紫杉醇脂质体对人食管鳞癌细胞系体外抗瘤作用的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，及其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签痧褥导师签章：儒争二级学院签章：’知哆年事月斗日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定

2、。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名_!砩导师嫜额≥秒·弓年亏时日目录删IJlIJflllllllIJIrrllJJIrlllllITJllrllllllY2336648中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文紫杉醇脂质体对人食管鳞癌细胞系体外抗瘤作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7月IJ吾⋯““”“一”⋯⋯⋯⋯⋯“””⋯⋯⋯⋯⋯”⋯一”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯··⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述食管癌的化疗进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯······⋯⋯aOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50中文摘要紫杉醇脂质体对人食管鳞癌细胞系体外抗瘤作用的研

4、究摘要目的：目前食管癌的治疗方案是以手术为主的综合治疗，但由于食管癌发病隐匿，多数患者就诊时己属中晚期，失去了手术或放疗的时机；并且食管癌易发生转移，初诊患者中50％以上有广泛的淋巴结转移；因此化疗在食管癌的综合治疗中占有越来越重要的地位。临床上对于食管癌的化疗，迫切需要找到有效的化疗药物。紫杉醇是一种极有效的抗肿瘤药物，是目前治疗食管癌极其有效的药物，单药有效率在30％左右，但是存在水溶性差的缺点，而紫杉醇脂质体巧妙地弥补了这一缺陷。但临床上尚无关于紫杉醇脂质体治疗食管癌的大宗报道。本试验旨在比较紫杉醇脂质体与临床常用化疗药物对人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用，为紫杉醇脂质体应用于临

5、床食管癌化疗的疗效评价提供试验依据。方法：本试验将紫杉醇脂质体及紫杉醇、吉西他滨、奥沙利铂、顺铂、替加氟六种临床常用食管癌化疗药物分别用于人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE410、KYSE450、KYSE510、KYSEl50行MTT药物敏感性试验，用药浓度按临床应用浓度(各化疗药物的临床应用浓度：紫杉醇脂质体：360pg／ml；紫杉醇：72099／ml；吉西他滨：64001ag／ml；替加氟：2000I．tg／ml；奥沙利铂：300pg／ml；顺铂：80pg／m1)的1．25％、2．50％、5．oo％、10．00％、20．00％分5个浓度梯度，采用MTT药物敏感性试验方法，测得

6、各组细胞系用药后酶联免疫检测仪在570nm波长处测定其光吸收值(OD值)，根据公式：肿瘤抑制率=[(细胞对照组平均OD值一试验组平均OD值)／(细胞对照组平均OD值一空白对照组平均OD值)】×100％，计算出用药后不同浓度下各化疗药物对人食管鳞癌细胞系的肿瘤抑制率，从而比较紫杉醇脂质体与临床常用食管癌化疗药物的体外体外抗瘤作用。后对人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE450、KYSE510、KYSE410、KYSEl50分别行癌症相关基因表达检测，测得与各个细胞系匹配度较高的化疗药物，验证试验结果。结果：1MTT药物敏感性试验结果中文摘要1．1紫杉醇脂质体对五种人食管鳞癌细胞系的体

7、外抗瘤作用均高于替加氟、吉西他滨、奥沙利铂及顺铂。1．2吉西他滨对五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用均高于替加氟、奥沙利铂及顺铂。1．3替加氟对人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE450、KYSE510、KYSE410、KYSEl50的体外抗瘤作用均不及紫杉醇脂质体、紫杉醇及吉西他滨，且替加氟对人食管鳞癌细胞系KYSEl50的体外抗瘤作用不及奥沙利铂及顺铂。1．4紫杉醇脂质体对人食管鳞癌细胞系KYSE450、KYSE510、KYSE410的体外抗瘤作用强