硼替佐米单药及联合5-氟尿嘧啶对绒癌细胞增殖与凋亡的影响

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1、分类号：单位代码：10092密级：学号：20101035硼替佐米单药及联合5一氟尿嘧啶对绒癌细胞增殖与凋亡的影响单位：专业：研究生姓名：导师姓名及职称：河北北方学院基础医学院病理学与病理生理学王红芳童英教授、赵自刚教授研究起止日期：2012．4．2013．4提交日期：2013．5删蝌院J掣烟卿炒学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河：IL：IL方学院所有。河：tI二：IL方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。翩签名：亥研究生签名

2、：王参矿易；可：IL：IL方学院研究生学位论文独创性声明年月日本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。新签名嵌研究生签名：王弓嘎年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5研究论文硼替佐米单药及联合5一氟尿嘧啶对绒癌细胞增殖与凋亡的

3、影响—1L——LFiIJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l8讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26综述蛋白酶体抑制剂在妇科肿瘤中的研究现状⋯⋯

4、⋯⋯⋯．．30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中丈摘要硼替佐米单药及联合5一氟尿嘧啶对绒癌细胞增殖与凋亡的影响摘要绒毛膜癌好发于育龄期妇女，易较早发生血行转移，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。化疗是绒毛膜癌首选的主要治疗手段，且绒癌通过化疗可以治愈。目前临床常用的化疗药物有5一FU、MTX等，然而在临床治疗中，部分患者可出现耐药及复发现象，加大常规化疗药物剂量，虽然可以获得一定的疗效，但是药物副作用大，给患者身体及心理造成很大伤害。所以寻找新

5、的化疗药物来优化治疗方案，降低毒副作用，增加化疗敏感性是非常必要的。泛素一蛋白酶体抑制剂硼替佐米是一种新型抗肿瘤靶向治疗药物，其己被应用于难治性复发性多发性骨髓瘤的临床治疗，效果显著。较多体内、体外研究显示硼替佐米对多种肿瘤细胞有杀伤作用，并能增加肿瘤细胞对其他化疗药物的敏感性。但是关于硼替佐米对绒癌细胞的作用国内外尚未见报道。本研究将硼替佐米单独或与5一FU联合作用于绒癌JEG一3细胞，研究硼替佐米抑制绒癌JEG一3细胞增殖及诱导其凋亡的作用，并探讨硼替佐米作用中NF—KB表达的变化，以及硼替佐米与5一FU联合作用的抗肿瘤效应

6、。本研究将人绒癌JEG一3细胞株分为硼替佐米组(0．1-200nmol／1)、5一FU组(O．025—20099／m1)、硼替佐米+5一FU组(10nmol／1+O．025gg／ml、10nmol／1+O．2599／ml、10nmol／1+2．5Hg／m1、10nmol／1+25gg／m1)、对照组(不加任何药物)。采用CCK一8法检测各组药物对绒癌细胞的增殖抑制作用；AnnexinV／PI染色及流式细胞术分析药物对细胞凋亡的影响；光学显微镜及荧光显微镜观察细胞形态变化；采用免疫荧光法检测细胞中NF—KB表达。结果显示，硼替佐米

7、组JEG．3细胞增殖抑制率为(4．43土0．02)％～(71．31：t：0．54)％明显高于对照组(P

8、40)％、(67．00±0．29)％，均高于单用硼替佐米或单用5-FU组，差异有统计学意义(P<0．05)；硼替佐米+5一FU组的凋亡率为(19．44±O．38)％均高于单用硼替佐米组或5-FU组(P