据摘要本文报导了静电效应控制烯胺和烯酰胺的立体归一化氯代和溴代的新方法和氯甲基甲硫醚/碘化

3、钾作为一种新的活化剂活化一系列糖给体和糖受体的糖苷化反应。以六水合氯化镍或者四丁基溴化铵作为卤源，醋酸碘苯作为氧化剂，对（E）-烯胺和（Z）-烯酰胺的直接氯代或溴代，均生成了相应的（Z）构型的α-氯代烯胺、α-溴代烯胺和α-氯代烯酰胺。该反应具有立体选择性，反应产物的构型为单一的（Z）式，经一系列对比实验推断该立体选择性归因于中间体的结构，其优势构象由带正电荷的氮原子和电负性的羰基氧原子间的静电引力控制。这种静电效应从来没有在烯烃的卤代反应中有过相关报导。本文以两个未经纯化和分离的粗（Z）/（E）-烯酰胺混合物为原料，均生成同样（Z）构型的α-氯代烯酰

4、胺，利用这种立体归一化方法简化了实验步骤。该反应条件温和，反应迅速，操作简单，立体选择性高，大多数产物收率较高，为制备其它现有方法无法直接合成的α-氯代烯胺和α-氯代烯酰胺提供了新途径。现有糖苷化反应实用的障碍之一就是经常需要昂贵的活化剂以及低温设备。我们发展了氯甲基甲硫醚/碘化钾作为糖苷化反应的新的活化剂从而部分的解决了此问题，该活化剂的估算价格小于$1/mol，远远低于常规糖苷化催化剂的价格，如AgOTf和TMSOTf分别为$1741/mol和$633/mol。此活化剂体系可以活化包括氟、氯、三氯亚胺酯基和酰基在内的各种离去基团。由于糖基苯甲酸酯具

5、有稳定性并易于制备，以其作为主要糖给体实现了包括糖类、脂肪醇、氨基酸、甾体、核苷等一系列糖受体的糖苷化反应。其中，甘露糖苷化反应具有高度的立体选择性并且此方法首次实现了避免使用重金属的以糖基苯甲酸酯作为糖给体核苷的直接糖苷化反应，其中包括抗艾滋病药物AZT的首次葡萄糖苷化和甘露糖苷化。我们设计了对比实验并讨论了反应机理。该糖苷化反应操作简单，反应速度较快，产率中等(35-79%)，从经济的角度而言适用于工业生产。关键词：静电效应，立体选择性，卤代，氯甲基甲硫醚，糖基苯甲酸酯，糖苷化I万方数据ABSTRACTStereoconvergentchlorin

6、ationandbrominationofenamidesandenaminescontrolledbyelectrostaticeffectandtheglycosylationofaseriesofcarbohydratedonorsandacceptorspromotedbyMeSCH2Cl/KIarereportedinthisdissertation.Thedirectchlorinationandbrominationof(E)-enaminesand(Z)-enamidestothecorresponding(Z)-configurate

7、dα-chloroenamines,α-bromoenaminesandα-chloroenamideshavebeenrealizedusingNiCl2·6H2Oortetrabutylammoniumbromideasahalidesourceand(1,1-diacetoxyiodo)benzeneasanoxidant.Thehighstereoselectivereactionswhichproduceproductswithonly(Z)-configurationscanbeattributedtothestructureofthein

8、termediates,theconformationsofwhicharecontrolle